Ce este un transplant de celule stem?
Un transplant se referă practic la transferul de țesut între două organisme, donator și primitor. Donatorul și primitorul pot fi aceeași persoană (transplant autolog) sau două persoane diferite (transplant alogen). Acesta este și cazul transplanturilor de celule stem – o formă de terapie care este utilizată pentru diferite tipuri de cancer și boli grave ale sângelui și ale sistemului imunitar.
Celulele stem sunt celule nediferențiate care se pot diviza la infinit. Când se divid, se creează o nouă celulă stem și o celulă capabilă de diferențiere – adică o celulă care se poate dezvolta într-un anumit tip de celulă (de exemplu, celulă de piele, celulă sanguină).
- celulele roșii din sânge pentru transportul oxigenului (eritrocite)
- Celule albe din sânge pentru apărarea imunitară (leucocite)
- trombocite pentru coagularea sângelui (trombocite)
Celulele stem hematopoietice se găsesc în măduva osoasă a diferitelor oase – în special în măduva osoasă a oaselor tubulare lungi, pelvis și stern. Formarea celulelor sanguine (hematopoieza) este coordonată în măduva osoasă de o serie de hormoni diferiți. Celulele finite sunt apoi aruncate în sânge.
Tratamentul cu alte tipuri de celule stem a fost efectuat până acum în mare parte doar în studii experimentale.
Transplantul de celule stem hematopoietice
Dacă celulele stem proprii ale pacientului, care au fost îndepărtate înainte de tratamentul cancerului, sunt (re)transplantate, acest lucru este denumit transplant de celule stem autologe. Cu toate acestea, dacă donatorul și primitorul sunt două persoane diferite, este un transplant alogen de celule stem.
Medicii din întreaga lume efectuează peste 40,000 de transplanturi de celule stem hematopoietice în fiecare an. Tratamentul este necesar pentru pacienții cu boli ale sistemului hematopoietic, cum ar fi leucemia.
Transplant autolog de celule stem
În transplantul de celule stem autologe, pacientul este propriul donator. Prin urmare, procedura este potrivită numai pentru pacienții cu măduvă osoasă sănătoasă.
În primul rând, medicul îndepărtează celulele stem sănătoase de la pacient pentru a le îngheța până când sunt transferate înapoi.
Transplantul de celule stem alogene
În transplantul de celule stem alogene, celulele stem hematopoietice de la un donator sănătos sunt transferate la un pacient. Ca și în cazul transplantului de celule stem autologe, pacientul este supus mieloablației pentru a-și îndepărta propriul țesut de celule stem din circulație. În plus, pacientului i se administrează medicamente pentru suprimarea sistemului imunitar (imunosupresie), astfel încât să nu poată lupta prea puternic împotriva celulelor stem străine care sunt ulterior transferate.
După această pregătire, celulele stem sanguine îndepărtate anterior de la donator sunt transferate pacientului.
Datorită numărului mare de potențiali donatori (în Germania erau deja în jur de cinci milioane în 2012), căutarea are acum succes în peste 80 la sută din cazuri.
Mini-transplant
O nouă dezvoltare este transplantul de celule stem fără terapie cu doze mari („mini-transplant”). Aceasta implică o mieloablație semnificativ mai slabă (adică chimioterapie și radioterapie mai puțin intensive), care nu distruge complet măduva osoasă a pacientului. Această procedură este utilizată, de exemplu, pentru pacienții care suferă de o stare generală proastă și, prin urmare, ar supraviețui cu greu chimioterapiei cu doze mari și radiațiilor întregului corp. Cu toate acestea, această procedură nu este încă standard și este rezervată studiilor.
Există diferite domenii de aplicare (indicații) pentru transplantul de celule stem autologe și alogene. În unele cazuri, indicațiile se suprapun - ce tip de transplant de celule stem este utilizat apoi depinde de diverși factori, de exemplu stadiul bolii, vârsta, starea generală sau disponibilitatea donatorilor adecvați compatibili cu HLA.
