Diskeratoza congenită reprezintă o tulburare ereditară care afectează mai multe sisteme de organe. Sindromul se caracterizează prin pigmentare anormală a piele iar membranele mucoase și tulburările de creștere ale unghiilor și unghiile de la picioare. Tratamentul cauzal este adesea posibil doar cu transplant de celule stem.
Ce este discheratoza congenită?
Diskeratoza congenită este un termen colectiv pentru diferite telomeropatii ereditare. Telomeropatiile sunt boli care rezultă dintr-o perturbare a telomeraza activitate. În special în celulele care sunt supuse unei diviziuni celulare puternice, cum ar fi imunitar sau sânge celule, telomeraza are o activitate ridicată. Cu toate acestea, în alte celule, telomeraza activitatea nu este detectabilă. Dacă activitatea telomerazei este perturbată, noua formare este importantă sânge iar celulele imune nu mai pot avea loc în mod eficient, deoarece telomerii devin mai scurte cu fiecare diviziune celulară și astfel pun în pericol stabilitatea cromozomului. Atunci se dezvoltă, printre altele, simptomele discheratozei congenite. Telomeraza este o enzimă care oprește sau chiar inversează scurtarea telomerii în timpul diviziunilor celulare. Ca rezultat, activitatea de diviziune celulară a acestor celule este menținută. telomerii sunt situate la capetele cromozomi și constau în repetarea constantă a secvențelor de nucleotide ale ADN-ului în asociere cu anumite proteine. De fiecare dată când o celulă se împarte, telomerii se scurtează cu aproximativ 100 de nucleotide. La o lungime de 4-6 kb, diviziunea celulară se oprește. Celulele apoi fie suferă apoptoză țintită (moarte celulară țintită), fie intră într-o etapă de repaus. Telomerii sunt responsabili pentru stabilitatea cromozomi. Enzima telomerază poate acum prelungi din nou telomerii prin atașarea lanțurilor de secvențe repetitive de acid nucleic. Printre altele, procesul de îmbătrânire a organismului este, de asemenea, atribuit scurtării lente a telomerilor. Cu cât telomerii sunt mai scurți, cu atât diviziunea celulară este mai lentă.
Cauze
Când activitatea telomerazei este perturbată, diviziunea celulară se oprește foarte repede. Acest lucru are un efect deosebit de fatal asupra celulelor hematopoietice și celulelor imune. Se dezvoltă tabloul clinic al discheratozei congenite. Există forme genetic foarte eterogene de discheratoză congenită. Astfel, mutațiile corespunzătoare pot fi autosomale dominante, autosomale recesive sau x-legate recesive. Enzima telomerază este încorporată într-un întreg complex de telomerază cu diferite proteine. Fiecare proteină este implicată în funcția telomerazei. Astfel, pe lângă mutațiile care afectează direct telomeraza, mutațiile altora proteine în complex poate afecta și activitatea telomerazei. Astfel, se cunosc cel puțin zece gene ale căror mutații pot conduce la discheratoza congenita. Mutațiile genelor TERC și DKC1 afectează direct telomeraza. Împreună cu mutațiile TERT și TINF2, ele reprezintă aproximativ 50% din toate cazurile de discheratoză congenită. Mutațiile TERC și DKF1 pot fi detectate prenatal.
Simptome, plângeri și semne
Tabloul clinic al discheratozei congenite este foarte variabil. Există forme foarte ușoare cu modificări externe minore în care sunt normale măduvă osoasă se notează funcția. În formele mai severe ale bolii, anomaliile psihologice apar în prim plan. Uneori măduvă osoasă depresii, fibroza pulmonară sau chiar se dezvoltă deja carcinoame în copilărie. Cu toate acestea, există trei simptome tipice ale bolii. Acestea au o formă anormală deget și deget de la picior cuie, schimbari in piele pigmentare pe piept și gât, și leucoplazie (pete albe pe bucală membranei mucoase). Simptomele bolii care pun viața în pericol sunt măduvă osoasă depresiune, sindrom miodisplazic sau aplastic anemie. În măduva osoasă depresiune, normal sânge formarea se oprește. Prea puține celule roșii din sânge, celule albe și trombocite sunt produse. Consecințele sunt anemie, o slăbire severă a sistemului imunitar cu susceptibilitate crescută la infecție și risc crescut de sângerare din cauza lipsei de trombocite. În sindromul miodisplazic, formarea de sânge provine din celulele stem modificate genetic. Ca urmare, se produc tot mai multe celule sanguine imature, care se pot dezvolta în mieloid acut leucemie (LMA). Probabilitatea apariției altor tipuri de cancer, cum ar fi carcinoamele anale, cap și gât carcinoamele sau carcinoamele organelor de reproducere sunt, de asemenea, mult crescute. În plus, potențial fatal fibroza pulmonară se poate dezvolta, de asemenea. Anomalii ale tractului digestiv, ficat, au fost observate, de asemenea, sistemul genito-urinar și anomalii dentare. Pe lângă tulburările neurologice, căderea părului, anomalii pulmonare, anomalii scheletice sau îngustarea conducte lacrimale poate apărea, de asemenea. În majoritatea cazurilor, există o dezvoltare mentală și motorie normală. Cu toate acestea, în cazuri severe, tulburările de dezvoltare pot apărea din cauza unui subdezvoltat grav cerebel. Uneori retina ochiului este, de asemenea, deranjat.
