Hemocromatoza: simptome și tratament

Prezentare scurta

  • Ce este hemocromatoza? Boală în care se depozitează prea mult fier în organism (boala depozitării fierului).
  • Cauze: Forma primară se bazează pe mutații genetice ale proteinelor care reglează metabolismul fierului. Hemocromatoza secundară se bazează pe alte boli (congenitale sau dobândite) sau pe aportul excesiv de fier (mai ales ca perfuzie).
  • Simptome: de exemplu, oboseală severă, iritabilitate, dorință sexuală redusă, crampe abdominale superioare, dureri articulare
  • Efecte tardive: diabet zaharat, leziuni hepatice, decolorare maronie a pielii, probleme severe ale articulațiilor și leziuni cardiace, impotență, absența menstruației.
  • Tratament: sângerare sau eritrocitafereză, medicamente (chelatori de fier), transplant de organe dacă este necesar, evitarea alimentelor bogate în fier (cum ar fi organele organe), fără alcool dacă este posibil.
  • Prognostic: Speranța de viață normală cu tratament precoce. Dacă există deja daune tardive, prognosticul se înrăutățește.

Hemocromatoza: Definiție

În funcție de origine, medicii disting:

  • hemocromatoza primara: este determinata genetic si deci congenitala (numita si hemocromatoza ereditara).
  • hemocromatoza secundara: Se dobandeste din cauza unei alte boli.

Hemosideroza

Hemosideroza este termenul folosit pentru a descrie depunerea crescută de fier în organism ca urmare a creșterii concentrației de fier în sânge. Termenul este uneori folosit ca sinonim pentru hemocromatoză sau este considerat un fel de precursor al acesteia. Este derivat din hemosiderina – un complex proteic care conține fier: fierul poate fi stocat în organism sub formă de hemosiderin, în primul rând în celule imune speciale numite macrofage.

Hemosideroza nu trebuie să afecteze întotdeauna întregul corp – poate apărea și numai local, de exemplu pe picioarele inferioare.

Frecvență

În general, hemocromatoza se găsește la unul până la cinci din 1,000 de oameni. Primele semne de hemocromatoză sunt detectabile la bărbați cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani și la femei de obicei după menopauză.

Boala este responsabilă de până la două procente din cazurile noi de diabet zaharat și de până la 15 la sută din toate cirozele hepatice (scăderea ficatului).

Hemocromatoza: simptome

Dacă hemocromatoza nu este tratată devreme, primele simptome evidente de exces de fier apar de obicei între 40 și 60 de ani, și adesea mai devreme la bărbați decât la femei: Diabet zaharat, afectarea ficatului și brunificarea pielii (hiperpigmentare, diabet bronzat). Dar problemele cardiace, afectarea articulațiilor și tulburările hormonale se numără, de asemenea, printre simptomele importante ale hemocromatozei. Cu toate acestea, acestea sunt simptome tardive. Ele au devenit mai rare între timp, deoarece hemocromatoza este acum de obicei detectată mai devreme.

Simptomele hemocromatozei dintr-o privire

În stadiile incipiente ale bolii de depozitare a fierului, apar simptome care sunt în primul rând nespecifice. Acestea includ:

  • oboseală severă
  • iritabilitate, dispoziție depresivă
  • susceptibilitate la infectii
  • scăderea dorinței sexuale (libidoul)
  • modificarea lungimii și intensității sângerării menstruale
  • decolorarea gri-maronie a pielii, creșterea formării de pete roșii
  • căderea părului sau albire prematură a părului
  • crampe în abdomenul superior
  • durere în piept (în special pe partea dreaptă a corpului)
  • dificultăți de respirație
  • bătăi neregulate ale inimii
  • dureri articulare (în special la genunchi, șolduri și degete)

Simptome și efecte tardive în detaliu

Manșoane

Cum se dezvoltă durerile articulare în boala de depozitare a fierului este încă neclar.