În general, există următoarele domenii de aplicare pentru transplantul de celule stem autologe și alogene:
Transplant autologe de celule stem – aplicare
- limfoame Hodgkin și non-Hodgkin
- mielom multiplu (plasmacitom)
- neuroblastom
- Leucemie limfoblastică acută (ALL)
- Leucemie mieloidă acută (LMA)
Limfomul și mielomul multiplu sunt principalele domenii de aplicare pentru transplantul de celule stem autologe.
- Leucemie limfoblastică acută (ALL)
- Leucemie mieloidă acută (LMA)
- Leucemie limfocitară cronică (CLL)
- Leucemie mieloidă cronică (LMC)
- Osteomielofibroză (OMF)
- Limfomul non-Hodgkin
- Boli congenitale severe ale sistemului imunitar (imunodeficiențe cum ar fi imunodeficiența combinată severă, SCID)
- Tulburări congenitale sau dobândite ale formării sângelui, cum ar fi anemia aplastică, talasemia și hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH)
Ce presupune un transplant de celule stem?
Obținerea de celule stem
Celulele stem hematopoietice pot fi obținute din trei surse:
Măduvă osoasă
Celulele stem sunt prelevate direct din măduva osoasă (de unde și termenul original „donare de măduvă” sau „transplant de măduvă”). Osul pelvin este de obicei ales pentru a aspira o parte de sânge din măduva osoasă printr-un ac gol (puncție). În comparație cu sângele periferic (care circulă în artere și vene), are o proporție mai mare de globule albe (leucocite) și celulele precursoare ale acestora – inclusiv celulele stem dorite. De asemenea, celulele roșii din sânge pe care le conține pot fi separate și returnate în corpul donatorului – acest lucru minimizează pierderea de sânge.
Sânge
Celulele stem sunt obținute din sângele periferic, adică din sângele care nu se află în măduva osoasă. Deoarece conține mai puține celule stem decât sângele din măduva osoasă, pacientului i se injectează un factor de creștere sub piele cu câteva zile înainte. Acest lucru stimulează celulele stem din sânge să migreze din ce în ce mai mult din măduva osoasă în sânge. Apoi are loc un tip de spălare a sângelui (afereza celulelor stem) – celulele stem periferice sunt filtrate din sângele venos folosind un dispozitiv special de centrifugare.
Dezavantaje: Administrarea factorului de creștere poate crește semnificativ numărul de globule albe, care pot fi asociate cu dureri osoase. În plus, trebuie făcute două accesuri venoase suficient de mari pentru a colecta celulele stem periferice – unii donatori reacționează la aceasta cu efecte secundare, cum ar fi probleme circulatorii și dureri de cap.
În plus, un transplant de celule stem periferice este mai probabil să provoace un tip de reacție de respingere (boală grefă versus gazdă, vezi mai jos) la primitor decât un transplant de celule stem din alte surse.
Cordon ombilical
Nu are sens să păstrați sângele din cordonul ombilical al propriului copil în cazul în care acesta are nevoie de un transplant de celule stem mai târziu. Conform cunoștințelor actuale, nu este potrivit pentru un transplant autolog. În plus, probabilitatea ca un copil să aibă nevoie de propriile celule stem la un moment dat în viitor este foarte mică.
Procedura de transplant de celule stem
Procesul unui transplant de celule stem este împărțit aproximativ în trei faze:
- Faza de condiționare În primul rând, măduva osoasă cu celulele tumorale este distrusă de agenți chimioterapeutici sau de iradierea totală a corpului, „condiționând” astfel organismul pentru noile celule stem. Această fază durează între 2 și 10 zile.
Care sunt riscurile unui transplant de celule stem?
Complicații caracteristice și uneori grave pot apărea în toate fazele transplantului de celule stem.
