Cum funcționează esketamina
Esketamina are în primul rând efecte analgezice, narcotice și antidepresive. De asemenea, poate stimula circulația și crește producția de salivă, de exemplu.
Efectele analgezice și narcotice ale esketaminei.
Esketamina mediază efectul său principal prin blocarea așa-numiților receptori N-metil-D-aspartat (receptorii NMDA pe scurt) și oprirea reversibil a conștienței.
Receptorii NMDA sunt locuri de andocare ale glutamatului mesager endogen. Se găsesc în principal în sistemul nervos central (creier și măduva spinării). Ca mesager nervos, glutamatul este implicat în transmiterea semnalului în sistemul nervos. Prin blocarea receptorilor NMDA, esketamina previne andocarea glutamatului. Acest lucru are ca rezultat diferite efecte cunoscute sub numele de anestezie disociativă:
- Amnezie: Persoana afectată nu își amintește ulterior perioada de timp în care esketamina a fost eficientă, de exemplu anestezia sau intervenția chirurgicală.
- Ameliorarea durerii (analgezie): Esketamina are un efect analgezic puternic chiar și la doze mici.
- Păstrarea extinsă a reflexelor de protecție și a controlului respirator: Reflexele de protecție, cum ar fi reflexul de închidere a pleoapelor, nu sunt sau aproape afectate. În plus, pacientul continuă să respire independent în ciuda anesteziei.
Efectul antidepresiv al esketaminei
Efectul antidepresiv al esketaminei se bazează probabil și pe blocarea receptorilor NMDA. Corpul reacționează la blocarea acestor locuri de andocare a glutamatului eliberând temporar mai mult din mesagerul nervos - rezultă un exces de glutamat.
În acest fel, esketamina contracarează metabolismul perturbat al neurotransmițătorilor din creier, despre care medicii bănuiesc că se află în spatele depresiei.
De asemenea, blochează site-urile de andocare din regiunile creierului care corespund unui așa-numit sistem anti-recompensă. Activarea site-urilor de andocare în aceste zone declanșează simptomele de deznădejde, apatie și apatie care apar în depresie. Esketamina inhibă acest proces, atenuând astfel semnele depresiei.
Ca efect suplimentar, se presupune că esketamina inhibă recaptarea substanțelor mesager, cum ar fi noradenalina și serotonina: acestea mediază efectul lor după ce au fost eliberate de o celulă nervoasă și se leagă de locurile de andocare ale unei celule nervoase învecinate. Imediat ce sunt reabsorbite în celula de origine, efectul lor se termină.
Alte efecte ale esketaminei
Esketamina declanșează și alte efecte în organism:
- Activarea sistemului cardiovascular: esketamina crește tensiunea arterială și ritmul cardiac. Acest lucru poate fi de dorit (de exemplu, în șoc de deficiență de volum după pierderi severe de sânge) sau nedorit (de exemplu, în hipertensiune arterială).
- Dilatarea căilor respiratorii (bronhodilatație): Esketamina blochează receptorii de acetilcolină. Acest lucru împiedică neurotransmițătorul acetilcolină să își exercite efectul. Drept urmare, căile respiratorii se relaxează și se lărgește.
- Anestezie locală: Esketamina blochează canalele de sodiu, rezultând un efect anestezic local – senzația de durere și transmiterea sunt inhibate.
- Creșterea producției de salivă (hipersalivație).
Absorbție, descompunere și excreție
Dacă esketamina este utilizată sub formă de spray nazal (pentru depresie), ingredientul activ ajunge în fluxul sanguin prin mucoasele nazale. Simptomele antidepresivelor dispar apoi după doar câteva ore - mai repede decât în cazul altor antidepresive.
Enzimele din ficat descompun esketamina. Prin urmare, la pacienții cu disfuncție hepatică, medicii pot reduce doza de ingredient activ. Rinichii excretă produșii de descompunere ai esketaminei în urină.
Ketamina
La fel ca esketamina, ketamina similară este utilizată în medicina anesteziei și în gestionarea durerii. Esketamina (sau S-ketamină) este așa-numitul S-enantiomer al ketaminei. Aceasta înseamnă că cele două molecule au aceeași structură chimică, dar se comportă ca imagini în oglindă una ale celeilalte (cum ar fi mănușile din dreapta și din stânga).
Moleculele mai sunt denumite stângaci (S-enantiomer: esketamină) și dreptaci (R-enantiomer: ketamina) - în funcție de direcția în care se rotesc lumina polarizată liniar.
Datorită acestor avantaje, esketamina este utilizată predominant în zilele noastre în loc de ketamina.
Cum se utilizează esketamina
Esketamina este disponibilă sub formă de soluție în fiole pe care un medic le poate administra direct în venă (intravenos) sau în mușchi (intramuscular). Este posibil să se administreze ca injecție sau ca perfuzie pe o perioadă mai lungă de timp.
