sunitinib este un medicament anticancerigen și este utilizat pentru tumorile stromale gastrointestinale (GIST) care nu mai pot fi îndepărtate chirurgical, tumorile neuroendocrine ale pancreasului sau tumorile cu celule renale. Este comercializat sub denumirea comercială Sutent și este fabricat de Pfizer. sunitinib poate provoca diverse reacții adverse prin interacțiunea cu tiroida hormoni.
Ce este sunitinib?
sunitinib este utilizat pentru tratarea unor forme specifice de cancer care nu mai sunt tratabile prin intervenție chirurgicală. Sunitinib este un așa-numit inhibitor al receptorului tirozin kinazei și este utilizat în tratamentul formelor speciale de cancer care nu mai sunt tratabile chirurgical. Ingredientul activ al sunitinibului conține o coloană vertebrală aromatică cu o structură chimică complicată. Formula sa chimică moleculară este C22H27FN4O2. Sunitinib servește ca medicament de substituție în cazul tratamentului cu imatinib nu este tolerat. Imatinib este, de asemenea, un inhibitor al receptorului tirozin kinazei. Tirozin kinazele receptorilor sunt responsabile pentru transferul fosfat grupează la reziduurile de tirozină din cadrul unei proteine. În acest proces, activitatea corespunzătoare proteine este influențat semnificativ. Tirozin kinazele receptorului mediază astfel cascade de semnalizare întregi în celulă. În același timp, ele influențează și proliferarea celulară, adică multiplicarea celulelor prin divizarea celulară, acționând și ca receptori pentru factorii de creștere. Aceștia sunt în special factorii de creștere VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET sau CSF. VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor), ca moleculă semnal, stimulează formarea sânge nave (vasculogeneză). Factorul de creștere PDGF (Factor de creștere derivat din trombocite) acționează ca un mitogen (stimulator al diviziunii celulare) în special pentru celulele din țesut conjunctiv. Proteina c-Kit mediază în special proliferarea celulelor pentru celulele stem. Toți ceilalți factori de creștere joacă, de asemenea, un rol major în diviziunea celulară. Atunci când sunt produse în cantități crescute, diviziunea celulară este, de asemenea, stimulată și se poate forma o tumoare canceroasă. Astfel, factorii de creștere de mai sus joacă un rol în dezvoltarea tumorilor stromale gastrointestinale (GIST), a tumorilor neuroendocrine pancreatice (NET) și a carcinomului cu celule renale. GIST sunt tumori rare ale țesut conjunctiv în cadrul tractului digestiv. Tumorile neuroendocrine sunt la fel de rare și stimulează producerea anumitor hormoni. Medicamentul sunitinib, prin blocarea receptorilor factorului de creștere, le poate limita activitatea și astfel poate inhiba cancer creştere.
Acțiune farmacologică
Sunitinibul are astfel un efect inhibitor asupra creșterii anumitor celule canceroase. Acest lucru este valabil mai ales pentru țesut conjunctiv celulele din tractului digestiv, rinichi și tumori neuroendocrine. Ingredientul activ blochează așa-numitele receptori tirozin kinaze. Tirozin kinazele sunt enzime acel transfer fosfat grupe la resturile de tirozină ale altora proteine. Siturile fosforilate ale proteinei sunt recunoscute de domeniile SH2 ale altora proteine. Se leagă de siturile fosforilate, permițând transferul de semnale. Un domeniu SH2 este un segment proteic caracteristic de aproximativ 100 aminoacizi. Datorită acestei legări, are loc o schimbare conformațională a proteinei, care este transmisă altor proteine. Din aceasta se dezvoltă o cascadă de semnalizare. Receptorul tirozin kinazelor fosforilează proteinele receptorilor, care servesc drept situri de andocare pentru proteine care sunt apoi activate ca urmare a legării și mediază în continuare anumite efecte. Aceste proteine includ factori de creștere, care sunt responsabili pentru proliferarea celulară. Dacă formarea factorilor de creștere este crescută, creșterea celulară poate scăpa de sub control, dezvoltarea cancerului. Cu toate acestea, deoarece factorii de creștere își pot exercita efectul numai atunci când se leagă de receptorii lor, inhibarea lor poate contribui la stoparea creșterii tumorilor canceroase. La rândul său, receptorul este capabil să se lege cu factorii de creștere din cauza fosforilării de către receptorii tirozin kinaze. Cu toate acestea, atunci când receptorii tirozin kinaze sunt blocate de medicamentul sunitinib, nu are loc legarea cu factorii de creștere. Astfel, factorii de creștere rămân inactivi și nu trimit un semnal pentru creșterea celulelor. În cazul tumorilor canceroase, aceasta înseamnă stoparea creșterii sau încetinirea creșterii.
Aplicarea și utilizarea medicală
Așa cum s-a descris mai devreme, medicamentul sunitinib este utilizat în tipuri de cancer specifice, cum ar fi tumorile stromale gastrointestinale (GIST), tumorile neuroendocrine pancreatice sau carcinomul cu celule renale. Acolo, însă, este utilizat numai pentru tumorile inoperabile ale cancerului sau pentru bolile metastatice. În plus, sunitinibul servește ca medicament de substituție atunci când terapie cu drogul imatinib duce la efecte secundare severe. Studiile au arătat că este deosebit de eficient în tratamentul acestor tumori. În unele cazuri, speranța de viață a pacienților tratați cu sunitinib a fost dublată în comparație cu pacienții netratați. Mai mult, s-a demonstrat că calitatea vieții persoanelor tratate se îmbunătățește semnificativ. Sunitinib are un efect foarte lung după administrare. Are un timp de înjumătățire de aproximativ 40 până la 60 de ore. În organism, acesta este metabolizat de enzima CYP3A4 (citocromul P450 3A4) și astfel câștigă și mai multă eficacitate. Metabolitul acționează astfel chiar mai mult decât ingredientul activ în sine.
Riscuri și efecte secundare
Efectele secundare pot apărea cu utilizarea sunitinibului. Prin urmare, oboseală, diaree, hipertensiune arterială, epistaxisul, inflamaţie a oralei membranei mucoase, sau se observă așa-numitul sindrom mână-picior. În sindromul mână-picior, există roșeață dureroasă și, de asemenea, umflături pe tălpile picioarelor și palmelor mâinilor. Cel mai adesea, acest sindrom este o reacție a corpului la administrare de citostatice medicamente. Un alt efect secundar al sunitinibului este inhibarea enzimei tiroperoxidază. Tiroperoxidaza este responsabilă pentru încorporarea iod în tirozină pentru a forma tiroida hormoni T3 și T4. Acesta poate conduce la hipotiroidism în timpul tratamentului cu sunitinib. oboseală adesea observată în timpul chimioterapie cu sunitinib se datorează probabil acestui fapt. Sunitinib nu trebuie utilizat în prezența hipersensibilității la ingredientul activ.
