Mielofibroza: descriere, curs, tratament

Prezentare scurta

Ce este mielofibroza? Mielofibroza este o boală cronică și progresivă în care măduva osoasă se transformă în țesut conjunctiv și își pierde astfel capacitatea de a produce celule sanguine.
Cursul bolii și prognosticul: Cursul bolii variază de la individ la individ. Boala este vindecabilă doar în cazuri rare, dar de multe ori progresează lent.
Tratament: Tratamentul are ca scop atenuarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții. Watch & Wait (așteptați și consultați-vă medicul pentru controale regulate), medicamente (terapie țintită cu așa-numiții inhibitori JAK), radiații sau îndepărtarea splinei, transplant de celule stem.
Cauze: Mielofibroza este cauzată de modificări ale genelor în celulele hematopoietice ale măduvei osoase. Cum se întâmplă acest lucru este în mare parte necunoscut.
Factori de risc: Nu există factori de risc care favorizează dezvoltarea bolii, dar unii indivizi afectați au o predispoziție ereditară de a dezvolta mielofibroză.
Simptome: oboseală, dificultăți de respirație, palpitații, tendință la infecții recurente și cheaguri de sânge, sângerări ale pielii și mucoaselor, scădere în greutate, dureri în abdomenul superior, cefalee, febră, transpirații nocturne.
Diagnostice: analiză de sânge (de multe ori constatare întâmplătoare!), biopsie de măduvă osoasă, ecografie și tomografie computerizată a splinei și ficatului, teste genetice moleculare

Ce este mielofibroza?

Mielofibroza este numele dat de medici unei boli cronice în care măduva osoasă se transformă în țesut conjunctiv și își pierde capacitatea de a produce celule sanguine. Termenul este derivat din cuvântul grecesc myelós pentru măduva osoasă. Fibroza descrie proliferarea anormală a țesutului conjunctiv în organe.

Alte denumiri pentru mielofibroză includ „osteomielofibroză” (OMF), „boală mieloproliferativă cronică” (CMPE) și „mielofibroză cronică idiopatică” (CIMF). Cu toate acestea, acești termeni sunt depășiți și nu au fost folosiți în cercurile medicale de câțiva ani.

Cum funcționează formarea normală a sângelui?

Măduva osoasă este principalul organ hematopoietic al corpului. Este format din țesut conjunctiv și celule stem care, printre altele, formează celule sanguine. Se găsește în principal în oasele lungi (ex. humerus și femur), în corpurile vertebrale și în oasele pelvine. Celulele funcționale din sânge se maturizează din celulele stem prin mai multe etape intermediare. Acestea includ celule roșii și albe din sânge și trombocite. Medicii se referă la procesul de formare a celulelor sanguine ca hematopoieză.

Ce se întâmplă în mielofibroză?

Pentru a produce în continuare noi celule sanguine, hematopoieza este externalizată către alte organe (splină, ficat). Medicii numesc aceasta hematopoieza extramedulară (care are loc în afara măduvei osoase). La început, este încă posibil să se satisfacă nevoia de celule sanguine. În stadiile ulterioare ale mielofibrozei, ficatul și splina nu mai sunt capabile să producă suficiente celule - formarea celulelor sanguine se oprește.

Forme de mielofibroză

Împreună cu policitemia vera (PV) și trombocitemia esențială (ET), mielofibroza aparține grupului de „neoplasme mieloproliferative cronice” (MPN). Caracteristica lor comună este că, în toate bolile, celulele sanguine crescute sau celulele țesutului conjunctiv sunt produse în măduva osoasă.

Mielofibroza apare sub două forme:

Mielofibroza primară (PMF): mielofibroza primară se dezvoltă aleatoriu în timpul vieții, fără boală anterioară. Este cea mai comună formă de mielofibroză.

Mielofibroză secundară (SMF): Mielofibroza secundară se dezvoltă din boli preexistente (PV sau ET).

Frecvență

Este mielofibroza fatală/vindecabilă?

Curs

Cursul mielofibrozei variază foarte mult de la pacient la pacient. Nu se poate prevedea la ce pacient boala va avea o evoluție mai graduală și la ce pacient va progresa mai rapid. Prin urmare, nu este posibilă o declarație generală cu privire la speranța de viață. În timp ce unii pacienți trăiesc mulți ani fără simptome, boala progresează rapid în alții și în cele din urmă se termină fatal după luni până la câțiva ani. Cele mai frecvente cauze de deces sunt trecerea la leucemia mieloidă acută, bolile cardiovasculare și infecțiile.

