Întrebare introductivă
Cât de mult ingredient activ este un comprimat de cetirizină de 10 mg?
- (a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Răspunsul corect este un.
Imagine și imagine în oglindă
Multe ingrediente farmaceutice active există ca racemați. Acestea sunt formate din două molecule care se comportă ca o imagine și o oglindă reciprocă. Aceștia sunt denumiți enantiomeri. Enantiomerii se caracterizează prin faptul că nu pot fi făcute să coincidă. Seamănă cu o pereche de mănuși - mănușa stângă nu se potrivește pe mâna dreaptă. Aceste proprietăți se numesc chiralitate („mâna”). Cele mai multe dintre acestea molecule conține un chiral carbon atom. Se numește chiral dacă poartă patru substituenți diferiți. În funcție de configurație, se face distincția între și -enantiomer. Sulf (S), fosfor (P) și azot (N) atomii pot fi, de asemenea, chirali (de exemplu, omeprazol, ciclofosfamidă, metacalonă).
Activitatea biologică
Condiția preliminară pentru ca un medicament să aibă efect este de obicei ca medicamentul să interacționeze cu o structură moleculară, numită țintă de medicament. De exemplu, trebuie să se insereze în locul de legare al unui receptor. Structura tridimensională a ingredientului activ și cea a locului de legare trebuie să se potrivească. Deoarece structurile celor doi enantiomeri diferă, în anumite circumstanțe, un singur ingredient activ poate interacționa cu ținta medicamentului - celălalt nu se leagă și, prin urmare, nu declanșează un efect farmacologic. Acest lucru se datorează faptului că chiral medicamente întâlniți un mediu chiral în corp. În practică, există diverse scenarii:
- Ambii enantiomeri sunt activi
- Este activ un singur enantiomer
- Un enantiomer este mai slab activ
- Un enantiomer mediază efecte nedorite
- Ambii enantiomeri au un efect diferit (de exemplu, nebivolol, sotalol)
Agentul activ este denumit, inactivul sau cu acțiune mai slabă este denumit. Cu toate acestea, diferențele afectează nu numai farmacodinamica, ci și farmacocinetica (ADME), de exemplu, metabolismul și eliminare.
Ingrediente active enantiomeric pure
Un distomer reprezintă balast inutil într-un medicament. Prin urmare, medicamente sunt în curs de dezvoltare care conțin doar eutomerul. De exemplu, levocetirizină (Xyzal) este -enantiomerul activ al cetirizină (Zyrtec). Ambii medicamente sunt disponibile comercial. Ingredientele active pure din punct de vedere enantiomeric sunt, de asemenea, comercializate deoarece eutomerul este brevetabil. Acest lucru permite extinderea protecției prin brevet a unui medicament.
Aspecte de dozare
O tabletă filmată care conține racematul cetirizină conține 10 mg de ingredient activ - în timp ce unul care conține eutomerul conține doar 5 mg. Acest lucru este logic, deoarece există 5 mg de „balast” în racemat. Ambii comprimate de aceea conțin aceeași cantitate de levocetirizină (5 mg). Calculul nu este întotdeauna atât de simplu, deoarece o conversie de la un enantiomer la celălalt poate avea loc în corp. Acest lucru a fost descris, de exemplu, pentru ibuprofen și alte AINS, precum și pentru talidomidă. Aceasta se numește inversiune chirală. Poate fi uni- și bidirecțional.
Exemple
Următoarea listă prezintă câteva exemple de ingrediente active care există ca racemați. Eutomerii, care sunt comercializați, sunt indicați cu o săgeată:
- Alfuzosin
- Amlodipină
- Amfetamină dexamfetamină
- Atenolol
- Bupropion
- Cetirizină Levocetirizină
- Clorochina
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamina levodopa
- Doxilamină
- Ibuprofen dexibuprofen
- Indapamida
- Ketamină esketamină
- Ketoprofen Dexketoprofen
- Lorazepam
- mefloquine
- Metadonă levometadonă
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol esomeprazol
- oxazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- tramadol
- verapamil
- Warfarina
- Zopiclon Eszopiclon
