Screening-ul aneuploidiei este utilizat pentru a detecta aberații numerice cromozomiale la embrioni creați in vitro și destinați implantării. Este un test citogenetic care nu poate detecta decât aberații numerice specifice cromozomi. Screeningul aneuploidiei reprezintă astfel o formă de diagnostic genetic preimplantator (PGD).
Ce este screeningul pentru aneuploidie?
Screeningul aneuploidiei este utilizat numai în fertilizare in vitro. Scopul principal este de a transfera numai embrioni fără aberații cromozomiale detectabile în uter. Termenul de screening aneuploidie se referă la proceduri de testare citogenetică care pot oferi o indicație a aberațiilor numerice în anumite cromozomi in fertilizare in vitro (FIV). În principiu, screening-ul aneuploidiei poate oferi o indicație a nulozomiei, a monosomiei și a polizomiei, cum ar fi trisomia. În nulozomie, o pereche de cromozomi lipsește complet, în monozomie, lipsește un cromozom omolog din fiecare pereche de cromozomi, iar în polizomie, mai mult de doi omologi cromozomi sunt prezente pentru o anumită pereche de cromozomi. Cea mai cunoscută polisomie este trisomia 21, care duce la Sindromul Down. Deoarece majoritatea aberațiilor numerice cromozomiale - în special monozomiile - sunt letale, adică conduce la avorturi naturale, avorturi spontane sau nașteri mortale, doar embrioni fără aberații cromozomiale detectabile sunt implantate în uter. Acest lucru ar trebui să îmbunătățească rata de succes a FIV, dar anumite aberații cromozomiale nu sunt neapărat letale, ci conduce la anomalii și limitări severe mai târziu în viață, ca în Sindromul Down or sindromul Turner. Prin urmare, în unele țări există o interdicție generală sau restricții severe asupra acestui tip de diagnostic genetic preimplantator (PGD) din motive etice.
Funcția, efectul și obiectivele
Screeningul aneuploidiei este utilizat numai în fertilizare in vitro. Scopul principal este de a transfera numai embrioni fără aberații cromozomiale detectabile în uter pentru a obține cea mai mare șansă posibilă de succes pentru sarcină in inseminare artificiala. În principiu, se pot distinge două proceduri: diagnosticarea corpului polar și examinarea preimplantării embrion. Prima procedură implică examinarea corpurilor polare ale oului fecundat. Doar o posibilă aneuploidie a celulei ouă este examinată. Acest lucru se face presupunând că aproximativ 90% din aneuploidii sunt de origine maternă. Acesta nu este PGD în sens restrâns, ci mai degrabă un diagnostic de prefertilitate, deoarece fertilizarea, adică fuziunea unui ou cu un spermă celulă, nu a avut încă loc. Screeningul aneuploidiei preimplantării embrion în stadiul timpuriu al blastulei, pe de altă parte, este considerat PGD, deoarece examinarea se referă la stadiul embrionar „real” - chiar dacă este încă un stadiu foarte timpuriu, cu doar câteva zile. În diagnosticarea corpului polar, cele două corpuri polare formate de celula ou în timpul primei și celei de-a doua diviziuni de maturare înainte de fuziunea cu spermă celulele sunt îndepărtate și examinate pentru aneuploidie. Așa-numitul test FISH (hibridizarea in situ a fluorescenței) este utilizat pentru a detecta orice aneuploidie. Până în prezent, testul FISH permite examinarea numai a cromozomilor 13, 16, 18, 21, 22 și a cromozomilor sexuali X și Y. Cromozomii cromozomilor prezenți după maturare pot fi examinați. Cromozomii structurii cu dublă helică, care se împart după divizarea maturării, se conectează la sondele ADN specifice cromozomilor cu secvența ADN complementară respectivă. Sondele ADN sunt etichetate cu diferite culori fluorescente. La microscopul cu lumină, cromozomii omologi pot fi numărați într-o procedură semi-automată, astfel încât să poată fi detectate aberații numerice. Analog cu diagnosticul corpului polar, screeningul aneuploidiei se efectuează pe embrioni preimplantatori care se află încă în stadiul precoce al blastomerului. Acum, însă, avem de-a face cu seturi de cromozomi diploizi a căror dublă spirală trebuie mai întâi divizată pentru a putea iniția conexiunea cromozomilor cu sondele ADN complementare. În ambele proceduri, obiectivul screeningului aneuploidiei rămâne o selecție pozitivă a ovulului fertilizat in vitro înainte de transferul în uter, pentru a obține cea mai mare rată de succes posibilă pentru sarcinăO problemă etică mult discutată apare din selecția negativă, care este asociată în mod automat cu selecția pozitivă și pe care unii critici extremi le place să apropie argumentativ de eutanasie. O altă problemă etică este văzută în utilizarea FIV pentru a produce așa-numitul copil salvator. Prin selecția pozitivă a embrionilor creați in vitro, pot fi cultivate celule stem imunocompatibile atotputernice care ar putea salva viața fraților cu anumite boli prin implantare.
Riscuri, efecte secundare și pericole
Aneuploidia în sine, precum și recoltarea nucleelor celulare care urmează să fie examinate, are loc în afara corpului și, prin urmare, nu prezintă riscuri directe sau pericole pentru sănătate și, prin urmare, nu prezintă efecte secundare. Riscurile și pericolele reale constă în faptul că beneficiul screeningului anoiploidiei asupra blastomerilor, adică asupra embrionilor pre-implantare, pentru o creștere a ratei de succes în ceea ce privește valoarea dorită sarcină nu a fost încă demonstrat. Probleme generale, sistem-imanente apar din cauza așteptărilor exagerate cu privire la precizia rezultatelor screening-ului. Acest lucru este valabil atât în rezultatele pozitive, cât și în cele negative. Un rezultat pozitiv, adică cel puțin o aberație cromozomială a fost găsit, este supus unui anumit grad de incertitudine. Se poate întâmpla ca rezultatul pozitiv să excludă în mod greșit ovocitul corespunzător pentru transplantare deși în realitate nu există un defect cromozomial. Cu toate acestea, acest tip de diagnostic greșit se datorează mai puțin procedurii în sine decât faptului că embrionii din stadiul de blastulă pot avea câteva celule cu aberații cromozomiale. Pe de altă parte, viitorii părinți ai unui copil FIV nu pot fi siguri că un rezultat negativ al testului de aneuploidie nu va arăta de fapt nicio aberație cromozomială. Un alt pericol este eliminarea numărului necesar de celule din embrion. Se întâmplă ca celulele luate de biopsie mor și nu mai pot fi examinați. Din moment ce biopsie nu poate fi repetat pe același embrion, nu mai este disponibil pentru transplantare deoarece nu este disponibil niciun rezultat al examinării. Există, de asemenea, dezbateri cu privire la măsura în care biopsie afectează fertilitatea embrionului, compromitând rata generală de succes pentru sarcină.
