Căutarea „țintei”
Chiar înainte ca testele să fie efectuate cu substanțe noi, cercetătorii iau în considerare ce proprietăți are substanța pe care o caută sau ce reacție ar trebui să declanșeze în organism. Aceasta ar putea fi, de exemplu, scăderea tensiunii arteriale, blocarea unei anumite substanțe mesager sau eliberarea unui hormon.
Cercetătorii caută o „țintă” potrivită, adică un punct de atac în procesul bolii în care să poată fi aplicată o substanță activă și astfel să aibă o influență pozitivă asupra procesului bolii. În cele mai multe cazuri, ținta este o enzimă sau un receptor (loc de andocare pe celule pentru hormoni sau alte substanțe mesagere). Uneori pacientului îi lipsește și o anumită substanță. În acest caz, devine rapid clar că medicamentul căutat este destinat să compenseze această deficiență. Un exemplu binecunoscut este insulina în diabetul zaharat.
Căutați ingredientul activ
Substanțele de testat sunt de obicei produse chimic – adică sintetic. De ceva vreme, însă, și substanțele modificate genetic au câștigat în importanță. Ele sunt obținute folosind celule modificate genetic (cum ar fi anumite bacterii) și formează baza produselor biofarmaceutice (medicamente biologice).
Optimizare
În cele mai multe cazuri, „hit-urile” găsite trebuie încă optimizate. Uneori, de exemplu, eficacitatea unei substanțe poate fi mărită prin modificarea ușoară a structurii acesteia. În aceste experimente, oamenii de știință lucrează adesea cu simulări pe computer, care pot fi folosite pentru a estima în avans efectul unei modificări chimice a substanței. Dacă predicția este bună, substanța este adaptată în viața reală, adică în laborator. Efectul său asupra țintei este apoi examinat din nou.
În acest fel, cercetătorii îmbunătățesc treptat o nouă substanță activă, care durează de obicei câțiva ani. În cel mai bun scenariu, ei ajung în cele din urmă la punctul în care substanța este pregătită pentru următorul pas: este înregistrată pentru un brevet și apoi supusă unor studii preclinice ca așa-numit medicament candidat.
Studii preclinice
- Cum se absoarbe?
- Cum se distribuie în organism?
- Ce reacții declanșează?
- Este metabolizat sau defalcat?
- Este excretat?
În al doilea rând, oamenii de știință investighează exact ce efect are substanța asupra țintei, cât durează aceasta și ce doză este necesară.
Mai presus de toate, totuși, studiile preclinice servesc pentru a răspunde întrebărilor despre toxicitatea medicamentului candidat. Substanța este toxică? Poate provoca cancer? Este capabil să modifice genele? Poate deteriora un embrion sau un făt?
Mulți candidați la medicamente eșuează testele de toxicitate. Numai acele substanțe care trec toate testele de siguranță au voie să intre în următoarea fază de dezvoltare cu studii pe oameni (studii clinice).
Ori de câte ori este posibil, testele preclinice sunt efectuate în eprubete, de exemplu pe culturi de celule, fragmente de celule sau organe umane izolate. Cu toate acestea, unele întrebări pot fi clarificate doar prin teste pe un întreg organism viu - și acest lucru necesită experimente pe animale.
Studii clinice
În studiile clinice, medicamentul candidat este testat pentru prima dată pe oameni. Se face o distincție între trei faze de studiu, care se bazează una pe cealaltă:
- Faza I: Candidatul medicament este testat pe un număr mic de voluntari sănătoși (subiecți de testare).
- Faza III: Testarea este acum efectuată pe un număr mare de pacienți.
Fiecare fază de studiu trebuie să fie aprobată în prealabil de autoritățile competente: pe de o parte, aceasta include autoritatea națională responsabilă – fie Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM), fie Institutul Paul Ehrlich (PEI), în funcție de medicament. candidat. În al doilea rând, fiecare studiu clinic necesită aprobarea unui comitet de etică (format din medici, avocați, teologi și laici). Această procedură este menită să ofere cea mai bună protecție posibilă pentru participanții la proces în special.
Producătorul farmaceutic care a dezvoltat medicamentul candidat poate efectua singur studiile clinice. Sau poate comanda o „Organizație de cercetare clinică” (CRO) să facă acest lucru. Aceasta este o companie specializată în efectuarea de studii clinice.
