Prezentare scurta
- Simptome: În funcție de proteinele mitocondriale modificate și cât de severă: slăbiciune musculară, tulburări metabolice precum diabet, convulsii, orbire.
- Cauze și factori de risc: modificări (mutații) ale genelor pentru proteinele implicate în procesele metabolice din centralele celulare, fie prin moștenire maternă, fie prin mutație nouă.
- Diagnostic: antecedente medicale, antecedente familiale, examinări fizice, analize de sânge, biopsie de celule musculare, analize genetice
- Tratament: Este posibil doar tratamentul simptomelor, vindecarea nu este posibilă conform cercetărilor actuale; medicamente, diete, fizioterapie, terapie ocupațională sau logopedie (în funcție de simptome)
- Prognostic: cu cât boala apare mai devreme, cu atât evoluția este de obicei mai severă și mai severă; speranța de viață și calitatea vieții pot fi îmbunătățite semnificativ cu o terapie țintită
Ce este mitocondriopatia?
Ce sunt mitocondriile?
Aceste mici „organele celulare” sunt cunoscute și ca „centrale electrice ale celulei”. Se găsesc în aproape toate celulele umane. În ele au loc procese metabolice precum așa-numitul lanț respirator. Prin acest proces, organismul obține aproximativ 90 la sută din energia organismului din zahăr (glucoză) sau acizi grași, de exemplu.
În mitocondriopatie, proteinele implicate în lanțul respirator nu sunt funcționale. Prin urmare, se obține relativ puțină energie. Motivul pentru aceasta este o modificare a materialului genetic (mutație). Acest lucru afectează în primul rând organele care necesită multă energie. Acestea includ creierul sau mușchii ochilor.
Apariție și frecvență
Primele simptome ale mitocondriopatiei apar în copilărie și adolescență, uneori la vârsta adultă timpurie. Se estimează că aproximativ doisprezece din 100,000 de oameni suferă de mitocondriopatie.
Care sunt simptomele?
În funcție de simptome, mitocondriopatiile sunt împărțite în diferite sindroame. Cuvântul sindrom se referă la semne de boală care apar simultan și sunt interdependente.
Simptomele comune ale pacienților cu diferite mitocondriopatii sunt adesea:
- Mic de statura
- Slăbiciune musculară indusă de efort
- Paralizia musculaturii oculare
- Diabetul zaharat
- Convulsii (epilepsie)
Sindroamele enumerate mai jos reprezintă doar un subset de posibile mitocondriopatii, dar alte sindroame apar mai rar.
sindromul MELAS
Abrevierea „MELAS” înseamnă „encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral”. În sindromul MELAS, pacienții suferă de convulsii și demență. Encefalopatia descrie boli ale creierului. Acidoza lactică (o „acidoză lactică”) apare atunci când organismul are nevoie să furnizeze multă energie fără ca lanțul respirator al mitocondriilor să coopereze.
Sindromul MERRF
Acronimul „MERRF” înseamnă „Epilepsie mioclonică cu fibre roșii zdrențuite”. Mioclonia este ceea ce medicii numesc muschi involuntari. „Fibrele roșii zdrențuite” descriu celule musculare cu mitocondrii umflate pe care patologii le găsesc într-o probă de țesut sub microscop într-o mitocondriopatie de acest tip. Pacienții suferă adesea de tulburări de mișcare și echilibru, iar epilepsia severă este de obicei în fruntea simptomelor lor.
Sindromul Kearns-Syre
În această formă de mitocondriopatie, pacienții suferă în principal de leziuni oculare, cum ar fi paralizia mușchilor oculari sau modificări ale retinei. De asemenea, leziunile mușchiului inimii apar mai frecvent. Pentru acești pacienți, examinările regulate de către un cardiolog sunt importante.
La mulți dintre cei afectați, echilibrul hormonal este perturbat, care se manifestă sub formă de boli precum diabetul zaharat sau hipotiroidismul.