Ficat

Ficatul este unul dintre principalele locuri de depozitare a fierului și primul organ la care ajunge sângele după trecerea prin intestin (unde este absorbit fierul). Supraîncărcarea cu fier pe o perioadă lungă de timp duce la remodelarea țesutului conjunctiv al ficatului (fibroză hepatică) și apoi la pierderea țesutului hepatic (ciroză). Simptomele tipice ale acestui lucru sunt:

  • Pierderea performanței
  • Pierderea poftei de mâncare
  • Sentiment de plenitudine
  • scădere în greutate
  • în stadii târzii: îngălbenirea pielii și a ochilor (icter), păianjeni vasculari (nevi păianjen), roșeață și mâncărime

În aproximativ 30 la sută din cazurile de hemocromatoză cu ciroză hepatică, se dezvoltă o tumoare hepatică malignă (carcinom hepatic, carcinom hepatocelular). Astfel, riscul de cancer hepatic este crescut de 100 de ori în hemocromatoză. Alte boli hepatice, cum ar fi inflamația ficatului (hepatita), pot crește progresia leziunilor hepatice.

Piele

Pancreas

Pancreasul este stresat și de excesul de fier în hemocromatoză. Inițial, celulele corpului nu mai răspund la insulina, hormonul pancreatic care scade glicemia (rezistența la insulină). Mai târziu, celulele pancreasului producătoare de insulină sunt atât de deteriorate de fier încât nu mai pot produce suficientă insulină. Ca urmare, se dezvoltă diabetul zaharat.

inimă

Leziunile cardiace sunt o cauză frecventă de deces la pacienţii tineri cu hemocromatoză. Depozitele de fier din inimă duc la leziuni musculare (cardiomiopatie) și aritmii cardiace. Acest lucru poate duce la insuficiență cardiacă și slăbiciune cu risc pentru viață. Dacă apar leziuni ale mușchilor inimii ca parte a hemocromatozei, poate fi necesar transplantul.

Sistemul endocrin

Metabolismul fierului

Organismul are nevoie de fier pentru producerea de globule roșii (eritrocite) și pentru supraviețuirea și creșterea celulelor. În cantități mai mari, totuși, metalul greu este toxic. Din acest motiv, organismul trebuie să controleze echilibrul de fier în funcție de nevoi și să mențină absorbția și excreția în echilibru – astfel încât să nu apară nici o deficiență de fier, nici o supraîncărcare cu fier.

Organismul are nevoie de 25 de miligrame de fier pe zi. Cele mai multe dintre acestea sunt obținute din descompunerea celulelor roșii vechi din sânge. Restul necesarului este acoperit de alimente bogate în fier. Oamenii sănătoși absorb aproximativ zece la sută din fierul conținut în alimente în intestin (aproximativ 1 până la 2 miligrame pe zi). În cazul hemocromatozei genetice, pe de altă parte, până la 20 la sută din fierul alimentar este absorbit.

Absorbția și depozitarea fierului

Partea principală a fierului din organism este stocată în celulele roșii din sânge (hemoglobină), ficat și celulele imune (sistemul reticuloendotelial) – de exemplu sub formă de feritină (un complex fier-proteină), care poate fi detectată în sânge. În mod normal, organismul stochează una până la patru grame de fier – în hemocromatoză, totuși, mai mult de două ori această cantitate.

Hemocromatoza: cauze și factori de risc

Cel mai adesea, excesul de fier este congenital (hemocromatoză primară). Mai puțin frecventă este forma dobândită (secundară) a bolii de depozitare a fierului.

Hemocromatoză congenitală (primară).

Proteina HFE se leagă probabil de locurile de andocare (receptorii) transferinei de pe suprafața celulelor și le blochează. Proteina de transport pentru fier nu se mai poate lega apoi de receptorul său. Aceasta promovează eliberarea de hepcidină. Această proteină inhibă, la rândul său, absorbția fierului din intestin.

