Cum acționează levodopa
Levodopa îmbunătățește mobilitatea încetinită și rigiditatea la pacienții cu boala Parkinson prin creșterea concentrației de dopamină în creier ca precursor al dopaminei.
Substanța mesager dopamina este folosită în creier pentru a transmite semnale între celulele nervoase - în special cele implicate în controlul mișcării. O regiune importantă pentru aceasta este „substanța nigra” (în latină „substanța neagră”) din creierul mediu. Dacă celulele nervoase producătoare de dopamină mor acolo, apare boala Parkinson.
Dopamina este produsă în organism din aminoacidul natural (bloc proteic) tirozină. Aceasta este transformată în levodopa intermediară și apoi în dopamină.
Dopamina în sine nu este administrată pacienților cu Parkinson deoarece nu poate traversa bariera hemato-encefalică. De asemenea, ar duce la multe efecte secundare periferice (care afectează organismul).
Aceste două probleme sunt evitate cu terapia cu levodopa. Este un precursor, deci nu funcționează la început, poate traversa bariera hemato-encefalică și apoi este transformat rapid în dopamină în creier.
Deoarece nicio substanță nu este capabilă să traverseze bariera hemato-encefalică, levodopa singură intră în sistemul nervos central unde este transformată în dopamină.
Absorbție, descompunere și excreție
După ingerare, levodopa este absorbită în sânge în secțiunea superioară a intestinului subțire. Cele mai ridicate niveluri din sânge sunt atinse după aproximativ o oră dacă sunt luate pe stomacul gol (a jeun).
Levodopa ajunge la creier prin intermediul fluxului sanguin, unde este transformată în dopamină și poate acționa asupra locurilor sale de andocare (receptori). Apoi este descompusă în același mod ca dopamina naturală.
În cazul medicamentelor care au adăugat entacaponă în plus față de levodopa și benserazidă, aceasta din urmă contracarează descompunerea dopaminei. Acest lucru prelungește durata de acțiune a medicamentului.
Levodopa este descompusă și excretată rapid. La aproximativ o oră și jumătate de la ingerare, jumătate din ingredientul activ a părăsit deja organismul. Prin urmare, ingredientul activ trebuie luat pe tot parcursul zilei.
Când se utilizează levodopa?
Unul dintre domeniile de aplicare pentru levodopa este boala Parkinson (paralizia tremurătoare). Este însoțită de tremor, rigiditate musculară și lipsă de mișcare (bradikinezie) sau imobilitate (akinezie).
În schimb, simptomele Parkinson care apar ca urmare a tratamentului cu medicamente precum neurolepticele (antipsihoticele) nu trebuie tratate cu levodopa. În schimb, dacă simptomele sunt severe, medicamentul cauzator este schimbat dacă este posibil.
Al doilea domeniu de aplicare pentru levodopa este sindromul picioarelor neliniştite (RLS), deşi o deficienţă de fier sau alţi factori declanşatori trebuie mai întâi excluse.
Deoarece simptomele sunt atenuate doar simptomatic în ambele cazuri, tratamentul este întotdeauna pe termen lung.
Un alt domeniu de aplicare este, de exemplu, boala ereditară foarte rară sindromul Segawa, o tulburare de mișcare care afectează întregul organism din cauza unui defect genetic. Cu toate acestea, tratamentul se efectuează în afara aprobării („utilizare off-label”).
Cum se utilizează levodopa
Substanța activă se administrează de obicei sub formă de tablete. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 800 de miligrame de levodopa (în asociere cu benserazidă sau carbidopa) și se administrează în patru doze pe parcursul zilei pentru a obține niveluri sanguine cât mai constante.
Doza se mărește „treptat”, adică încet până se găsește cantitatea optimă de ingredient activ. Acest lucru reduce, de asemenea, efectele secundare care apar mai frecvent la început.
Doza este de asemenea determinată individual pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniştite.
Ce efecte secundare are levodopa?
Efectele secundare pronunțate ale levodopei asupra sistemului cardiovascular și a tractului gastrointestinal sunt reduse prin combinarea acesteia cu benserazidă sau carbidopa.