Prognoză

Cursul individual al bolii este crucial pentru prognosticul mielofibrozei. Aceasta include factori precum vârsta pacientului, simptomele care apar și valorile sanguine (numărul de celule sanguine, valoarea hemoglobinei). Un alt factor în prognostic este dacă și cât de bine răspunde pacientul la tratament.

În ciuda medicamentelor moderne și a diferitelor opțiuni de tratament, mielofibroza este în prezent vindecabilă cu medicamente numai în cazuri rare și numai cu transplant de celule stem. La aproximativ 20% din toți pacienții, mielofibroza progresează spre leucemie acută (cancer de sânge) în ciuda terapiei.

Cum se tratează mielofibroza?

Tratament în faza incipientă a bolii

Urmăriți și așteptați: Nu toți pacientii necesită terapie medicamentoasă imediată. La pacienții care nu prezintă simptome, medicul așteaptă de obicei și efectuează controale regulate. Pacientul primește tratament numai atunci când apar primele simptome. În cazul în care pacientul și medicul decid asupra strategiei de „vizionare și așteptare”, este important să se respecte programările de control convenite (de exemplu, analize de sânge) și să se urmărească simptomele tipice.

Medicamente care suprimă formarea de noi celule sanguine: La începutul bolii, măduva osoasă mai produce inițial multe celule sanguine. În această fază, poate fi necesar să se utilizeze medicamente care suprimă formarea de noi celule sanguine.

Tratament în faza târzie a bolii

Pe măsură ce boala progresează, sunt produse din ce în ce mai puține celule sanguine, rezultând anemie și simptomele tipice de mielofibroză.

Transfuzie de sânge: Transfuziile de sânge ajută la menținerea stabilă a numărului de celule roșii din sânge și la ameliorarea simptomelor anemiei (paloare, oboseală, dificultăți de respirație).

Interferoni: Rezultate similare cu inhibitorii JAK (reducerea splinei) sunt obținute cu așa-numiții interferoni. Ele sunt utilizate în principal în formele foarte timpurii de mielofibroză.

Cortizon: Preparatele cu cortizon sunt folosite mai ales la pacientii care dezvolta febra. Acestea îmbunătățesc anemia în unele cazuri, dar sunt controversate deoarece suprimă simultan sistemul imunitar.

Iradierea splinei: iradierea are ca rezultat o reducere a dimensiunii splinei, ameliorând astfel simptomele gastrointestinale. Cu toate acestea, dimensiunea sa crește din nou în timp, astfel încât tratamentul poate fi necesar să fie repetat.

Îndepărtarea splinei (splenectomie): în stadiile târzii ale mielofibrozei, splina este de obicei foarte mărită. Apasă pe stomac și intestine, provocând dureri și probleme digestive (diaree, constipație). Îndepărtarea splinei este asociată cu un risc crescut de ocluzie vasculară (tromboză): Printre altele, splina servește ca loc de depozitare pentru trombocite. Dacă este îndepărtat, numărul de trombocite din sânge crește. Acest lucru crește tendința de a forma cheaguri de sânge.

Pentru a se asigura că măduva osoasă transplantată nu este respinsă, pacientul primește ceea ce se numește „terapie de condiționare” înainte de transplant. Opreste propriile celule imunitare ale corpului, ceea ce crește foarte mult susceptibilitatea pacientului la infecție. Până când măduva osoasă transferată începe să funcționeze și să producă suficiente celule sanguine, pacientul este expus la un risc mult crescut de infecție.

Prin urmare, terapia cu celule stem alogene este potrivită doar pentru un grup mic de pacienți. De obicei, se efectuează numai la pacienții mai tineri care suferă de mielofibroză severă, dar care, de altfel, sunt în stare generală bună.

Nutriția în mielofibroză

Nu există o dietă specifică recomandată pentru mielofibroză. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu mielofibroză dezvoltă simptome gastrointestinale, cum ar fi constipație și balonare din cauza măririi ficatului și splinei. În aceste cazuri, este indicat să consumați suficiente fibre (cereale, fructe, legume), să beți suficiente lichide și să evitați alimentele flatulente precum legumele cu varză, ceapa și usturoiul.