Studii de faza I
Subiecții de testare din faza I sunt de obicei 60 până la 80 de adulți sănătoși care s-au oferit voluntar să participe. După ce participanții la studiu au fost pe deplin informați și și-au dat acordul, inițial li se administrează doar o cantitate mică de substanță activă.
Tabletă, seringă sau unguent?
Odată ce faza I a fost încheiată cu succes, așa-numitele galenici intră în joc: oamenii de știință lucrează acum la „ambalajul” optim pentru ingredientul activ – dacă acesta ar fi administrat sub formă de tabletă, capsulă, supozitor, seringă sau infuzie în venă?
Răspunsul la această întrebare este foarte important: forma de administrare are o influență semnificativă asupra cât de fiabil, cât de repede și pentru cât timp ingredientul activ își poate îndeplini sarcina în organism. De asemenea, influențează tipul și puterea posibilelor efecte secundare. De exemplu, unele ingrediente active sunt mult mai bine tolerate ca injecție decât dacă intră în organism sub formă de tablete prin tractul gastrointestinal.
Galenicienii verifică, de asemenea, dacă și ce excipienți trebuie adăugați la noul preparat. De exemplu, acesta poate fi ceva care îmbunătățește gustul medicamentului sau servește ca purtător sau conservant.
Puteți citi mai multe despre căutarea „ambalajului” potrivit pentru un nou ingredient activ și excipienți potriviți în articolul Galenics – fabricarea medicamentelor.
Studii de fază II și III
După voluntarii sănătoși din Faza I, este rândul pacienților să testeze candidatul medicament din Faza II încolo:
- Faza III: Același lucru este testat aici ca și în Faza II, doar pe mult mai mulți pacienți (câteva mii). În plus, se acordă atenție posibilelor interacțiuni cu alte medicamente.
În ambele faze, tratamente diferite sunt comparate între ele: doar unii dintre pacienți primesc noul medicament, restul primesc fie un medicament standard obișnuit, fie un placebo - un medicament care arată exact ca noul medicament, dar nu conține ingredient activ. (placebo). De regulă, nici pacientul, nici medicul curant nu știu cine primește ce. Astfel de „studii dublu-orb” sunt menite să împiedice speranțele, temerile sau atitudinile sceptice din partea medicilor și pacienților să influențeze rezultatul tratamentului.
Acordarea aprobării
Chiar dacă un medicament nou a trecut toate studiile și testele prescrise, nu poate fi vândut chiar așa. Pentru a face acest lucru, compania farmaceutică trebuie mai întâi să solicite autorizația de introducere pe piață de la autoritatea competentă (vezi mai jos: Opțiuni de aprobare). Această autoritate examinează cu atenție toate rezultatele studiului și apoi, în cel mai bun scenariu, acordă producătorului permisiunea de a lansa noul medicament pe piață.
Etapa IV
Dacă este necesar, autoritatea de reglementare solicită producătorului să atragă atenția asupra acestor reacții adverse nou descoperite în prospect. Cu toate acestea, poate impune și restricții de utilizare: dacă, de exemplu, au fost descoperite efecte secundare rare, dar grave în zona rinichilor, autoritatea poate decreta că medicamentul nu mai poate fi utilizat la persoanele cu boală renală existentă.
În cazuri extreme, autoritățile pot, de asemenea, să retragă complet aprobarea unui medicament dacă au fost identificate de-a lungul timpului riscuri inacceptabile. Uneori, însă, producătorul retrage voluntar un astfel de preparat de pe piață.
Medicii înregistrează, de asemenea, în protocoale modul în care noul medicament se dovedește în utilizarea zilnică de către pacienții lor. Producătorul folosește rezultatele unor astfel de studii observaționale, de exemplu, pentru a îmbunătăți doza sau forma de dozare a preparatului.
Uneori, se dovedește și în practica de zi cu zi că ingredientul activ ajută și împotriva altor boli. Producătorul efectuează apoi cercetări suplimentare în această direcție – cu noi studii de fază II și III. În caz de succes, producătorul poate solicita, de asemenea, aprobarea pentru această nouă indicație.
