Prezentare scurta
- Descriere: Hemofilia este o tulburare congenitală de coagulare a sângelui. Există două forme principale: hemofilia A și B.
- Progresie și prognostic: hemofilia nu poate fi vindecată. Cu toate acestea, sângerarea și complicațiile pot fi prevenite cu un tratament adecvat.
- Simptome: tendință crescută de sângerare, ducând la sângerare ușoară și vânătăi.
- Tratament: În principal înlocuirea factorului de coagulare lipsă; în anumite cazuri, terapia cu anticorpi sau terapia genică; in cazuri usoare desmopresina daca este necesar.
- Cauză și factori de risc: Deficiență genetică sau defect în anumite proteine care sunt necesare pentru coagularea sângelui (factori de coagulare).
- Diagnostic: antecedente medicale, măsurarea diverșilor parametri sanguini (aPTT, Quick value, timpul de trombină plasmatică, timpul de sângerare, numărul de trombocite), determinarea activității factorilor relevanți de coagulare.
- Prevenire: Nu este posibilă din cauza genetică; cu toate acestea, tratamentul corect previne sângerarea excesivă și care poate pune viața în pericol.
Ce este hemofilia?
Dacă acești factori de coagulare nu sunt produși în cantități suficiente sau de calitate suficientă, coagularea sângelui este afectată. Acesta este motivul pentru care pacienții cu hemofilie au tendința de a sângera excesiv sau abundent.
De altfel, hemofilia nu este o afecțiune malignă a sângelui (cum ar fi cancerul de sânge = leucemia)!
Termenul medical pentru o tulburare de coagulare a sângelui cu o tendință crescută de sângerare este „diateza hemoragică”. Termenul general pentru o tulburare de coagulare este „coagulopatie”.
Hemofilie: forme
Există diferiți factori de coagulare. În funcție de factorul de coagulare afectat în hemofilie, medicii disting între diferitele forme ale bolii. Cele mai importante sunt hemofilia A și hemofilia B:
- Hemofilia A: Aceasta implică factorul VIII de coagulare (globulină A antihemofilă). Fie organismul nu o produce in cantitati suficiente, fie este defect. Aproximativ 85% dintre toți hemofilii suferă de hemofilie A. Aproape toți sunt bărbați.
- Hemofilia B: Cei afectați le lipsește factorul de coagulare IX (globulină antihemofilă B sau factorul Crăciun). Și aici sunt în mare parte bărbați.
O altă tulburare de sângerare care este de obicei moștenită este sindromul von Willebrand-Jürgens, cunoscut și sub denumirea de sindrom von Willebrand (vWS). Aici, proteina de transport a factorului VIII de coagulare – factorul von Willebrand – este prezentă în cantități insuficiente sau este defectă. Ca și în cazul hemofiliei A și B, aceasta duce la o tendință crescută de sângerare. Puteți citi mai multe despre acest lucru în articolul „sindromul von Willebrand”.
Cum evoluează hemofilia A și B?
Majoritatea persoanelor cu hemofilie sunt afectate de hemofilia A. Boala este prezenta de la nastere si este cronica.
Hemofilia A – ca și alte forme – nu este încă vindecabilă. Cu toate acestea, există terapii care compensează efectele hemofiliei sau lipsa factorilor de coagulare. Drept urmare, persoanele cu hemofilie au acum aceeași speranță de viață ca și persoanele sănătoase.
Fără tratament, „hemofilii” pot sângera în mod evident puternic sau pentru o perioadă lungă de timp, chiar și cu răni minore. Este foarte rar ca persoanele cu hemofilie să sângereze până la moarte ca urmare a unei răni. Dar sângerarea excesivă afectează diferite organe pe termen lung.
Cum evoluează hemofilia în cazuri individuale depinde nu numai de terapie, ci și de cât de gravă este boala la persoana afectată.
Care sunt simptomele?
