Cum funcționează metotrexatul
Metotrexatul (MTX) este un medicament care este utilizat în doze mari pentru numeroase tipuri de cancer și în doze mici pentru boli reumatice, printre altele. În funcție de doza utilizată, are un efect inhibitor asupra diviziunii celulare (citostatic) sau un efect de amortizare a sistemului imunitar (imunosupresiv) și un efect antiinflamator (antiflogistic).
In psoriazis, artrita reumatoida si bolile inflamatorii intestinale (boala Crohn si colita ulcerativa), sistemul imunitar este supraactivat si ataca celulele proprii ale organismului. Acest lucru are ca rezultat o reacție inflamatorie constantă în organism, care poate provoca daune mari în urma acestuia. Prin urmare, sistemul imunitar trebuie „modulat” – de exemplu cu metotrexat ca reprezentant al așa-numiților modulatori imuni:
În concentrații scăzute, inhibă activarea acidului folic, de care celulele sistemului imunitar au nevoie urgent pentru diviziunea celulară. Acest lucru suprimă reacția inflamatorie acută. Cu toate acestea, efectul tratamentului nu apare decât la una sau două luni de la începerea tratamentului.
MTX este, de asemenea, potrivit pentru tratamentul cancerului. Cu toate acestea, doza de ingredient activ trebuie să fie semnificativ mai mare decât pentru psoriazis, de exemplu.
Indiferent de doza sa, metotrexatul inhibă și activarea acidului folic și, prin urmare, diviziunea celulară în celulele sănătoase ale corpului. Pentru a atenua acest efect secundar, acidul folinic este administrat suplimentar într-o manieră eliberată în timp.
Absorbție, degradare și excreție
Absorbția din intestin atunci când ingredientul activ este luat sub formă de tablete variază foarte mult (20 până la 100 la sută). Excreția este relativ lentă prin rinichi.
În caz de reacții adverse la nivelul tractului gastrointestinal sau probleme de înghițire, MTX poate fi injectat sub piele (subcutanat). În acest fel, ingredientul activ intră în fluxul sanguin rapid și complet. Cu toate acestea, descompunerea și excreția rămân identice.
Când se utilizează metotrexatul?
Indicațiile de utilizare (indicații) de metotrexat includ:
- Cancere (inclusiv leucemie limfoblastică acută, limfom non-Hodgkin, cancer de sân și cancer pulmonar)
- artrita reumatoidă (inflamația articulațiilor cauzată de reumatism)
- artrită idiopatică juvenilă severă (inflamația articulațiilor reumatoide în copilărie și adolescență)
- psoriazis sever (psoriazis)
- boala Crohn uşoară până la moderată (singura sau în combinaţie cu corticosteroizi)
Cum se utilizează metotrexatul
În tratamentul cancerului, doza este semnificativ mai mare. Depinde de tipul de tumoră și de regimul de tratament. Dozele cuprinse între 40 și 80 de miligrame de metotrexat pe metru pătrat de suprafață corporală, care pot fi injectate sau înghițite, sunt frecvente. Durata tratamentului aici este între șapte și 14 zile.
De asemenea, sunt posibile așa-numitele „regime cu doze mari” în care între una și 20 de grame de MTX sunt administrate o dată.
Deoarece substanța activă este excretată prin rinichi, doza trebuie redusă la pacienții cu disfuncție renală.
Care sunt efectele secundare ale metotrexatului?
Adesea (adică la unu până la zece la sută dintre cei tratați) metotrexatul provoacă reacții adverse, cum ar fi inflamația membranelor mucoase ale gurii și intestinelor, deteriorarea membranelor mucoase din tractul gastrointestinal și inhibarea măduvei osoase (depresia măduvei osoase) . Aceasta din urmă înseamnă că formarea celulelor sanguine, care are loc în mod normal în măduva osoasă, este perturbată.
Ocazional (la mai puțin de XNUMX% dintre cei tratați), apar dureri de cap, susceptibilitate crescută la infecții (de exemplu, pneumonie), erupții cutanate alergice și osteoporoză. Și mai rar, bărbații pot prezenta o fertilitate scăzută.
Efectele secundare apar, în mod înțeles, mult mai frecvent cu „terapie cu doze mari” decât cu doze mici de MTX.
Contraindicații
Femeile însărcinate, femeile care alăptează, pacienții cu un sistem imunitar slăbit și cei cu insuficiență renală sau hepatică severă nu trebuie să primească medicamente care conțin metotrexat.
interacţiuni medicamentoase
Alte medicamente pentru tratamentul artritei reumatoide sau psoriazisului (așa-numitele medicamente de bază, cum ar fi hidroxiclorochina) nu trebuie combinate cu metotrexat.
În timpul tratamentului cu MTX, pacienții nu trebuie vaccinați cu un vaccin viu, deoarece pot apărea complicații severe ale vaccinării din cauza sistemului imunitar suprimat.
Coagularea sângelui trebuie verificată în mod regulat dacă sunt utilizați agenți de subțiere a sângelui în același timp.
Medicamentele care, precum metotraxatul, au influență asupra metabolismului acidului folic (de exemplu, antibiotice sulfonamide, trimetoprim) pot crește efectele secundare ale MTX atunci când sunt utilizate concomitent.
Alte medicamente precum fenilbutazona (analgezic), fenitoina (antiepileptică) și sulfonilureele (medicamente pentru diabet) sunt, de asemenea, capabile să sporească efectele MTX.
Pe de altă parte, antibioticele orale și colestiramina (medicament pentru colesterolul ridicat) pot slăbi efectul MTX.
Capacitatea de circulație și operarea mașinilor
Reactivitatea nu este afectată permanent de administrarea de metotrexat.
Limitare de vârstă
MTX este aprobat pentru utilizare de la vârsta de trei ani.
Substanța activă metotrexat dăunează atât copilului nenăscut, cât și sugarului și, prin urmare, nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării.
Sarcina trebuie exclusă de către un medic înainte de a începe tratamentul. În timpul tratamentului trebuie asigurată o contracepție eficientă.
Dacă o femeie care este tratată cu metotrexat pentru artrită reumatoidă sau boală inflamatorie intestinală dorește să rămână gravidă, ar trebui să treacă de la MTX la un medicament mai bine testat, cum ar fi prednison/prednisolon, sulfasalazină, hidroxiclorochina sau azatioprină.
MTX trebuie întrerupt cu trei luni înainte de o sarcină planificată. După întreruperea tratamentului, se recomandă un aport crescut de acid folic pentru a restabili metabolismul acidului folic la normal.
Cum să obțineți medicamente cu metotrexat
Toate medicamentele care conțin metotrexat necesită o rețetă în Germania, Austria și Elveția. Prin urmare, puteți obține MTX doar de la o farmacie cu o rețetă de la medicul dumneavoastră.
De cât timp este cunoscut metotrexatul?
Substanța activă metotrexat a fost dezvoltată în SUA încă din 1955. La acea vreme, se presupunea că efectul său era doar ca tratament pentru cancer.
Alte fapte interesante despre metotrexat
În cazul otrăvirii cu metotrexat, de exemplu, dacă doza este prea mare la pacienții cu disfuncție renală, se administrează așa-numita carboxipeptidază G2 ca antidot. Acest lucru descompune metotrexatul, astfel încât concentrația acestuia în sânge scade rapid la niveluri netoxice.
O altă modalitate de a inversa rapid efectul MTX este așa-numita „salvare cu leucovorin”, adică administrarea în doze mari de leucovorină.