LHON
Care este speranța de viață în mitocondriopatie?
Speranța de viață și calitatea vieții celor afectați pot fi îmbunătățite printr-o terapie optimă adaptată fiecărui caz. Dacă și care terapie ajută în mitocondriopatie variază foarte mult de la pacient la pacient și necesită îngrijire constantă din partea specialiștilor.
Deoarece sindroamele sunt destul de diferite și variază de la simptome ușoare până la severe, nu există o declarație generală cu privire la speranța de viață a celor afectați.
Cauze și factori de risc
Modificări în mitocondrii ca cauză
În „centralele celulare”, mitocondriile, au loc o serie de procese metabolice, dintre care majoritatea servesc la furnizarea de energie celulei din zahăr sau grăsime.
Modul în care aceste proteine urmează să fie construite și modelate este stocat în gene, materialul genetic al celulei și, în principal, în părți ale materialului genetic care sunt prezente numai în mitocondrii. Dacă se produce deteriorarea genelor pentru aceste proteine (mutații), proteinele nu sunt produse deloc sau sunt construite incorect. Acest lucru are apoi efecte corespunzătoare asupra funcției lor.
Procesele metabolice complexe, cum ar fi lanțul respirator, atunci nu funcționează corespunzător și aprovizionarea cu energie este perturbată. În consecință, efectele mitocondriopatiei afectează în primul rând organele care necesită multă energie. Acestea includ, de exemplu, creierul, mușchii ochilor sau mușchii scheletici.
Între timp, știința a identificat mai mult de 1700 de gene în nucleul celular care joacă un rol în mitocondrii. Peste 300 dintre acestea sunt probabil legate de diferite mitocondriopatii.
Cum apar schimbările
Dacă este moștenită, mutația provine de obicei de la mamă. Deoarece mitocondriile din spermatozoizii paterni sunt degradate în timpul fertilizării ovulului, toate mitocondriile copilului mai târziu provin de obicei din celula ou.
În plus, într-o celulă ou există mai multe mitocondrii cu informații genetice diferite, care uneori suferă mutații doar parțial (heteroplasmie). Există câteva sute de mii de mitocondrii într-un ovocit. În cursul dezvoltării embrionului, mitocondriile sunt distribuite la diferite celule și abia apoi se dublează.
Prin urmare, în funcție de câte mitocondrii ale celulei ou au fost modificate și în ce organe sunt prezente la copil – și ce proteine sunt afectate – sunt posibile diferite simptome și implicarea organelor.
Examinări și diagnostic
Mitocondriopatie: primii pași pentru diagnostic
Pentru a pune diagnosticul de „mitocondriopatie”, medicul dumneavoastră vă va întreba mai întâi în detaliu despre istoricul dumneavoastră medical (anamneză). Făcând acest lucru, el sau ea vă va pune următoarele întrebări, printre altele:
- Când au apărut primele simptome?
- Simptomele sunt mai severe la efort?
- Ai dureri musculare?
- Apar crize de epilepsie?
- Suferă vreunul dintre membrii familiei tale simptome similare?
- Există boli ereditare în familia ta?
Doar dacă simptomele susțin suspiciunea unei mitocondriopatii, medicul va efectua examinări suplimentare. Acestea sunt atunci cel mai probabil să aibă loc în centre specializate.
Un oftalmolog efectuează un test de ochi și evaluează partea din spate a ochiului. Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) poate fi utilizată pentru a detecta leziunile creierului.
În continuare, concentrațiile de hormoni din organism sunt de obicei determinate în mod regulat, deoarece pacienții cu mitocondriopatie au frecvent boli hormonale precum diabetul zaharat sau „hiperparatiroidismul” (boala glandelor paratiroide).