Datorită mutației genei în hemocromatoza primară de tip 1, proteina HFE este absentă sau este prezentă în cantități insuficiente. Ca urmare, hepcidina lipsește ca frână pentru absorbția fierului. Ca urmare, prea mult fier este absorbit în intestin.

Proteina de transport transferrina din sânge nu mai poate transporta cantitatea crescută de fier, iar celulele nu mai pot stoca excesul de fier într-o formă stabilă. Fierul instabil se acumulează în sânge și dăunează celulelor corpului. Acest lucru pune o presiune mare asupra organelor afectate și poate duce la complicații grave. Cu toate acestea, este nevoie de obicei de zeci de ani pentru ca astfel de leziuni ale organelor să apară.

Hemocromatoză (secundară) dobândită

Alte cauze posibile ale hemocromatozei secundare sunt o malformație a pigmentului roșu din sânge (talasemie) și deformabilitatea anormală a globulelor roșii (anemia secerată). Ambele sunt tulburări genetice.

Bolile dobândite care pot provoca hemocromatoză includ sindromul mielodisplazic (MDS; o tulburare a formării sângelui în măduva osoasă) și mielofibroza (remodelarea țesutului conjunctiv al măduvei osoase). Ambele boli au în comun faptul că rotația globulelor (roșii) din sânge și, prin urmare, și a fierului este semnificativ crescută.

Hemocromatoza: examinări și diagnostic

Preluarea istoricului dumneavoastră medical

Pentru a clarifica o posibilă hemocromatoză, medicul dumneavoastră vă va lua mai întâi istoricul medical (anamneză). În timpul interviului, el vă va adresa, printre altele, următoarele întrebări:

  • Analizele de sânge anterioare au fost anormale?
  • Există vreo boală cunoscută de depozitare a fierului în familia ta?
  • Suferiți de plângeri articulare sau de oboseală?
  • Ai probleme abdominale sau cardiace?

Examinare fizică

În timpul examinării fizice, medicul dumneavoastră va acorda o atenție deosebită semnelor de afectare a inimii și ficatului, precum și pigmentării crescute a pielii (diabet bronzat). Durerea articulară la degetele arătător și mijlociu este, de asemenea, tipică pentru hemocromatoză.

Analizele de sange

Foarte importante pentru diagnosticul unei boli de depozitare a fierului sunt valorile sanguine care permit o afirmație despre echilibrul fierului (valorile fierului). În plus, diferite valori hormonale pot fi informative.

Valori de fier

  • Nivelul de fier: Dacă există prea mult fier în sânge, suspiciunea de hemocromatoză devine mai puternică. Cu toate acestea, chiar și cu niveluri normale de fier, boala de depozitare a fierului nu poate fi exclusă cu certitudine.
  • Feritină: Valorile scăzute semnalează deficit de fier, valorile crescute un depozit de fier mărit – dar nu întotdeauna, pentru că există și alte cauze pentru o valoare ridicată a feritinei: cele periculoase precum cancerul și altele mai puțin periculoase precum inflamațiile. De fapt, acestea din urmă sunt adesea motivul pentru creșterea feritinei. Prin urmare, valoarea feritinei nu poate fi evaluată dacă parametrii inflamatori (cum ar fi CRP) sunt crescuți în același timp.
  • Saturația transferinei: Aceasta indică cât de mult din transferină existentă (cea mai importantă proteină de transport pentru fier) ​​este încărcată cu metalul greu. Dacă saturația depășește 45 la sută, se suspectează hemocromatoza. Dacă saturația este mai mare de 60 la sută, suspiciunea este chiar foarte puternică. Saturația normală exclude practic hemocromatoza.

Dacă un pacient are atât o concentrație crescută de feritină, cât și o saturație ridicată a transferinei, se suspectează boala de depozitare a fierului. Pacientul are prea mult fier în sânge, ca să spunem așa. Pentru a confirma suspiciunea, trebuie efectuat un test genetic de hemocromatoză (vezi mai jos).