Opțiuni de aprobare
În principiu, o companie farmaceutică poate solicita autorizația de introducere pe piață pentru un medicament nou, fie pentru întreaga UE, fie doar pentru un singur stat membru:
Cererile pentru autorizația de introducere pe piață se depun direct la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). În revizuirea ulterioară sunt implicate și autoritățile de reglementare ale statelor membre UE. Dacă cererea este aprobată, produsul poate fi vândut oriunde în UE. Această procedură de aprobare durează în medie un an și jumătate și este obligatorie pentru unele medicamente (de exemplu, pentru preparatele produse biotehnologic și medicamentele împotriva cancerului cu ingrediente active noi).
Procedura de autorizare nationala
Cererea de autorizare se depune la autoritățile naționale și, prin urmare, numai în țara în cauză. În Germania, Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM) și Institutul Paul Ehrlich (PEI) sunt responsabile pentru acest lucru. BfArM este responsabil pentru majoritatea medicamentelor de uz uman, PEI pentru seruri, vaccinuri, alergeni de testare, seruri de testare și antigeni de testare, sânge și produse din sânge, țesuturi și medicamente pentru terapia genică și terapia celulară.
Autorizarea medicamentelor în mai multe țări UE
În plus, există două opțiuni suplimentare dacă o companie farmaceutică dorește să obțină autorizație de introducere pe piață în mai multe țări UE:
- Procedura de recunoaștere reciprocă: Dacă există deja o autorizație națională de introducere pe piață pentru un medicament într-o țară din Spațiul Economic European, aceasta poate fi recunoscută de alte state membre ca parte a „Procedura de recunoaștere reciprocă” (MRP).
Aplicarea pentru autorizația de introducere pe piață pentru un medicament nou este foarte costisitoare pentru companiile farmaceutice. De exemplu, procesarea unei cereri de autorizație de introducere pe piață pentru o substanță activă complet nouă la EMA costă aproximativ 260,000 de euro în cel mai simplu caz.
Autorizație standard
Unele medicamente sunt eliberate spre vânzare prin intermediul unei autorizații standard de introducere pe piață: acestea nu sunt preparate nou dezvoltate, ci cele a căror fabricare se bazează pe anumite monografii stabilite de legiuitor. În plus, aceste medicamente nu trebuie să prezinte un risc pentru oameni sau animale. Într-o monografie (de exemplu, pentru supozitoare cu paracetamol 250 mg), compoziția și doza preparatului în cauză sunt definite cu precizie – la fel ca și domeniul de aplicare.
Farmaciştii, de exemplu, pot pregăti şi apoi vinde o soluţie salină conform instrucţiunilor din monografia farmacopeei relevante. Cu toate acestea, ei trebuie să declare utilizarea unei astfel de autorizații standard autorității de reglementare și autorității de stat competente.
Alte căi de autorizare a medicamentelor
Pe lângă procedura convențională de autorizare, UE oferă și opțiuni pentru a pune la dispoziție un nou medicament mai devreme decât de obicei. Acestea nu sunt doar autorizații rapide. Mai degrabă, există diverse modalități de a se asigura că pacienții pot beneficia de substanțe active chiar și fără aprobarea medicamentelor tradiționale. Experții vorbesc despre așa-numitele căi adaptative:
Programe de dificultate (utilizare cu compasiune)
Aici, pacienți foarte specifici primesc medicamente care de fapt sunt încă în curs de studii clinice. Condiția prealabilă este că nu există altă opțiune de tratament și pacientul nu poate participa la un studiu corespunzător asupra acestui medicament. Aceste scutiri trebuie aplicate separat pentru fiecare pacient în parte.
Aprobare condiționată (aprobare condiționată)
- Autorizația condiționată de introducere pe piață este limitată în timp.
- Producătorul trebuie să furnizeze dovezile lipsă necesare pentru o autorizație de introducere pe piață obișnuită
Aprobarea condiționată este utilizată în pandemii, de exemplu, pentru a furniza rapid un medicament adecvat împotriva bolii infecțioase.
Aprobarea medicamentelor în circumstanțe excepționale (aprobare în circumstanțe excepționale)
Această procedură specială este utilizată pentru boli rare, de exemplu. Deoarece există doar foarte puțini pacienți, compania farmaceutică nu poate transmite cantitatea de date necesară pentru testare. Cu acest tip de aprobare a medicamentului, totuși, producătorul trebuie să verifice în general anual dacă sunt disponibile date și constatări noi.