De regulă, medicii dau 0.5 până la 1 miligram de esketamină pentru anestezie atunci când este administrată intravenos și două până la patru miligrame când este administrată intramuscular - în fiecare caz per kilogram de greutate corporală. În funcție de cât durează anestezia, medicii injectează jumătate din doză la fiecare 10 până la 15 minute sau administrează o perfuzie continuă.
Pentru gestionarea durerii sau anestezia locală, este suficientă o doză mai mică de 0.125 până la 0.5 miligrame de esketamină pe kilogram de greutate corporală.
Starea de anestezie disociativă poate fi neplăcută pentru pacienți. Din acest motiv, medicii combină de obicei esketamina cu medicamente din grupul benzodiazepinelor. Acest lucru poate preveni disocierile și fazele neplăcute de veghe.
Esketamina poate afecta capacitatea de reacție. Alcoolul poate intensifica acest efect. Prin urmare, după anestezie cu esketamină, pacienții nu trebuie să conducă mașini sau utilaje și să nu consume alcool timp de cel puțin 24 de ore. După procedurile în ambulatoriu sub esketamină, în mod ideal, pacienții merg acasă numai dacă sunt însoțiți.
Esketamina ca spray nazal
Doza exactă depinde de vârsta pacientului. Tratamentul se începe cu 28, 56 sau 84 de miligrame de esketamină și se continuă de două ori pe săptămână timp de patru săptămâni. Dacă este necesar un tratament suplimentar, pacienții primesc spray nazal în doza adecvată la fiecare una sau două săptămâni.
Monitorizarea tensiunii arteriale este efectuată înainte de aplicare și aproximativ 40 de minute după aceea. După utilizare, pacienții rămân sub supraveghere medicală pentru urmărire până când sunt suficient de stabili din nou.
Dacă simptomele depresiei se ameliorează cu spray-ul nazal de esketamină, pacienții ar trebui, în general, să continue să îl utilizeze timp de cel puțin încă șase luni. Medicul curant revizuiește în mod regulat doza și o ajustează dacă este necesar.
Pentru urgențele psihiatrice, pacienții primesc 84 de miligrame de esketamină de două ori pe săptămână timp de patru săptămâni.
Când se utilizează esketamina?
- Inducții anestezice pentru anestezie generală: esketamina acționează rapid și oprește starea de conștiență înainte ca pacientului să i se administreze un alt narcotic de inhalat.
- anestezie locală (anestezie locală)
- proceduri scurte, dureroase, cum ar fi schimbări de pansament sau arsuri
- ameliorarea rapidă a durerii (analgezie), în special în medicina de urgență
- ameliorarea durerii în timpul respirației artificiale (intubare)
- statut astmatic (formă foarte severă de atac de astm)
- Cezariana
Sprayul nazal Esketamina este utilizat pentru depresie atunci când alte terapii nu au fost suficient de eficiente. Pacienții folosesc spray-ul nazal în combinație cu un alt antidepresiv.
În plus, medicii folosesc spray-ul nazal împreună cu antidepresive orale pentru a ameliora rapid simptomele depresiei moderate până la severe. În aceste urgențe psihiatrice, esketamina este utilizată doar pentru o perioadă scurtă de timp.
Care sunt efectele secundare ale esketaminei?
Acest efect secundar apare în special la adulții tineri. Acest efect este mai puțin frecvent la pacienții în vârstă și la copii. Pentru a atenua efectul secundar neplăcut, medicii administrează de obicei un sedativ și un somnifer (de exemplu din grupul benzodiazepinelor, cum ar fi midazolam) în plus față de esketamină.
Tulburările de conștiență după trezire dispar de obicei după una sau două ore.
După administrarea spray-ului nazal, poate fi util să nu închideți ochii în timpul senzațiilor vizuale (văzând culori, forme, tuneluri) și să evitați iluminarea puternică și stimulii excesivi, cum ar fi muzica tare.
Esketamina activează sistemul cardiovascular. Inima bate mai repede (tahicardie), tensiunea arterială crește. Pacienții au adesea un consum crescut de oxigen.
Pentru a preveni greața și vărsăturile, nu mâncați cel puțin două ore înainte de a utiliza spray nazal cu esketamină. De asemenea, nu ar trebui să bei nimic cu cel puțin 30 de minute înainte.
Pacienții se plâng adesea de tulburări de vedere. Ei văd încețoșat sau dublu. În plus, presiunea intraoculară crește adesea.
Ocazional, mușchii pacientului se întăresc sau zvâcnesc (spasme tonico-clonice) sau tremurături oculare (nistagmus).
Dacă esketamina este utilizată în timpul procedurilor sau examinărilor din tractul respirator superior, copiii în special suferă adesea de spasme musculare sau au reflexe puternice și ușor declanșate (hiperreflexie). Acest lucru crește riscul ca mușchii laringieni să se spasme (laringospasm). În acest caz, medicii administrează așa-numitele relaxante musculare. Acestea sunt substanțe active care relaxează mușchii.