Diagnostic
Diagnosticul de diskeratoză congenită se face prin interpretarea simptomelor prezentatoare, a istoricului propriu și al familiei pacientului istoricul medicalși, eventual, prin testarea genetică umană pentru mutații în genele TERC sau DKC1.
Complicațiile
În cele mai multe cazuri, discheratoza congenită are ca rezultat diverse malformații ale corpului și ale pacientului organe interne pot fi, de asemenea, afectate. De obicei apar și anomalii pigmentare. Pacientul suferă, de asemenea, de un grav slăbit sistemului imunitar și se îmbolnăvește mai des ca urmare. De asemenea, pot apărea diferite inflamații pe corp într-un mod simplificat. Riscul de cancer este, de asemenea, crescută datorită discheratozei congenite, astfel încât pot rezulta compilări de cancer. Căderea părului iar tulburările scheletice apar adesea. De asemenea, dezvoltarea mentală este perturbată și limitată în cazurile severe, astfel încât persoana afectată suferă întârziere. Viața de zi cu zi a persoanei afectate devine extrem de limitată din cauza bolii și calitatea vieții este redusă. În unele cazuri, persoana afectată este apoi dependentă de ajutorul altor persoane în viața de zi cu zi. Din păcate, nu este posibil un tratament cauzal al discheratozei congenite. Cu toate acestea, multe simptome pot fi tratate cu ajutorul unei donări de celule stem, astfel încât simptomele să fie limitate. Cu toate acestea, speranța de viață este încă redusă din cauza bolii. Ochii pot fi, de asemenea, afectați de diskeratoză congenită, astfel încât pacientul suferă de tulburări vizuale sau complete orbire. În multe cazuri, părinții suferă și de suferință psihologică și depresiune.
Când ar trebui să mergi la medic?
În cel mai bun caz, discheratoza congenită poate fi diagnosticată în copilărie. Părinții care observă semne de fibroza pulmonară, carcinomul sau depresia măduvei osoase la copilul lor trebuie să informeze imediat medicul pediatru. Alte semne de avertizare care necesită clarificare includ: de formă anormală deget și deget de la picior cuie, modificat piele pigmentare în jurul piept și gâtși pete albe pe bucală membranei mucoase (leucoplazie). În caz de semne precum depresia măduvei osoase sau aplastic anemie menționat mai sus, medicul de urgență trebuie chemat imediat. Cel târziu, când o slăbire din ce în ce mai mare a sistemului imunitar se observă, trebuie consultat un medic. În caz contrar, o mare varietate de boli, cum ar fi cancer, plămân se pot dezvolta anomalii, tulburări de dezvoltare sau tulburări scheletice. Aceste boli, care apar predominant la maturitate, necesită o clarificare imediată de către medicul generalist. Alte contacte includ diferiți specialiști, cum ar fi gastroenterologi, specialiști pulmonari sau dermatologi, în funcție de simptom și condiție. Deoarece discheratoza congenită are de obicei un curs sever, aproape Monitorizarea de către medic este indicat în toate cazurile după tratamentul inițial.
Tratament și terapie
terapie de diskeratoză congenită depinde de gravitatea bolii. În multe cazuri, tratamentul simptomatic al bolii este suficient inițial. Tratamentul cauzal este posibil doar prin măduva osoasă transplant de celule stem. Această metodă este utilizată atunci când este convențională terapie nu mai este posibil. Pentru transplant de celule stem, trebuie găsit un donator adecvat la care să se potrivească cât mai multe caracteristici ale țesuturilor cu destinatarul. Mai mult, există studii cu androgenul sintetic danazol. Astfel, s-au observat prelungirea telomerilor și îmbunătățiri hematologice. Cu toate acestea, nu terapie recomandările pot fi făcute încă aici, deoarece riscurile nu pot fi încă evaluate.
