Transtiretina reprezintă o proteină de transport pentru tiroidă hormoni întâlnite la toate vertebratele. Este sintetizat în ficat și în zone specifice ale creier. Modificări genetice specifice ale transtiretinei pot conduce la amiloidoza tip 1 sau amiloidoza ATTR.
Ce este transtiretina?
Transtiretina (TTR) este unul dintre transporturi proteine. Impreuna cu tiroxina-globulină de legare (TBG), este și o proteină care leagă tiroida hormoni. Cu toate acestea, puterea sa de legare nu este la fel de puternică ca cea a TBG. De exemplu, L-tiroxină (T4) este legat de 99.99% la TBG, iar triiodotironina (T3) este legată de 99%. Transtiretina se leagă cu afinitate mai mică de hormonul tiroidian T4. Nu există deloc legare la T3. Timpul de înjumătățire al tiroidei hormoni în organism este considerabil crescută prin legarea la transport proteine, deoarece excreția lor în urină este întârziată semnificativ ca urmare. Astfel, timpul de înjumătățire pentru T4 este de aproximativ cinci până la opt zile. Cu toate acestea, pentru T3 este de aproximativ 19 ore, deoarece legarea sa de TBG este mult mai mică și nu se leagă deloc de transtiretină. Totalul concentrare of hormoni tiroidieni depinde de concentrare a transportului proteine. Cu toate acestea, spre deosebire de cele libere, legatul hormoni tiroidieni nu sunt biologic active. Principalele situri de formare a transtiretinei sunt ficat și coroidă plex. coroidă plexul reprezintă structuri vasculare arteriovenoase asemănătoare unor încurcături creier ventriculi.
Anatomie și structură
Transtiretina este o moleculă proteică compusă din 127 aminoacizi. Structurile sale secundare, terțiare și cuaternare sunt compuse din homotetrameri. Proteina de transport poate fi determinată prin electroforeză serică. În acest proces, apare înainte de albumină vârf, care a câștigat și transtiretinei denumirea alternativă de prealbumină. Transtiretina are o molar masa de 55 kDa. Structura chimică a transtiretinei permite legarea acesteia de hormoni tiroidieni și la retinol. Pentru ca este concentrare scade în timpul reacțiilor inflamatorii cronice, este, de asemenea, cunoscut sub numele de proteină anti-fază acută. Proteinele în fază acută sunt produse în cantități mari în timpul reacțiilor inflamatorii. Astfel, acestea sunt disponibile rapid organismului în timpul reacțiilor de apărare necesare. Cu toate acestea, opusul este adevărat pentru proteinele anti-fază acută, cum ar fi transtiretina.
Funcția și sarcinile
Funcția transtiretinei este în principal legarea și transportul hormonilor tiroidieni. Împreună cu TBG, asigură un timp de înjumătățire mai lung în organism. Hormonii tiroidieni sunt inactivi în stare legată, dar pot fi eliberați în orice moment, dacă este necesar. O altă funcție a transtiretinei este și legarea de retinol. Procedând astfel, formează complexe cu proteina care leagă retinolul. Retinolul este gratuit vitamina A, care îndeplinește o varietate de funcții în corp. De exemplu, este responsabil pentru procesul vizual și este implicat în funcția de piele, membrana mucoasă, sistemului imunitar, metabolismul și sânge celule. Atât hormonii tiroidieni, cât și retinolul sunt activi numai sub formă liberă. Cu toate acestea, legarea lor de transport molecule precum transtiretina previne reacțiile necontrolate ale acestor substanțe active. Eliberarea controlată de legarea cu proteinele de transport asigură modul de acțiune ordonat al acestor substanțe.
Boli
Diverse mutații ale transtiretinei pot provoca atât deficiența acesteia, cât și o legare mai mare de hormonii tiroidieni (hipertiroxinemie). În hipertiroxinemia, sunt prezente niveluri totale ridicate ale tiroidei. Dar concentrația de hormoni tiroidieni liberi este normală. În consecință, funcția normală a tiroidei are loc. Nu există simptome. Hipertiroxinemia este uneori confundată cu hipertiroidism (hipertiroidism). Cu toate acestea, diferența este că în hipertiroidism există atât o concentrație crescută totală de tiroidă, cât și o concentrație mai mare de hormoni tiroidieni liberi. Cu toate acestea, amiloidoza de tip 1 (amiloidoza TTR) apare adesea în asociere cu transtiretina. Este adesea rezultatul unui deficit de transtiretină, care la rândul său este genetic. În amiloidoză, fibrele proteice mici care nu mai sunt solubile sunt depuse în spațiile intercelulare, interstițiul. Aceste fibre sunt sub forma așa-numitelor fibrile beta numite amiloid. Amiloidoza nu este o boală independentă, ci un termen colectiv pentru mai multe boli diferite cu procese de depunere patologice. În funcție de cauză, organele specifice sunt afectate de depunerea fibrelor proteice defecte. În amiloidoza TTR indusă de transtiretină, inimă, sistem nervos, intestinele, ochii, plămânii sau rinichii, printre altele, pot fi implicate. Se poate conduce la insuficiență cardiacă cu aritmii cardiace, tulburări senzoriale la nivelul mâinilor și picioarelor, diaree, constipaţie, pierderea în greutate sau, în cazuri rare, severă rinichi daune, inclusiv necesitatea dializă. Deoarece transtiretina este produsă în ficat, transplantul de ficat poate să conduce la un remediu pentru această formă de amiloidoză. Noul ficat sănătos sintetizează din nou transtiretina normală. Procesul de depunere se oprește. Cu toate acestea, dacă boala este mai avansată, chiar transplantul de ficat nu poate garanta o vindecare. O formă specială de amiloidoză TTR este amiloidoză ATTR (amiloidoză senilă). Această formă a bolii apare în special la bătrânețe. Și aici cauza se găsește în modificările genetice ale transtiretinei. Fără tratament, amiloidoza duce la moarte în câțiva ani. Pe lângă un transplant hepatic cauzativ, trebuie efectuate terapii simptomatice. Acestea depind de organele care sunt afectate în mod special. Dacă inimă este implicat, diuretice și Inhibitori ACE, printre altele, sunt administrate. Dacă aritmii cardiace apar, a stimulator cardiac poate ajuta la îmbunătățirea situației. A dietă sărac în sare este important. Cu puțină sare dietă, administrare of Inhibitori ACE și diuretice sunt indicate și în cazurile de afectare renală. Dializă poate deveni necesar dacă este necesar.