Când nu trebuie utilizată esketamina?
Esketamina nu trebuie utilizată în următoarele cazuri:
- dacă sunteți hipersensibil la substanța activă
- în caz de hipertensiune arterială necontrolată
- în timpul sarcinii, dacă femeia suferă de preeclampsie sau eclampsie (forme de otrăvire a sarcinii) sau are un risc crescut de ruptură uterină sau prolaps de cordon ombilical
- Dacă a avut un anevrism, un atac de cord sau o hemoragie cerebrală în ultimele șase luni
- hipertiroidism netratat sau criză tirotoxică (deraiere metabolică acută din cauza hipertiroidismului)
- @ utilizarea concomitentă de derivați de xantină, de exemplu teofilină (medicamente utilizate pentru tratarea astmului bronșic și a BPOC)
Pentru unele afecțiuni preexistente, profesioniștii medicali vor verifica dacă esketamina este adecvată înainte de a o utiliza. Acestea includ:
- constricție în piept (angina pectorală)
- Insuficiență cardiacă (insuficiență cardiacă congestivă)
- creșterea presiunii intraoculare sau creșterea presiunii intracraniene
- Abuzul de alcool
Aceste interacțiuni pot apărea cu esketamină
Esketamina este descompusă de un sistem enzimatic specific (sistemul CYP3A4) în ficat. Așa-numiții inhibitori ai enzimelor inhibă acest sistem, împiedicând descompunerea esketaminei. Acest lucru face ca nivelul său de sânge să crească, crescând efectul și orice reacții adverse.
Acești inhibitori includ antibiotice macrolide, medicamente pentru infecții fungice și grapefruit (sub formă de suc sau fructe).
În schimb, așa-numiții inductori enzimatici pot accelera descompunerea esketaminei. Ca urmare, o doză mai mare de esketamină este necesară pentru a obține efectul complet. Acești inductori enzimatici includ medicamente pentru epilepsie, cum ar fi fenitoina sau carbamazepina și sunatoarea antidepresivă pe bază de plante.
Dacă pacienții iau medicamente care cresc tensiunea arterială și ritmul cardiac, esketamina poate spori acest efect. Astfel de medicamente includ:
- Hormonii tiroidieni
Sedativele (în principal din grupul benzodiazepinelor) reduc faza de veghe neplăcută după aplicarea esketaminei. Cu toate acestea, ele prelungesc durata de acțiune a medicamentului. Prin urmare, medicul poate ajusta doza de esketamină.
Utilizarea concomitentă a unor substanțe depresive centrale (benzodiazepine, opioide sau alcool) poate crește, de asemenea, efectul sedativ (sedativ) al esketaminei. Prin urmare, nu beți alcool cu o zi înainte sau după tratament sau chiar în ziua tratamentului.
Barbituricele precum fenobarbitalul (utilizat pentru tratarea epilepsiei, printre alte afecțiuni) pot prelungi perioada de recuperare a pacientului. Același lucru este valabil și pentru analgezicul puternic fentanil.
Unele medicamente de relaxare musculară (relaxante musculare), cum ar fi suxametoniul, au un efect mai lung atunci când se administrează esketamină în același timp.
Spuneți medicului dumneavoastră despre orice alte medicamente sau suplimente pe care le luați.
Chiar și bebelușii și copiii mici pot primi esketamină sub formă de injecție sau perfuzie. Așa-numitul sentiment de disociere nu este încă foarte pronunțat la copii – esketamina este, prin urmare, mai bine tolerată la această grupă de vârstă. Medicii folosesc adesea ingredientul activ înaintea procedurilor dureroase la copii.
Sprayul nazal Esketamina nu este aprobat în Germania, Austria și Elveția pentru pacienții sub 18 ani.
Esketamina în timpul sarcinii și alăptării
Medicii folosesc esketamină în timpul operațiilor cezariane deoarece ingredientul activ are un efect de stabilizare circulatorie. Ajunge repede la placenta. O singură aplicare pentru inducerea anesteziei nu afectează copilul nenăscut. Cu toate acestea, administrarea repetată poate provoca un efect inhibitor al esketaminei asupra copilului.
Unele boli din timpul sarcinii exclud, de asemenea, utilizarea cu esketamină. Puteți citi mai multe despre acest lucru la Contraindicații!
Esketamina în timpul alăptării nu necesită o pauză de la alăptare. Prin urmare, femeia își poate alăpta copilul de îndată ce și-a recăpătat suficientă forță după anestezie.
În general, esketamina este utilizată în timpul sarcinii și alăptării la cea mai mică doză posibilă dacă utilizarea sa este absolut necesară și nu există alternative mai potrivite.
Cum să obțineți medicamente care conțin esketamină
Medicamentele care conțin ingredientul activ esketamină sunt disponibile pe bază de rețetă în Germania, Austria și Elveția. De regulă, medicamentele sunt administrate de profesioniști din domeniul sănătății în serviciile de urgență, clinici și cabinete medicale.