Simptomele hemofiliei A (deficit de factor VIII) și ale hemofiliei B (deficiență de factor IX) sunt aceleași – deși un factor de coagulare diferit este afectat în fiecare caz.
Majoritatea celor afectați dezvoltă adesea „vânătăi” (hematoame) încă din copilărie. În plus, sângerarea internă în orice zonă a organului este posibilă în hemofilie.
Sângerarea în articulații este tipică. Acestea apar adesea spontan (adică fără traumatisme anterioare, cum ar fi o accidentare prin cădere), în special în hemofilia severă. Sângerarea provoacă inflamarea „lichidului sinovial” (lichidul articular, sinovia). Medicii vorbesc apoi de sinovita acută. Se manifestă ca o articulație umflată, supraîncălzită. Pielea de deasupra este roșiatică. Articulația este sensibilă la atingere și mobilitatea ei este dureros limitată. Acesta este motivul pentru care cei afectați adoptă adesea o postură de relaxare.
Sinovita cronică în hemofilie poate duce la modificări permanente ale articulațiilor. Medicii numesc aceasta artropatie hemofilă.
În principiu, sinovita în hemofilie poate apărea la toate articulațiile. Cu toate acestea, articulațiile genunchiului, cotului și gleznei sunt cel mai frecvent afectate.
Alte posibile simptome ale hemofiliei pot rezulta din sângerarea în mușchi: Sângerarea dăunează țesutului muscular și, în cazuri severe, duce la slăbiciune musculară.
Sângerarea severă în gură și gât afectează căile respiratorii. Sângerarea la creier este rară, dar și periculoasă: afectează gândirea și concentrarea, de exemplu. Sângerarea severă a creierului poate fi chiar fatală!
Sângerarea în abdomen poate pune viața în pericol în cazuri extreme.
Hemofilie: grade de severitate
Severitatea tulburării de sângerare determină cât de clar se manifestă simptomele. Ca regulă generală, cu cât sunt prezenți mai puțini factori funcționali de coagulare, cu atât tabloul clinic este mai pronunțat.
Clasificarea hemofiliei A și B în trei grade de severitate se bazează pe cât de mult este redusă activitatea factorilor de coagulare în comparație cu funcția acestora la persoanele sănătoase:
Hemofilie ușoară
Hemofilie moderat severă
Activitatea factorilor de coagulare (activitatea factorului) este de la unu până la cinci procente din activitatea normală. Simptomele devin de obicei evidente în primii câțiva ani de viață, cu sângerări neobișnuit de prelungite și vânătăi frecvente. Ca și în cazul hemofiliei ușoare, sângerarea este de obicei rezultatul unor răni sau operații. Sângerarea spontană este rară.
Hemofilie severă
Activitatea factorilor este mai mică de unu la sută din activitatea normală. Cele mai mici leziuni sau umflături provoacă sângerări severe sub piele (echimoze) la cei afectați. Sângerările interne apar, de asemenea, mai frecvent, de exemplu sângerări dureroase în articulațiile mari, cum ar fi genunchiul sau cotul. De obicei, multe sângerări nu au o cauză recunoscută. Medicii vorbesc apoi despre sângerare spontană.
Cum se tratează hemofilia?
Terapia hemofiliei depinde de tipul și severitatea hemofiliei. Medicul curant va intocmi un plan de tratament adecvat pentru fiecare pacient.
Concentrate de factori
Concentratele de factori trebuie injectate într-o venă. Mulți suferinzi învață să le injecteze singuri. Acest lucru le oferă o mare independență în ciuda bolii.
În cazul hemofiliei uşoare, administrarea de concentrat de factor este necesară numai atunci când este necesar (tratament la cerere): anticoagulantul se administrează, de exemplu, în caz de sângerare severă sau înainte de o operaţie planificată. Leziunile minore, cum ar fi abraziunile, pe de altă parte, nu necesită tratament cu concentrat de factor. Sângerarea poate fi, de obicei, oprită prin aplicarea unei ușoare presiuni pe zona care sângerează.