Nivelurile hormonale

În cazul diagnosticului inițial sau al indicațiilor de tulburări ale sistemului endocrin, trebuie efectuate teste adecvate. De exemplu, dacă medicul suspectează o afectare a funcției tiroidiene, el sau ea va determina hormonii tiroidieni din sânge. În mod similar, dacă există o suspiciune de hipofuncție a glandelor sexuale sau a cortexului suprarenal, se vor măsura și hormonii corespunzători.

Test genetic

  • Mutația HFE pe ambele copii ale genelor: Pacienții sunt purtători homozigoți ai mutației genei. Se confirmă astfel diagnosticul de hemocromatoză, astfel încât să se renunțe la prelevarea unei probe de țesut din ficat (biopsie hepatică).
  • Mutația HFE pe o singură copie a genei: Pacienții sunt purtători heterozigoți și de obicei sănătoși. Cu toate acestea, ar trebui să facă controale regulate. Dacă apar simptome de hemocromatoză sau leziuni hepatice, se recomandă fie o biopsie hepatică, fie testarea genetică suplimentară. Dacă biopsia prezintă dovezi ale bolii de depozitare a fierului, pot fi căutate alte mutații cunoscute în metabolismul fierului (adică alt tip de hemocromatoză genetică).

În formele genetice de hemocromatoză, membrii familiei ar trebui să fie, de asemenea, testați pentru hemocromatoză.

Examene hepatice

Conținutul de fier al ficatului poate fi exprimat ca concentrație de fier hepatic sau indice de fier hepatic. Acesta din urmă se obține prin împărțirea concentrației de fier din ficat la vârsta pacientului.

Astăzi, biopsia poate fi înlocuită cu proceduri tehnice moderne care nu necesită îndepărtarea țesuturilor. Acestea includ:

  • Susceptometrie hepatică: această metodă de examinare profită de proprietățile magnetice ale fierului. Cu toate acestea, procedura este foarte costisitoare și rar folosită.
  • Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a ficatului: IRM (numită și imagistica prin rezonanță magnetică) poate fi folosită și pentru a estima conținutul de fier al ficatului, dar numai în stadiile târzii ale bolii.

Funcția inimii și fierul

Leziunile mușchiului cardiac și aritmiile cardiace care pot duce la insuficiență cardiacă sunt o posibilă cauză de deces în hemocromatoză. Prin urmare, funcția cardiacă trebuie verificată prin ecografie cardiacă (ecocardiografie) și măsurarea activității electrice cardiace (ECG). RMN-ul permite medicului să evalueze conținutul de fier (fierul inimii) și starea inimii.

Hemocromatoza: tratament

Excesul de fier din organism devine periculos dacă nu este tratat. Prin urmare, scopul terapiei hemocromatozei este de a reduce încărcătura de fier a organismului și de a preveni astfel progresia hemocromatozei. Următoarele terapii sunt disponibile în acest scop:

  • Sângerare sau eritrocitafereză
  • Chelatori de fier

O dietă adaptată poate ajuta și la excesul de fier.

În starea avansată de hemocromatoză, leziunile severe ale organelor pot necesita, de asemenea, transplantul de organe.

Terapia sângerării

În hemocromatoza simptomatică, există aproximativ 10 până la 30 de grame de fier în organism. Pentru a readuce la normal rezervele de fier (până la patru grame de fier), sunt necesare, prin urmare, 40 până la 120 de flebotomii pe o perioadă de unul până la doi ani:

  • Inițial, flebotomiile sunt efectuate o dată sau de două ori pe săptămână. Concentrațiile sanguine de feritină și pigmentul roșu din sânge (hemoglobina) sunt măsurate în mod regulat pentru a monitoriza progresul. O valoare scăzută a hemoglobinei indică anemie. În acest caz, tratamentul poate fi necesar să fie întrerupt.
  • Când concentrația feritinei din sânge s-a normalizat, patru până la șase flebotomii pe an sunt suficiente.