Efectele secundare ale condiționării
Chimioterapia și/sau iradierea totală a corpului în timpul fazei de condiționare pot duce la efecte secundare considerabile. Acestea pot afecta inima, plămânii, rinichii și ficatul. Căderea părului și inflamarea membranelor mucoase sunt, de asemenea, frecvente.
infecţii
Infecțiile sunt posibile și după externarea din spital. Prin urmare, pacienților li se administrează adesea medicamente preventive împotriva bacteriilor (antibiotice), virușilor (antivirale) și ciupercilor (antifungice).
Respingerea transplantului
O reacție a sistemului imunitar al primitorului împotriva celulelor stem transplantate poate duce la o reacție de respingere. Această formă clasică de respingere a organelor este cunoscută și sub denumirea de reacție donor-versus-recipient (boala gazdă-versus-grefă). În funcție de compatibilitatea cu HLA, aceasta apare în 2 până la 20 la sută din toate transplanturile de celule stem alogene. Dacă valorile de laborator indică respingerea transplantului, pacientul primește medicamente care suprimă puternic sistemul imunitar (imunosupresie intensivă).
- GvHD acută (aGvHD): Aceasta apare în decurs de 100 de zile de la transplantul de celule stem alogene și duce la o erupție cutanată (exantem) și vezicule, diaree și niveluri crescute de bilirubină ca semn de afectare a ficatului. Aproximativ 30 până la 60 la sută din toate transplanturile de celule stem alogene duc la aGvHD. Riscul este mai mare pentru donatorii neînrudiți decât pentru donatorii înrudiți.
GvHD cronică se poate dezvolta din GvHD acută – fie direct, fie după o fază intermediară fără simptome. Cu toate acestea, poate apărea și fără aGvHD anterioară.
Pentru a evita GvHD, celulele stem sunt filtrate după colectare pentru a elimina pe cât posibil limfocitele T (epuizarea leucocitelor). Pentru profilaxia și tratamentul ambelor forme de GvHD sunt utilizate diferite medicamente pentru suprimarea sistemului imunitar (inclusiv steroizi, ciclosporină A sau tacrolimus cu metotrexat).
Ce trebuie să iau în considerare după un transplant de celule stem?
Este important să acordați atenție posibilelor efecte secundare: terapia imunosupresoare provoacă adesea inflamarea mucoaselor, greață, vărsături și diaree, de exemplu. Aceste reacții adverse vă pot face să mâncați mai puțin (de exemplu, mucoasa bucală inflamată, greață) sau ca organismul să nu poată absorbi suficienți nutrienți (în cazul vărsăturilor și al diareei). Prin urmare, ele trebuie tratate. În cazuri extreme, alimentația artificială poate fi necesară pentru a asigura un aport adecvat de nutrienți.
După ce ați fost externat din spital, există câteva lucruri de care trebuie să aveți în vedere pentru a vă proteja de infecție sau respingerea transplantului. Până când sistemul imunitar își va reveni:
- Luați-vă medicamentele în mod regulat.
- Dacă este posibil, evitați aglomerația (cinema, teatru, transport în comun) și contactul cu persoanele bolnave din jurul vostru.
- Stați departe de șantierele de construcții și evitați grădinăritul, deoarece sporii din sol sau moloz pot duce la infecții periculoase. Din același motiv, îndepărtați plantele de apartament cu pământ și evitați contactul cu animalele de companie.
- Nu vă vaccinați cu vaccinuri vii.
- Nu trebuie să urmezi o dietă specială, dar anumite alimente nu sunt bune pentru tine din cauza riscului crescut de apariție a microbilor. Acest lucru se aplică în special produselor crude, cum ar fi brânza cu lapte crud, șunca crudă, salamul, salatele cu frunze, ouăle crude, maioneza, carnea crudă și peștele crud.
De asemenea, ar trebui să participați la programările regulate de urmărire oferite: medicul dumneavoastră vă va examina și vă va preleva probe de sânge pentru a vă verifica valorile din sânge și concentrațiile medicamentului.
În cele mai multe cazuri, vă puteți întoarce la muncă la trei până la douăsprezece luni după transplantul de celule stem.
