Prezentare scurta
- Ce este sindromul Kallmann? Tulburare congenitală de dezvoltare care duce la o deficiență a hormonilor sexuali și astfel la absența pubertății. În plus, majoritatea pacienților le lipsește simțul mirosului.
- Cauze: Alterări (mutații) genice congenitale.
- Factori de risc: Afecțiunea se desfășoară în familii la aproximativ 30 la sută dintre pacienți.
- Simptome: Lipsa dezvoltării pubertale (subdezvoltarea penisului, testiculelor și prostatei, păr pubian, axilar și corporal scăzut, lipsa creșterii barbei, lipsa primei menstruații), infertilitate, lipsa dorinței, simțul mirosului este absent sau sever diminuat, consecinta pe termen lung: osteoporoza.
- Diagnostic: Simptome fizice precum lipsa dezvoltării caracteristicilor sexuale secundare, analize hormonale, test genetic, ecografie, tomografie prin rezonanță magnetică, tomografie computerizată, raze X
- Tratament: Terapie de substitutie cu preparate hormonale
- Prevenire: Nu este posibilă prevenirea
Ce este sindromul Kallmann?
Sindromul Kallmann (KS, sindromul olfactogenital, sindromul De-Morsier-Kallmann) este o tulburare congenitală de dezvoltare a creierului. Determină persoanele afectate să nu producă hormoni sexuali și, prin urmare, să nu atingă maturitatea sexuală. În plus, majoritatea pacienților cu SK suferă de anosmie, ceea ce înseamnă că nu percep mirosuri.
Tulburarea poartă numele psihiatrului german Franz Josef Kallmann, care a descris-o în 1944 drept „hipogonadism (lipsa de hormoni sexuali) și anosmie (lipsa simțului mirosului)”. Numele sinonim „sindromul De Morsier-Kallmann” se referă în plus la neurologul elvețian Georges de Morsier, care a efectuat și studii asupra sindromului Kallmann.
Hipogonadism secundar
Sindromul Kallmann este un subtip de hipogonadism secundar. Aceasta se referă la o deficiență a hormonilor sexuali cauzată de o defecțiune a centrului de control hormonal din creier (glanda pituitară). Gonadele (ovare, testicule) funcționează normal, dar primesc semnale puține sau deloc pentru a produce hormoni sexuali. Dacă anosmia (lipsa simțului mirosului) este prezentă în plus față de deficiența hormonală, medicii o numesc sindrom Kallmann.
Frecvență
Sindromul Kallmann este o boală rară; bărbații sunt mai frecvent afectați decât femeile: în medie, aproximativ unul din 10,000 de bărbați și una din 50,000 de femei dezvoltă boala.
Simptome
Principalele simptome ale sindromului Kallmann sunt un simț al mirosului sever diminuat sau absent și absența dezvoltării pubertale. Gradul în care simptomele sunt pronunțate variază de la pacient la pacient. Dacă nu sunt tratate, ambele sexe rămân infertile.
Simptome la băieți:
- Păr pubian, subrat și pe corp scăzut sau absent.
- Lipsa creșterii barbei
- Nu se rupe vocea
- Micropenis și testicule mici: incapacitatea de dezvoltare a penisului și testiculelor la bărbații tineri.
- Testicule necoborâte (deseori evidente în copilărie)
- Creștere ridicată: La indivizii sănătoși, plăcile de creștere din oasele lungi se închid imediat ce este atins un anumit nivel de hormon sexual. Dacă hormonii lipsesc, indivizii afectați cresc disproporționat. În comparație cu părinții lor, sunt mai înalți și au brațe și picioare lungi.
Simptome la fete:
La fete, simptomele sunt de obicei mai puțin severe. De multe ori singurul simptom este absența primei menstruații (amenoree primară), motiv pentru care boala este adesea recunoscută târziu. Spre deosebire de băieți, dezvoltarea fizică este în mare parte normală, în ciuda bolii. De exemplu, sânii sunt de obicei dezvoltați în mod normal.
Simptome la bărbați adulți:
Bărbații cu sindrom Kallmann au de obicei o densitate osoasă redusă (osteoporoză) și o masă musculară. Adesea au un aspect exterior feminin datorita distributiei grasimii feminine. Au disfuncție erectilă și sunt infertile.
Malformații: Mai rar, alte malformații fizice apar la pacienții cu SK. Acestea sunt, de exemplu, tulburări de auz, despicătură de buză, maxilar și palat sau dinți lipsă. Unele persoane afectate se nasc cu un singur rinichi. Dezvoltarea mentală este de obicei normală în SK.
Osteoporoza: Hormonii sexuali precum testosteronul si estrogenul joaca un rol important in mineralizarea osoasa. Dacă hormonii lipsesc, oasele nu sunt la fel de stabile ca la oamenii sănătoși – riscul fracturilor osoase crește.
Cauză și factori de risc
Cauza sindromului Kallmann este o modificare congenitală a genei (mutație). De obicei, se dezvoltă spontan, dar în aproximativ 30 la sută din cazuri este transmisă urmașilor de către unul sau ambii părinți.
Modificarea genelor are deja un efect în timpul dezvoltării embrionare în uter: Celulele pentru simțul mirosului și cele responsabile pentru controlul gonadelor (ovare, testicule) provin din celule precursoare comune.
În sindromul Kallmann, dezvoltarea acestor celule precursoare este perturbată de alterarea genei. Ca urmare, celulele responsabile pentru controlul la nivel superior al producției de hormoni sexuali și celulele olfactive se dezvoltă insuficient. Persoanele afectate nu experimentează dezvoltarea pubertală și nu percep mirosuri.
