Zidovudina este denumită chimic azidotimidină și ca atare este un derivat al nucleozidului timidină. Farmacologic, aparține inhibitorilor de transcriptază inversă și ca atare este eficient împotriva replicării intracelulare a HIV. Este comercializat de compania farmaceutică GlaxoSmithKline.
Ce este zidovudina?
Zidovudina face acum parte din combinație terapie pentru infecția cu HIV, împreună cu alți agenți. Căile științei sunt uneori de neînțeles: în anii 1960, cercetătorii americani au început să lucreze inventând un nou anti-cancer agent - a apărut un medicament performant pentru SIDA. Astăzi, zidovudina, împreună cu alți agenți, face parte din combinație terapie pentru infecția cu HIV.
Acțiune farmacologică
Acțiunea farmacologică a zidovudinei se datorează inhibării nucleozidelor revers transcriptază, o enzimă pe care HI viruși necesită absolut pentru replicare și patogenitate. Omul imunodeficienţei Virus (HIV), care cauzează boala SIDA (Sindromul imunodeficienței dobândite), aparține așa-numitelor retrovirusuri. Folosește ARN ca material genetic, nu ADN, așa cum se întâmplă cu multe alte forme de viață, cum ar fi oamenii. Pentru ca HIV să se poată integra în celulele umane și, așa cum este obișnuit în cazul virușilor, să-i facă să-și reproducă materialul genetic și, astfel, să-l ajute să se reproducă, are nevoie de transcriptază inversă:
Transcrie ARN-ul viral în ADN (în mod normal acest lucru se întâmplă invers în biologie, de unde și termenul „invers” în acest caz), care este apoi integrat în cursul normal al metabolismului celular și folosit pentru a citi și a face noi proteine și astfel nou viruși. Zidovudina se transformă intracelular în forma sa activă, zidovudina trifosfat, și apoi are o afinitate ridicată pentru transcriptaza inversă a retrovirusurilor, inclusiv HIV-1 și HIV-2, dar trebuie amintit că alte transcriptaze care își desfășoară activitatea în metabolismul celular normal sunt, de asemenea, blocate de medicamentul cu afinitate mai mică, ceea ce reprezintă o mare parte din efectele secundare. Ca antimetabolit, zidovudina trifosfat este încorporat în ADN-ul provirusului în locul unui bloc de construcție timidină și blochează producția suplimentară la acest loc. Transcriptaza inversă implicată este blocată. Cu toate acestea, zidovudina inhibă numai HI viruși nou penetrarea unei celule gazdă - ceea ce este deja integrat în genomul celulei, pe de altă parte, rămâne neafectat. Prin urmare, agentul trebuie de asemenea utilizat întotdeauna în combinație cu alții pentru a ataca cu adevărat cuprinzător infecția virală.
Aplicarea și utilizarea medicală
Zidovudina este de obicei utilizată ca parte a unui HIV pe bază largă terapie numită HAART (terapie antiretrovirală foarte activă). Acest lucru se datorează faptului că, după aproximativ șase luni de terapie cu zidovudină, rezistența se dezvoltă de obicei din partea virușilor HI, care mută în mai multe etape și fac transcriptaza lor inversă insensibilă la medicament. În combinație cu altele medicamente, această dezvoltare a rezistenței este foarte dificilă pentru viruși, deoarece aceștia sunt atacați din mai multe părți în același timp. De obicei se folosește o combinație triplă, de obicei doi inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei cu un inhibitor non-nucleozidic al revers transcriptazei sau cu un inhibitor de protează. Terapia trebuie monitorizată îndeaproape; în special, încărcătura virală și numărul de celule CD4 sunt markeri importanți pentru succesul direct al terapiei. Inițial, un astfel de tratament a fost lansat doar la full-blown SIDA; în zilele noastre, există o tendință din ce în ce mai mare de a începe terapia în stadiile anterioare ale infecției.
Riscuri și efecte secundare
Zidovudina are unele efecte secundare care pot apărea în timpul terapiei pe termen lung. Faptul că inițial a fost destinat să fie dezvoltat ca un chimioterapie droguri împotriva cancer tumorile indică deja faptul că unele reacții adverse trebuie să fie în concordanță cu cele ale chimioterapiei: Deteriorarea măduvă osoasă este una dintre acestea, care se poate manifesta ca anemie încă de la două până la patru săptămâni după începerea terapiei și, de obicei, ca neutropenie sau o scădere de alb sânge celule, de la a șasea până la a opta săptămână. Efectele neurotoxice includ, de exemplu, dureri de cap (la 50% dintre cei tratați), insomnie și schimbări psihologice. Terapia pe termen lung poate duce, de asemenea, la mușchi durere.Tulburări gastrointestinale, febră și erupție cutanată poate apărea, de asemenea. Unele droguri interacţiuni ar trebui, de asemenea, luate în considerare, inclusiv ASA (aspirină) Şi morfină poate interfera cu defalcarea zidovudinei în ficat, rezultând concentrații crescute de medicamente. Altele citotoxice sau măduvă osoasă-supprimarea medicamentedesigur, agravează efectele secundare ale zidovudinei.