Perspective și prognostic
Prognosticul discheratozei congenite depinde de amploarea și intensitatea simptomelor individuale. La fiecare pacient, boala se prezintă cu manifestări individuale. Acestea sunt evaluate individual și luate în considerare la crearea unui plan de tratament personal. Deoarece este o boală ereditară, nu există nici un remediu. Fără îngrijiri medicale, simptomele cresc pe măsură ce viața progresează. La majoritatea pacienților, se obține o ameliorare semnificativă a simptomelor în terapia cu celule stem. În acest scop, a transplantare a măduvei osoase se efectuează. Această procedură este riscantă și este asociată cu numeroase efecte secundare. Cu toate acestea, este adesea singura modalitate de a obține o îmbunătățire a sănătate. Dacă tratamentul are succes, pacientul experimentează o îmbunătățire semnificativă a bunăstării sale în următoarele săptămâni și luni. Dacă măduva osoasă este respinsă de organism, prognosticul se înrăutățește. Malformațiile existente pe corp sunt tratate în intervenții chirurgicale. În acest proces, se încearcă stabilirea celei mai bune capacități funcționale posibile. Rezultatele sunt bune datorită posibilităților moderne, dar statutul de natural sănătate nu este atins în ciuda tuturor eforturilor. Deoarece pacienții suferă adesea de un sistem imunitar slăbit, un stil de viață sănătos și un echilibru dietă poate face mult pentru îmbunătățirea cuiva sănătate.
Prevenirea
Deoarece discheratoza congenită este ereditară, nu se pot face recomandări generale pentru prevenirea acesteia. Cu toate acestea, diagnosticul prenatal este posibil prin testarea genetică umană pentru mutații în genele TERC și DKC1.
Urmare
măsuri sau opțiunile pentru îngrijirea ulterioară sunt foarte limitate în boala discheratoză congenită. În acest caz, persoana afectată este de obicei dependentă în primul rând de examinarea și tratamentul cuprinzător pentru a preveni disconfortul sau complicațiile suplimentare. Nu este de așteptat o vindecare independentă. Cu cât este detectată mai devreme discheratoza congenită, cu atât este mai bună evoluția acestei boli. În majoritatea cazurilor, simptomele discheratozei congenite pot fi atenuate numai de celulele stem transplantare. Nu există altă posibilitate de tratament disponibilă pentru persoana afectată, astfel încât măsuri de îngrijire ulterioară sunt, de asemenea, foarte limitate în acest caz. Din moment ce transplantare de celule stem este de obicei o operație gravă, persoana afectată ar trebui să aibă grijă de sine după o astfel de operație și, de obicei, să se odihnească. Examinările periodice ale corpului sunt, de asemenea, necesare pentru a detecta plângerile ulterioare într-un stadiu incipient. Deformitățile individuale pot fi atenuate cu ajutorul intervențiilor chirurgicale. Nu se poate prezice universal dacă discheratoza congenită va duce la o speranță de viață redusă pentru individul afectat.
Iată ce poți face singur
Copiii care suferă de diskeratoză congenită necesită sprijinul părinților și al medicilor. Părinții ar trebui să fie mereu cu ochii pe copilul lor și să aibă grijă de orice schimbări de comportament. Dacă apar apoi simptome neobișnuite, acestea pot fi clarificate rapid și tratate, dacă este necesar. În plus, simptomele fizice ale bolii trebuie contracarate. În plus față de exerciții fizice regulate și un sănătos dietă, igienic măsuri sunt de asemenea recomandate. Acest lucru combate slăbirea sistemului imunitar, dar și tendința crescută la infecție. Cu toate acestea, în cazul în care se dezvoltă reclamații suplimentare, în orice caz este indicat un control medical. Orice malformații sunt tratate cel mai bine chirurgical într-un stadiu incipient. Dacă acest lucru se face devreme copilărie, nu apar de obicei consecințe majore mai târziu în viață. Cu toate acestea, cei afectați ar trebui să aibă examinări regulate de către un medic chiar și la vârsta adultă. Dacă discheratoza congenită este asociată cu carcinom sau fibroză pulmonară, obiceiurile zilnice pot fi, de asemenea, schimbate. De exemplu, cicatrizarea plămânilor este adesea asociată cu dificultăți de respirație și altele respiraţie dificultăți cu care ar trebui tratate astm medicamente sau inhalatoare. Dacă un carcinom a fost deja detectat și eliminat, sunt indicate controale periodice cu un specialist.
