colesterol biosinteza permite celulelor corpului să sintetizeze colesterolul din materii prime simple în 18 etape. Această biosinteză apare în primul rând în ficat și pereții intestinali. Bolile metabolice ereditare precum boala Tanger pot perturba biosinteza colesterolului.
Ce este biosinteza colesterolului?
colesterol biosinteza permite celulelor corpului să sintetizeze colesterolul din materii prime simple în 18 etape. Corpul uman produce colesterol endogen într-un proces biochimic care implică 18 etape diferite. Acest proces este, de asemenea, cunoscut sub numele de biosinteza colesterolului. Majoritatea colesterolului total este produs de organism. Doar o fracțiune minimă este ingerată prin alimente. Colesterolul este o lipidă esențială pentru multe funcții corporale. De exemplu, organismul depinde de colesterol pentru sinteza hormonilor steroizi. Același lucru este valabil pentru diferite procese de stocare și pentru construirea membranelor celulare. Calea metabolică a biosintezei colesterolului permite tuturor organismelor vii cu nucleu celular să producă singure lipidele importante din elemente simple. Producția de colesterol din organism este reglementată la nevoie. În citosol și în reticulul endoplasmatic al celulelor are loc conversia substanțelor. Factorii de transcripție reglează procesele și influențează biosinteza fie pozitiv, fie negativ. Bloch și Lynen au primit premiul Nobel în 1964 pentru cercetările lor asupra metabolismului colesterolului. Popják și Cornforth au adus, de asemenea, contribuții importante în studiul biosintezei colesterolului.
Funcția și sarcina
Aproximativ 700 de miligrame de colesterol sunt produse de corpul uman în biosinteză zi după zi, iar aproximativ 150 de grame de colesterol sunt încorporate în tot corpul. Cantități mari de lipide se găsesc în principal în creier și glandele suprarenale. Colesterolul îndeplinește funcții de stabilizare în membranele celulare și este astfel o substanță importantă pentru construcție. La om, biosinteza colesterolului are loc în primul rând la nivelul intestinului membranei mucoase si ficat. Deși multe celule din organism sunt capabile să sintetizeze colesterolul, ficat produce totuși cel mai mult colesterol. Deoarece colesterolul din organism nu poate trece prin sânge-creier barieră în creier, creierul trebuie să-și facă propriul centru sistem nervos colesterolului. Colesterolul în creier reprezintă aproximativ 24 la sută din colesterolul total. Rezultatul sintezei colesterolului este DMAPP, care se formează pe calea metabolică a mevalonatului. 18 intermediari se completează până biosinteza colesterolului. Înainte de sinteză, corpul sintetizează acetil-CoA. Acest proces are loc pe calea biosintetică a mevalonatului. Prin HMG-CoA, materia primă acetil-CoA devine acid mevalonic. Produsele finale ale căii de biosinteză a mevalonatului sunt dimetilalil pirofosfatul și izopentil pirofosfatul. Abia acum începe biosinteza efectivă a colesterolului. Cele două produse finale ale căii de biosinteză a meyalonatului sunt combinate pentru a forma pirofosfat de geranil. Acest compus este transformat în farnesil pirofosfat. În fiecare caz, doi farnesil pirofosfați sunt implicați într-o reacție de condensare și se transformă în squalen ca parte a acestei reacții. Aceasta produce (S) -2,3-epoxisqualen, care la rândul său este transformat în lanosterol. Lanosterolul participă la demetilare. Astfel, devine 4,4-dimetil-5α-colestă-8,14,24-trien-3β-ol. În acest moment, au loc mai multe reacții de oxidare pentru a da 14-demetilanosterol. Prin carboxilat de zimosterol, produsele finale ale oxidării sunt transformate în zimosteron. Aceasta este urmată de o reducere a zimosterolului care produce zosterosteron. Prin 5α-cholesta-7,24-dien-3β-ol, aceasta produce 7-dehidrocolesterol. Când acest produs este hidrogenat, colesterolul se formează în cele din urmă.
Boli și afecțiuni
Mai multe boli moștenite care afectează calea metabolică a colesterolului sunt cunoscute sub numele de hipercolesterolemie familială. Indiferent de dietă, plasmă sever crescută nivelul colesterolului sunt prezente în aceste tulburări. Bolile vasculare și inimă atacurile se pot dezvolta la o vârstă fragedă ca boli secundare. Boala este cauzată de un defect al genă care codifică pentru LDL receptor. Din cauza acestui defect, LDL receptorul se formează numai incomplet sau deloc. LDL nivelul persoanelor afectate în special este, prin urmare, semnificativ crescut. Xantomele caracterizează tabloul clinic. Acestea sunt depozite grase în piele, organe interne și central sistem nervos. hipercolesterolemia nu trebuie să alerge în familii, dar poate fi și dobândit. Formele dobândite sunt declanșate în principal de subnutriţie. Diabet poate fi boala primară. Obezitatea or insuficiență renală cronică sunt, de asemenea, adesea asociate cu valori crescute nivelul colesterolului. Pe lângă diete, medicamente cum ar fi inhibitorii CSE sunt utilizați pentru a trata peste medie nivelul colesterolului. Statinele poate inhiba biosinteza colesterolului. Această inhibiție este vizată de tratamentul cu inhibitori ai CSE. Acestea previn HMG-CoA reductaza și astfel permit o reducere generală a concentrațiilor serice de colesterol. În acest fel, de exemplu, boala secundară arterioscleroză poate fi încetinit. Inhibitorii CSE pot preveni, de asemenea, legat de colesterol inimă atacuri sau alte boli concomitente asociate cu niveluri ridicate de colesterol. Hipocolesterolemia este opusul hipercolesterolemiei. Colesterolul seric scăzut, așa cum apare în hipocolesterolemii, este legat de cel malign cancer în majoritatea cazurilor. În hipocolesterolemia legată de carcinom, nivelul scăzut al colesterolului este de obicei evaluat ca factor de risc pentru mortalitatea din toate cauzele. Subnutriție, SIDA, sau infecțiile severe sunt alte cauze ale nivelului sever de colesterol. Cu toate acestea, hipocolesterolemia poate apărea și ca parte a unei boli ereditare. Un exemplu de astfel de boală este boala Tanger. Pacienții cu această boală suferă în special de HDL hipocolesterolemie.
