Ce este Molnupiravir?
Molnupiravir este un medicament utilizat pentru tratarea infecției cu Sars CoV-2. Medicamentul este destinat pacienților cu risc ridicat de 18 ani și peste, pentru care vaccinarea împotriva coronavirusului ar putea să nu fie eficientă. Acest grup de risc include, în special, pacienți anterior bolnavi, imunocompromiși sau vârstnici.
Ingredientul activ interferează direct cu procesul de replicare a Sars-CoV-2. În prezența sa, erorile genetice se acumulează în genomul coronavirusului în timpul fiecărei etape de multiplicare. Experții se referă la asta ca „mutații fără sens”.
Rata mai mare de mutații provocată de medicament este fatală pentru coronavirus: cu cât sunt mai multe erori genetice în genomul viral nou copiat, cu atât este mai mare probabilitatea ca Sars-CoV-2 să nu mai fie „funcțional”. Dacă informațiile genetice virale sunt prea defectuoase, virusul nu se mai poate replica și boala Covid-19 se va atenua mai repede.
Când va fi aprobat Molnupiravir?
Medicamentul Molnupiravir de la Merck, Sharp and Dohme (MSD) și Ridgeback Biotherapeutics nu a fost încă aprobat pentru Uniunea Europeană. Ingredientul activ, cunoscut și ca MK-4482 sau EIDD-2801 în timpul fazei de dezvoltare, este în prezent în curs de revizuire.
Cum se utilizează molnupiravir?
Tratamentul cu molnupiravir trebuie început cât mai devreme posibil - de obicei în trei până la cinci zile de la un diagnostic confirmat de Covid 19. Doza zilnică recomandată este de 800 de miligrame împărțite în patru comprimate individuale, fiecare urmând să fie luate timp de cinci zile fără întrerupere.
Deoarece studiul pivot („MOVe-out”) a inclus numai adulți, datele privind utilizarea la copii și adolescenți nu sunt disponibile.
Cât de eficient este molnupiravirul?
Ingredientul activ reduce proporția de pacienți cu risc ridicat care necesită tratament spitalicesc pentru covid-19 – indiferent de varianta virală.
Datele inițiale privind eficacitatea au fost furnizate de studiul pivot MOVe-out. A avut loc la 82 de centre din 12 țări. Acesta a înrolat pacienți nespitalizați cu infecție confirmată cu Sars-CoV-2, care prezentau un risc crescut pentru o evoluție severă.
Acestea au inclus pacienți cu:
- Excesul de greutate sever (obez cu un IMC mai mare de 30).
- Persoane cu vârsta peste 60 de ani
- Persoane cu boală pulmonară cronică (de exemplu: BPOC)
- Pacienții cu cancer
- precum și alte persoane pre-imbolnavite (ex.: diabet zaharat, boală coronariană, insuficiență cardiacă, cardiomiopatie, insuficiență renală etc.).
Evaluări mai recente în grupuri mai mari de pacienți sugerează o reducere mai mică (relativă) a riscului de spitalizare de aproximativ 30 la sută.
Care sunt efectele secundare ale molnupiravirului?
Documentele de reglementare și datele observaționale inițiale din Regatul Unit sugerează că molnupiravirul pare a fi un medicament bine tolerat. Cu toate acestea, o evaluare concludentă a profilului efectelor secundare nu este posibilă în acest moment.
Cel mai frecvent, participanții au raportat efecte secundare ușoare tranzitorii, cum ar fi:
- diaree (diaree)
- stare generală de rău
- Ameţeală
- @ durere de cap
Reacții adverse grave nu au apărut în studiile pivot. De asemenea, nu sunt cunoscute posibilele interacțiuni cu alte medicamente.
Sarcina și alăptarea
Molnupiravir nu trebuie luat în timpul sarcinii. Deși nu au fost stabilite în mod concludent, studiile pe animale sugerează că molnupiravirul este probabil embriotoxic și, prin urmare, ar putea dăuna copilului nenăscut.
Cuplurile nu trebuie să conceapă un copil în timpul tratamentului cu molnupiravir, inclusiv o perioadă de trei luni după tratament. Nu a fost studiat sistematic dacă molnupiravirul poate trece în laptele matern. Conform evaluării experților, alăptarea trebuie reluată nu mai devreme de patru zile după întreruperea medicamentului.
Datele privind siguranța pe termen lung nu sunt disponibile. Unii experți își exprimă îngrijorarea: cel puțin în testele de laborator cu serii de celule s-a observat un efect mutagen – adică mutagen. Acest lucru ar putea indica probabil și un risc crescut de cancer.
Cu toate acestea, nu este posibil să se tragă concluzii cu privire la efectul la om dintr-un test cu o singură celulă în laborator. Cu toate acestea, studii suplimentare ar trebui să înlăture aceste preocupări pentru a confirma siguranța pe termen lung a ingredientului activ.
Care sunt motivele problemelor de siguranță?
Ingredientul activ molnupiravir este un așa-numit „pro-medicament”. Aceasta înseamnă că substanța inițială nu este încă eficientă. Se transformă într-o substanță activă doar prin procesele metabolice ulterioare din organismul pacientului. Acesta este introdus în genomul viral în loc de un bloc de construcție ARN care este de fapt destinat, producând astfel copii virale defecte.
Teama unor oameni de știință este că, în loc să se introducă un bloc de construcție în ARN-ul viral, ar putea fi creată din neatenție o moleculă asemănătoare ADN-ului uman. O astfel de moleculă falsă ar putea fi încorporată în genomul pacientului în timpul diviziunii celulare. Acest lucru ar duce – conform ipotezei – la mutații în genomul uman.
Ce alte întrebări sunt deschise în prezent?
Unii experți se tem că utilizarea pe scară largă a molnupiravir ar putea crește presiunea de selecție asupra Sars-CoV-2. Acest lucru, la rândul său, ar favoriza apariția de noi variante de virus.
Cu toate acestea, aplicarea practică până în prezent nu oferă în prezent nicio dovadă concretă pentru această ipoteză.