Hormoni sexuali
LH și FSH acționează asupra gonadelor (ovare, testicule), care produc în cele din urmă hormonii sexuali: La femei, hormonii sexuali feminini estrogenul și progesteronul promovează maturarea ovulelor și declanșează ovulația; la bărbați, hormonul testosteron determină formarea spermatozoizilor.
La pubertate începe producția de hormoni sexuali și odată cu ea maturizarea sexuală. Dacă, ca și în sindromul Kallmann, GnRH este puțin sau deloc prezent, se produc prea puțini hormoni sexuali sau deloc și dezvoltarea pubertară nu reușește să apară. Dacă nu sunt tratate, persoanele afectate nu experimentează maturizare sexuală și rămân infertile.
Factorii de risc
În cele mai multe cazuri, alterarea genei are loc spontan. Nu este clar cum se întâmplă acest lucru. În aproximativ 30% din cazuri, boala apare în familii: indivizii afectați au moștenit mutația de la unul sau ambii părinți.
Până acum, au fost descrise mai multe mutații care declanșează sindromul Kallmann. Acestea includ mutațiile denumite KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 și PROK2.
Examinare și diagnosticare
În unele cazuri, afecțiunea este deja evidentă la sugari: băieții afectați pot avea testicule necoborâte (criptorhidie) și/sau un penis foarte mic (micropenis).
Prima persoană care se adresează dacă există semne ale sindromului KS este medicul pediatru, iar în cazul lipsei involuntare de copii, medicul ginecolog sau urologul.
Medicul efectuează următoarele examinări:
Antecedente familiale: dacă se suspectează sindromul Kallmann, medicul întreabă dacă sunt cunoscute cazuri de KS în familie.
Examenul fizic: Caracteristicile sexuale secundare subdezvoltate, cum ar fi un penis prea mic pentru vârsta pacientului sau absența primei perioade menstruale, dau medicului primele indicații ale sindromului KS. De asemenea, acordă atenție dimensiunii corpului, subrațului, sânilor și părului pubian și evaluează creșterea barbii.
Testul mirosului: acest test este disponibil de la vârsta de cinci ani. Medicul folosește odorante pure precum vanilina pentru a verifica dacă pacientul poate detecta mirosul.
Test de sânge: Medicul detectează un nivel hormonal alterat prin intermediul unui test de sânge. De obicei, nivelurile de GnRH, LH și FSH sunt scăzute sau la niveluri normale scăzute. Nivelurile hormonilor sexuali sunt la niveluri prepubescente la adolescenți, băieți și fete.
Tomografia computerizată (CT) sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN): Cu aceste proceduri de examinare, medicul verifică dacă centrul olfactiv din creier (bulbus olfactorius) este dezvoltat.
Examinarea cu raze X a mâinii: Cu ajutorul unei examinări cu raze X a mâinii, medicul stabilește dacă plăcile de creștere s-au închis deja și, astfel, creșterea corpului este completă.
Spermiograma: Aici medicul examinează dacă spermatozoizii sunt prezenți în ejaculat.
Test genetic: Testul genetic este utilizat pentru a determina mutația exactă care provoacă boala.
Cum este tratat sindromul Kallmann?
Sindromul Kallmann este ușor de tratat. Persoanele afectate primesc terapie de substituție cu hormoni sexuali. Dacă afecțiunea este detectată și tratată înainte de pubertate, persoanele afectate duc de obicei o viață nelimitată. Aceasta include dezvoltarea pubertală regulată și o viață sexuală normală.
Administrarea hormonilor sexuali: Barbatii primesc testosteron, iar femeile estrogeni si progesteron. Preparatele hormonale sunt disponibile sub formă de injecții, geluri sau plasturi. Terapia hormonală este de obicei continuată pe viață la bărbați și până la menopauză la femei.
Administrarea hormonilor sexuali in dorinta de a avea copii: Pentru ca sperma sa se formeze, organismul are nevoie de GnRH. Din acest motiv, bărbaților care doresc să aibă un copil li se administrează hormonul GnRH în loc de testosteron. Este nevoie de 18 până la 24 de luni pentru ca producția de spermă să meargă. În aproximativ 80% din cazuri, bărbații sunt ulterior fertili. Bărbații cu testicule necoborâte au un prognostic ceva mai puțin favorabil.
Tratamentul osteoporozei: Pacienții cu densitate osoasă redusă primesc calciu și vitamina D. În plus, mișcarea și sportul sunt recomandate pentru întărirea oaselor.
Anosmie: În prezent, nu există nicio terapie pentru a restabili simțul mirosului.
Psihoterapie: Pentru unii pacienți cu SK boala înseamnă o povară psihologică grea. Aici psihoterapeutul este persoana de contact potrivită.
Evoluția bolii și prognosticul
Cursul sindromului Kallmann variază de la pacient la pacient. Simptomele variază de la pacient la pacient. Astfel, este posibil ca boala să fie deja vizibilă în copilărie, să fie diagnosticată în adolescență sau deficiența hormonală să apară doar la vârsta adultă.
Dacă KS nu este detectat și tratat decât după vârsta de 16 ani, este posibil ca o statură înaltă să fi dezvoltat deja. Această schimbare nu poate fi inversată chiar și cu medicamente.
Prevenirea
Deoarece este o boală genetică, nu este posibilă prevenirea.