Persoanele cu hemofilie moderată până la severă, pe de altă parte, au nevoie de injecții regulate cu preparate care conțin factorul de coagulare lipsă (tratament pe termen lung). Cât de des este necesar acest lucru depinde, printre altele, de preparatul special, de activitatea pacientului și de tendința individuală a sângerării.
O posibilă complicație a tratamentului cu concentrate de factori este așa-numita hemofilie inhibitoare: unii oameni formează anticorpi (inhibitori) împotriva factorilor de coagulare din concentratul de factor. Acestea inactivează factorul de coagulare adăugat. Terapia nu este atunci atât de eficientă pe cât se dorește. Această complicație apare semnificativ mai frecvent la persoanele cu hemofilie A decât la persoanele cu hemofilie B.
Desmopresina
În cazurile ușoare de hemofilie A, este adesea suficient să se administreze desmopresină (DDAVP) după cum este necesar (de exemplu, pentru sângerări minore), de exemplu sub formă de perfuzie. Aceasta este o proteină produsă artificial care este derivată din propriul hormon vasopresină (adiuretină, ADH).
Desmopresina face ca peretele interior al vasului (endoteliul) să elibereze factori stocați pentru coagularea sângelui: factorul VIII de coagulare și proteina sa purtătoare, factorul von Willebrand (vWF). Totuși, deoarece aceste cantități de depozitare în endoteliu sunt limitate, substanța activă poate fi administrată doar pentru câteva zile.
Desmopresina reține apa în organism, reducând astfel cantitatea de urină. Un efect secundar al terapiei cu DDAVP poate fi, prin urmare, intoxicația cu apă, care dezechilibrează sărurile din sânge (electroliții). Acest lucru poate duce la convulsii, de exemplu.
Terapia cu anticorpi
Există o altă opțiune de tratament pentru hemofilia A: administrarea regulată a unui anticorp produs artificial (emicizumab). Aceasta se leagă simultan de factorii de coagulare IXa și X, așa cum se face în mod normal factorul de coagulare VIII. Prin urmare, emicizumab preia rolul factorului care lipsește în hemofilia A în cascada coagulării. Acest lucru ajută la prevenirea sângerării.
Terapia genică
Prima terapie genică pentru adulții cu hemofilie A severă (Valoctocogene Roxaparvovec) a fost aprobată în Uniunea Europeană din 2022. Poate preveni sau reduce sângerarea. Terapia genică funcționează după cum urmează:
Modelul genetic al factorului de coagulare lipsă (VIII) este introdus în corpul persoanei afectate printr-o perfuzie. Un virus modificat (virus adeno-asociat, AAV), care nu se poate reproduce în corpul uman, acționează ca un vehicul de transport. Transportă gena pentru factorul VIII în unele celule hepatice, unde poate fi citită.
Ce cauzează hemofilia?
Hemofilia este o boală genetică congenitală care este de obicei moștenită. Mai rar, apare ca urmare a unei mutații genetice spontane (mutație spontană).
La hemofili, informația genetică pentru producerea unui factor funcțional de coagulare este defectuoasă. Planul incorect înseamnă că factorul de coagulare în cauză – factorul VIII în hemofilia A și factorul IX în hemofilia B – nu este produs suficient într-o formă funcțională. Acest lucru perturbă coagularea sângelui: rănile nu se închid la fel de repede, ceea ce înseamnă că sângerarea durează o perioadă neobișnuit de lungă. În cazurile severe, este posibilă și sângerarea spontană.
Hemofilia A și B: Moștenire
Genele pentru factorii de coagulare sunt localizate pe cromozomul X. Dacă unul dintre cei doi cromozomi X la femei conține un model defect pentru un factor de coagulare, celălalt cromozom X poate compensa de obicei acest lucru. Prin urmare, femeile sunt în mare parte asimptomatice de-a lungul vieții. Cu toate acestea, ei pot acționa ca purtători (conductori) pentru defectul genetic: dacă au copii cu un bărbat sănătos pentru coagulare, au o probabilitate de 50% să le transmită defectul genetic:
- Fiicele care au primit cromozomul X defect de la mama lor sunt atunci și potențiali conducători ai hemofiliei.