Aprobare accelerată a medicamentelor (evaluare accelerată)
Aici, documentele de aprobare sunt revizuite și evaluate mai rapid de către comitetul responsabil EMA – în 150 de zile în loc de 210 obișnuite. Această cale este posibilă dacă există o substanță activă promițătoare pentru o boală care nu a fost încă tratată corespunzător.
Medicamente prioritare (PRIME)
Revizuire continuă
În cazul medicamentelor și vaccinurilor necesare urgent, EMA poate – după cum sa menționat deja – să aprobe substanțele active „condiționat” sau să colaboreze cu producătorii într-un stadiu incipient înainte de aprobarea finală. În cazuri importante, așa-numita procedură de revizuire continuă începe înainte de aceste aprobări. Experții evaluează datele existente înainte ca producătorul să poată trimite toate celelalte documente relevante spre aprobare. În plus, ei revizuiesc continuu toate rezultatele noi care apar din studii ulterioare.
De exemplu, EMA a folosit procedura de revizuire continuă pentru aprobarea condiționată a medicamentului viral Remdesivir în timpul pandemiei de coronavirus. Ca parte a procesului de aprobare a vaccinurilor împotriva coronavirusului, experții au revizuit și rezultatele deja disponibile și apoi obținute în timpul studiilor de fază III în curs.
Medicamente pentru copii
Noile medicamente sunt supuse, de obicei, mai multor studii înainte de a li se permite să fie lansate pe piață. Cu toate acestea, un grup de pacienți a primit mult timp mai puțină atenție în cercetare: copiii și adolescenții. Pentru tratamentul minorilor, doza unui medicament testat pe adulți a fost adesea pur și simplu redusă.
Testele de aprobare pe minori au sens, deoarece corpurile copiilor și adolescenților reacționează adesea diferit la un medicament decât cele ale adulților. Prin urmare, eficacitatea și tolerabilitatea pot fi diferite. Prin urmare, de obicei, doza trebuie ajustată pentru minori. În multe cazuri, este necesară și o formă de dozare diferită pentru medicamentele pentru copii - de exemplu, picături sau o pulbere în locul comprimatelor mari pe care le primesc pacienții adulți.
Plante medicinale
Atunci când se dezvoltă noi medicamente pe bază de plante (fitoterapeutice), dovada eficacității, așa cum este cerută sub formă de studii clinice, este dificilă:
În timp ce medicamentele chimice nu conțin de obicei mai mult de una sau două substanțe pure, fiecare plantă produce un amestec de ingrediente active. În cele mai multe cazuri, acest amestec variază și în diferite părți ale plantei. De exemplu, planta de urzică poate avea un efect asupra rinichilor, în timp ce rădăcina de urzică are un efect asupra metabolismului hormonal al prostatei. În plus, aceste amestecuri de ingrediente active variază foarte mult în funcție de originea și prepararea plantei, ceea ce influențează și eficacitatea acestora.
Deoarece monografiile Comisiei E nu au fost actualizate din 1994, acum sunt utilizate în schimb monografiile Comitetului pentru produse medicinale din plante (HMPC). Acesta este comitetul Agenției Europene pentru Medicamente responsabil pentru medicamentele din plante. Este responsabil pentru evaluarea științifică a acestor medicamente.
Medicamentele tradiționale din plante trebuie să fie diferențiate de medicamentele moderne din plante: în loc de o autorizație, aici este necesară o înregistrare. Mai multe despre asta în secțiunea următoare.
Înregistrare în loc de autorizare
Ca „indicații terapeutice speciale”, medicamentele tradiționale din plante, precum preparatele homeopatice, sunt scutite de obligația de a obține o autorizație de introducere pe piață. În schimb, necesită înregistrare:
Ca și în cazul autorizației medicamentelor „normale”, trebuie prezentată dovada siguranței și a calității farmaceutice adecvate a medicamentului homeopat sau tradițional pe bază de plante.
Pe de altă parte, studiile clinice pentru a dovedi eficacitatea, așa cum este cerut de aprobarea medicamentelor tradiționale, nu sunt necesare pentru ca medicamentele homeopate sau tradiționale pe bază de plante să fie vândute de o companie.
Spre deosebire de medicamentele tradiționale utilizate în medicina convențională, remediile alternative, de obicei, nu au dovezi științifice extinse de eficacitate, mai ales că nu este necesară o procedură complexă de aprobare a medicamentelor.