Noi metode de diagnostic
Mitocondriopatia poate fi diagnosticată în mod fiabil de către medicul care prelevează o probă de țesut dintr-un mușchi (biopsie musculară) sub anestezie locală. Un patolog examinează apoi proba la microscop și, în multe cazuri, vede modificări caracteristice în mitocondrii.
Cu o analiză biologică moleculară a materialului genetic (ADN) din proba de celule musculare, mutațiile pot fi apoi vizualizate. Această metodă a câștigat între timp în importanță.
Ajutor la un centru de consiliere genetică umană
Pentru familiile persoanelor afectate, consilierea este disponibilă la un centru de consiliere genetică umană odată ce diagnosticul a fost stabilit. Acolo se determină mutația exactă și se întocmește un arbore genealogic. În acest fel, este posibil să se identifice și alți indivizi afectați și, de asemenea, să se estimeze riscul de moștenire pentru posibili descendenți.
Tratament
Mitocondriopatia nu este vindecabilă. Scopul tratamentului este ameliorarea simptomelor și prevenirea posibilelor complicații (terapie simptomatică). În funcție de sindromul de care suferă pacientul și de ce simptome se concentrează principal, medicul va ajusta tratamentul.
Cu toate acestea, pe măsură ce știința obține o mai bună înțelegere a cauzelor și interrelațiilor diferitelor mitocondriopatii, există din ce în ce mai noi abordări ale tratamentului. Acum există pe piață un medicament special pentru tratarea sindromului LHON, numit idebenonă.
Opțiuni de tratament medicamentos
Alte medicamente (anticonvulsivante) acționează împotriva convulsiilor (de exemplu, în epilepsie) și în multe cazuri previn reapariția unei convulsii. Carbamazepina sau lamotrigina, de exemplu, sunt utile. Medicamentul antiepileptic valproat nu este adecvat pentru utilizare în mitocondriopatie din cauza efectelor secundare severe.
Dacă apar tulburări de mișcare, medicul prescrie adesea dopamină pentru rigiditatea musculară sau toxina botulină pentru creșterea activității musculare. Episoadele asemănătoare accidentului vascular cerebral sunt de obicei tratate cu cortizon.
Alte opțiuni de tratament
Mai presus de toate, sporturile de anduranță precum alergarea sau ciclismul sunt de ajutor. Este important ca pacienții cu mitocondriopatie să rămână sub limita lor maximă de stres atunci când fac mișcare.
O dietă bogată în grăsimi și săracă în carbohidrați (= cetogenă) ajută în multe cazuri la stabilizarea unei epilepsii care apar. Procedând astfel, persoana afectată trebuie să consume un număr suficient de calorii.
Terapia fizică, terapia ocupațională, precum și terapia logopedică sunt folosite pentru a îmbunătăți funcția musculaturii.
Evoluția bolii și prognosticul
Primele simptome ale mitocondriopatiei apar de obicei la adolescență sau la vârsta adultă timpurie, în funcție de sindrom. Cu toate acestea, în funcție de severitatea și tipul mutațiilor, sugarii sunt și ei afectați.
Cu cât copiii se îmbolnăvesc mai devreme, cu atât mitocondriopatia progresează de obicei mai repede. În plus, simptomele sunt adesea mai severe decât la pacienții care dezvoltă boala mai târziu. La ei, boala progresează de obicei mai lent și cu simptome mai ușoare. Cu toate acestea, cursurile rapide și severe sunt posibile și la adulții tineri.
Conform stadiului actual al cercetărilor, mitocondriopatia nu poate fi vindecată. Prognosticul depinde de cât de devreme apar primele simptome, cât de repede progresează boala și cât de severe sunt convulsiile.
Pe măsură ce noi metode de secvențiere a genelor ne îmbunătățesc înțelegerea cauzelor diferitelor mitocondriopatii, devin disponibile terapii mai specifice. Un anumit medicament (idebenona) a fost deja aprobat pentru LHON, iar studiile până în prezent au arătat că este capabil să păstreze vederea celor afectați.