Cu toate acestea, mai mult de zece la sută dintre pacienți se confruntă cu pierderea poftei de mâncare, tulburări de somn, depresie, greață, vărsături, diaree și o modificare a nivelului enzimelor hepatice. După un tratament prelungit, poate apărea un așa-numit „fenomen ON-OFF”, în care mobilitatea pacientului cauzată de levodopa se transformă rapid în imobilitate.
Astfel de „fenomene ON-OFF” sunt de obicei observate după aproximativ cinci ani de terapie cu levodopa și se datorează cel mai probabil progresiei bolii.
Ce trebuie luat în considerare atunci când luați levodopa?
Contraindicații
Levodopa nu trebuie luată dacă:
- dezvoltarea scheletică încă nu este completă
- disfuncție endocrină severă (cum ar fi hipertiroidismul sau sindromul Cushing)
- tulburări metabolice severe, hepatice sau măduvei osoase
- boli renale severe
- boli cardiace severe
- Psihoza sau schizofrenia
- glaucom cu unghi îngust
Interacţiuni
Administrarea de levodopa cu alte substanțe active poate duce la interacțiuni care afectează eficacitatea tratamentului.
Anumite medicamente pentru depresie care încetinesc descompunerea substanțelor mesager endogene din creier (monoaminoxidază/inhibitori MAO) pot duce, de asemenea, la crize de hipertensiune arterială care pun viața în pericol. Din acest motiv, terapia cu levodopa nu trebuie începută până la cel puțin două săptămâni după întreruperea tratamentului cu inhibitor MAO.
Alți agenți de stimulare a circulației (cum ar fi agenții pentru terapia astmului și tratamentul ADHD) pot supraîncărca și sistemul cardiovascular. Prin urmare, terapia trebuie monitorizată îndeaproape de un medic. Același lucru este valabil și pentru combinația de medicamente pentru hipertensiune arterială și levodopa.
Deoarece levodopa este absorbită în intestin ca și aminoacizii (componente proteice), aportul simultan al unei mese bogate în proteine (de exemplu carne, ouă) poate împiedica absorbția substanței active.
Restricția de vârstă
Preparatele combinate de levodopa și benserazidă sunt aprobate de la vârsta de 25 de ani. Levodopa în combinație cu carbidopa de la vârsta de 18 ani.
Sarcina și alăptarea
În studiile la animale, levodopa a arătat un efect dăunător asupra descendenților. Nu există indicii privind creșterea semnificativă a riscurilor specifice din observațiile la oameni până în prezent. Dacă tratamentul este clar indicat, levodopa trebuie combinată cu carbidopa în timpul sarcinii.
În practică, alăptarea este acceptabilă în cazul terapiei combinate cu doze moderate cu levodopa și carbidopa cu o bună observare a copilului și cu rezerve. Trebuie acordată atenție oricăror reacții adverse și creștere suficientă în greutate la copil.
Cum să obțineți medicamente cu levodopa
Toate medicamentele care conțin ingredientul activ levodopa sunt disponibile pe bază de rețetă în Germania, Austria și Elveția.
De cât timp este cunoscută levodopa?
Levodopa a fost folosită pentru prima dată în anii 1950 de către Arvid Carlsson, care mai târziu a câștigat Premiul Nobel suedez, pentru a trata animalele cu boala Parkinson. În următorul deceniu, levodopa a fost testată și pe oameni.
Domeniul de aplicare a fost extins, de exemplu, la tratarea intoxicației cu mangan și a bolii europene a somnului. Levodopa a fost aprobată oficial pentru tratamentul bolii Parkinson în 1973.
Ingredientul activ poate fi folosit si pentru sindromul picioarelor nelinistite. Deoarece protecția brevetului a expirat, există acum numeroase medicamente generice care conțin levodopa.
Inovațiile tehnice au făcut acum posibilă administrarea unui gel care conține levodopa direct în intestinul subțire folosind o pompă specială. Acest lucru facilitează tratarea „fenomenelor ON-OFF”.