- Fiii care au moștenit cromozomul X defect de la mama lor nu pot compensa acest lucru deoarece nu au un al doilea cromozom X. Prin urmare, se nasc ca hemofili.
Când bărbații cu hemofilie au copii cu o femeie sănătoasă (nu dirijor),
- atunci toate fiicele sunt dirijor,
- și toți fiii se nasc fără defectul genetic.
Dacă o femeie dirijor are copii cu un bărbat hemofilic, probabilitatea ca ambele sexe să aibă boala este de 50%. Factorul decisiv este care dintre cromozomii ei X îi transmite mama unui copil:
- Dacă mama își transmite cromozomul X defect, aceasta înseamnă că atât fiicele, cât și fiii se vor naște cu hemofilie.
Experții descriu moștenirea hemofiliei ca fiind autosomal recesiv (recesiv legat de sex).
Cum este diagnosticată hemofilia?
Dacă cineva sângerează frecvent spontan sau are vânătăi foarte ușor, acesta este un posibil indiciu al hemofiliei. Această suspiciune este deosebit de probabilă dacă există cazuri cunoscute de hemofilie în arborele genealogic. Pentru a clarifica suspiciunea de hemofilie, medicul de familie este primul punct de contact. Apoi îi pot trimite pe cei afectați către un specialist în hematologie sau un centru medical de specialitate (centru de hemofilie).
Medicul va lua mai întâi istoricul medical al pacientului (anamneză): el sau ea îi va cere pacientului să descrie simptomele în detaliu, să întrebe despre eventualele boli de bază și dacă există cazuri cunoscute de hemofilie în familie.
Testele de laborator sunt deosebit de importante pentru clarificarea unei posibile hemofilii. Medicul ia o probă de sânge de la pacient pentru a o testa în laborator pentru diferiți parametri:
- În hemofilie, așa-numitul aPTT este prelungit în comparație cu persoanele sănătoase. Acesta este „timpul de tromboplastină parțială activată” (puteți citi mai multe despre aceasta în articolul PTT).
- În același timp, așa-numita valoare Quick (vezi valoarea INR) și timpul de trombină în plasmă (PTZ) sunt în general neremarcabile; sunt prelungite doar în hemofilia severă.
Pentru a determina dacă cineva are hemofilie A sau hemofilie B, trebuie analizată activitatea factorilor relevanți de coagulare (VIII, IX).
În funcție de cerințe, pot fi necesare examinări suplimentare, de exemplu examinări cu ultrasunete dacă se suspectează sângerare în articulații ca urmare a hemofiliei.
Hemofilie: test pentru nou-născuți și bebeluși nenăscuți
Dacă hemofilia a apărut deja într-o familie, coagularea nou-născuților de sex masculin este de obicei testată imediat după naștere. Acest lucru permite detectarea hemofiliei într-un stadiu incipient. Un test poate fi efectuat și în timpul sarcinii pentru a determina dacă copilul nenăscut are hemofilie.
Dacă o femeie suspectează că are o predispoziție genetică la hemofilie și, prin urmare, este un purtător potențial (conductor), un test genetic va oferi claritate.
Cum poate fi prevenită hemofilia?
În marea majoritate a cazurilor, hemofilia este genetică. Prin urmare, nu este posibil să o preveniți. Preparatele cu factori și terapia cu anticorpi țin sub control sângerarea excesivă. În multe cazuri, acest lucru ajută la prevenirea consecințelor sângerării, cum ar fi afectarea articulațiilor. De asemenea, medicii recomandă persoanelor cu hemofilie să evite pe cât posibil activitățile sau sporturile cu risc crescut de rănire.