Care sunt simptomele mielofibrozei?

adesea întâmplător în cursul examinărilor de screening.

Numai în continuare se intensifică sentimentul de boală. Simptomele tipice care apar pe măsură ce mielofibroza progresează sunt:

Dureri abdominale superioare și senzație prematură de plenitudine din cauza măririi splinei și ficatului
Indigestia, cum ar fi diareea, constipația
Arsură
Pofta de mancare, scadere in greutate
Embolie și tromboză
Paloare
Dificultăți de respirație
Transpirații nocturne
Febră
Furnituri și tulburări circulatorii la mâini și picioare
Mâncărime (în special în PV)
Dureri osoase și articulare (în stadiile ulterioare ale bolii)
Tendință crescută de sângerare (echimoze frecvente, sângerări nazale)

Cauze și factori de risc

Cauzele exacte ale mielofibrozei sunt necunoscute. La aproximativ 65% dintre toți pacienții cu mielofibroză, medicii găsesc o modificare genetică caracteristică pe cromozomul 9 în celulele stem sanguine ale pacienților. Această modificare genetică, cunoscută sub numele de mutația JAK2 (mutația Janus kinase2), este de asemenea detectabilă la unii dintre pacienții cu policitemie vera (PV) și trombocitemie esențială (ET).

Factorii de risc

Cel mai mare factor de risc pentru dezvoltarea mielofibrozei primare este vârsta. Cu cât vârsta este mai mare, cu atât este mai mare probabilitatea unei mutații JAK2. În prezent, nu există dovezi că un anumit stil de viață sau influențe externe, cum ar fi radiațiile ionizante sau agenții chimici, cresc probabilitatea de îmbolnăvire.

Mielofibroza secundară se dezvoltă din alte tulburări mieloproliferative cronice. Un diagnostic de policitemie vera sau trombocitemie esențială crește riscul de a dezvolta mielofibroză.

Este mielofibroza ereditară?

În multe cazuri, mielofibroza este declanșată de o mutație a genei în celulele stem hematopoietice. Mutația se dezvoltă de obicei spontan în cursul vieții și nu se transmite mai departe. Cum se întâmplă nu a fost încă clarificat.

În unele familii, totuși, bolile mieloproliferative cronice apar mai frecvent. Medicii presupun că cei afectați au o predispoziție ereditară la aceste boli: Ei poartă un machiaj genetic care favorizează apariția mutației (mutația JAK2). Cu toate acestea, doar XNUMX% dintre persoanele cu o astfel de predispoziție dezvoltă de fapt mielofibroză.

Examinare și diagnosticare

Examenul fizic: În timpul examenului fizic, medicul palpează abdomenul, printre altele, pentru a determina dacă splina și/sau ficatul sunt mărite.

Examinarea sângelui: La începutul bolii predomină o creștere a trombocitelor și o creștere moderată a globulelor albe. Mai târziu, distribuția celulelor în imaginea sângelui se modifică – există o deficiență de globule roșii, globule albe și trombocite. Celulele roșii din sânge sunt de obicei modificate în formă. Nu mai sunt rotunde, ci au forma de „lacrimă”.

Examinare cu ultrasunete: O examinare cu ultrasunete poate detecta mărirea splinei și a ficatului.

Testare genetică moleculară: Aproximativ 65% dintre pacienții cu mielofibroză au o mutație JAK2. Poate fi detectat printr-un test de sânge special.

Aspirația măduvei osoase: Deoarece mutațiile JAK2 apar și în alte boli, cum ar fi PV și ET, următorul pas este o aspirație de măduvă osoasă. Mielofibroza poate fi diagnosticată în mod fiabil pe baza modificărilor tipice. În acest scop, medicul ia mostre din măduva osoasă a osului pelvin sub anestezie locală și le examinează la microscop pentru modificări tipice.

Prevenirea

Deoarece cauza mielofibrozei nu este cunoscută cu precizie, nu există recomandări științifice pentru prevenirea bolii. Dacă mielofibroza sau alte boli mieloproliferative cronice (ET, PV) apar într-un grup familial și pe cel puțin trei generații, medicii recomandă consiliere genetică umană. În special în cazul dorinței de a avea copii, un specialist în genetică umană va evalua apoi riscul ca boala să apară la descendenții planificați.