Dacă membrii familiei unui pacient cu hemocromatoză genetică au niveluri crescute de feritină, li se poate administra un tratament preventiv de flebotomie.

Eritrocitafereza

Această procedură este utilizată, printre altele, pentru pacienții cu anemie din cauza defectelor globulelor roșii. În comparație cu flebotomia, eritrocitafereza permite colectarea mai multor globule roșii la fiecare program de tratament, astfel încât pacienții trebuie să vină pentru tratament mai rar.

Chelatori de fier

Terapia medicamentoasă pentru hemocromatoză este concepută pentru a crește excreția de fier prin urină și scaun. Acest lucru se realizează cu așa-numiții agenți de chelare sau chelatori. sunt substanțe care leagă fierul și apoi sunt excretate cu acesta. În trecut, ingredientul activ deferoxamină era administrat sub formă de perfuzie continuă. Astăzi, ingredientul activ deferasirox este luat zilnic sub formă de tabletă.

Tratament intensificat

Dacă terapia cu chelatori ai fierului nu răspunde adecvat, există leziuni cardiace severe sau este necesară eliminarea rapidă a fierului din alte motive, terapia medicamentoasă poate fi intensificată. Un astfel de tratament intensiv ar trebui efectuat în centre specializate. Agenții de chelare sunt apoi administrați continuu sub piele sau în venă timp de 24 de ore. Este posibilă, de asemenea, o administrare intensivă mai lungă pe această cale.

Riscuri și efecte secundare

Beneficiile și riscurile tratamentului cu agenți de chelare trebuie întotdeauna cântărite cu atenție. Substanțele active sunt suspectate că inhibă creșterea copiilor.

La adulți, plângerile gastrointestinale, erupțiile cutanate și creșterea concentrației enzimelor hepatice din sânge sunt efecte secundare tipice ale chelatorilor de fier. De asemenea, pot apărea tulburări de ureche internă și de vedere, febră, dureri de cap și plângeri articulare.

Femeile însărcinate cu hemocromatoză ar trebui să ceară sfatul centrelor specializate.

Hemocromatoza: Dieta

O dietă strictă cu conținut scăzut de fier este foarte dificil de urmat și, de asemenea, nu este foarte eficientă. Din acest motiv, nu se recomandă o dietă specifică pentru hemocromatoză.

Cu toate acestea, este recomandabil să evitați alimentele bogate în fier, cum ar fi organele. De asemenea, trebuie remarcat faptul că cafeaua și ceaiul pot reduce absorbția fierului, în timp ce mai mult fier este absorbit în intestin prin consumul de alcool. Vinurile roșii pot fi, de asemenea, bogate în fier. Prin urmare, persoanele afectate ar trebui să evite consumul de alcool pe cât posibil.

Nu este recomandat să luați suplimente de vitamine.

Cea mai bună băutură de băut în timpul meselor este ceaiul negru pentru a reduce absorbția fierului din alimente.

Transplantul de organe

Hemocromatoza: evoluția bolii și prognosticul

Dacă hemocromatoza este detectată și tratată precoce – înainte de apariția complicațiilor tardive precum ciroza hepatică, cardiomiopatia sau diabetul zaharat – persoanele afectate au o speranță de viață normală.

Prognosticul este semnificativ mai rău dacă hemocromatoza este depistată târziu sau nu este tratată. De asemenea, dacă anemia necesită transfuzii de sânge frecvente, supraîncărcarea cu fier poate progresa mai rapid. Cel mai de temut este afectarea severă a inimii, care poate duce la insuficiență cardiacă (brută) care duce la moarte. Prin urmare, monitorizarea regulată a funcțiilor organelor, în special a inimii și ficatului, este absolut esențială.