Ce este receptorul tirozin kinazei?
Tirozin kinaza receptorul reprezintă un receptor legat de membrană, adică un receptor ancorat în membrana celulara. Structural, este un receptor cu un complex transmembranar. Aceasta înseamnă că receptorul trece prin întreg membrana celulara și are și o latură extra și intracelulară.
Pe partea extracelulară, subunitatea alfa, ligandul specific se leagă de receptor, în timp ce pe partea intracelulară, subunitatea ß, se află centrul catalitic al receptorului. Centrul catalitic reprezintă zona activă a enzimei în care au loc reacții specifice. Așa cum s-a menționat mai sus, receptorul este compus structural mai ales din două subunități proteice (dimer).
În insulină receptor, de exemplu, cele două subunități alfa leagă insulina ligand. După legarea ligandului, grupările fosfat (așa-numita fosforilare) sunt legate de resturi specifice de tirozină (grupări hidroxi). Acest lucru generează tirozin kinaza activitatea receptorului. În continuare, substrat suplimentar proteine (de exemplu enzime sau citokine) în interiorul celulei pot fi activate sau inactivate prin intermediul fosforilării reînnoite și astfel influențează proliferarea și diferențierea celulelor.
Ce este un inhibitor al tirozin kinazei?
Așa-numiții inhibitori ai tirozin kinazei (de asemenea: inhibitori ai tirozin kinazei) sunt medicamente relativ noi care pot fi folosite pentru a trata activitatea defectă a tirozin kinazei într-un mod țintit. Acestea sunt clasificate ca medicamente chimioterapeutice și își au originea la sfârșitul anilor 1990 sau începutul anilor 2000. Ele pot fi clasificate în diferite generații și sunt utilizate în tratamentul bolilor maligne.
Funcțional, pot fi inhibate procesele specifice activităților de tirozin kinază dezechilibrate. În principiu, sunt posibile patru mecanisme diferite de acțiune. În plus față de competiția cu ATP, este posibilă legarea la unitatea de fosforilare a receptorului, pe substrat sau alosteric în afara situsului activ.
Efectul inhibitorilor tirozin kinazei este declanșat prin legarea la receptorul EGF și inhibarea ulterioară a activității enzimatice a tirozin kinazelor. În istoria medicinei, descoperirea substanței active imatinib ca inhibitor al tirozin kinazei a atins o poziție remarcabilă. Este utilizat în mod specific în mieloidele cronice leucemie (CML), unde suprimă tirozin kinaza activitate produsă patologic prin fuziunea cromozomială (cromozomul Philadelphia prin fuziunea cromozomi 9 și 22). În ultimii ani, au fost dezvoltați alți câțiva inhibitori ai tirozin kinazei. A doua generație existentă în prezent conține aproximativ zece inhibitori ai tirozin kinazei.
Toate articolele din această serie:
