Cancer de sân (carcinom mamar): Test și diagnostic

Pentru clarificarea unei constatări palpatorii suspecte, se acordă prioritate metodelor de diagnosticarea dispozitivelor medicale, mamografie (Radiografie examinarea sânului), sonografie (ultrasunete), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), dacă este necesar, și pentru clarificarea histologică (țesut fin), punch biopsie (probă de țesut). Notă: Fiecare descoperire suspectă palpatorie și / sau sonografică trebuie clarificată prin examinare histologică (pumn biopsie). Parametrii de laborator de ordinul I - teste de laborator obligatorii (în primul rând pentru diagnostic și planificarea tratamentului).

• Sânge / ser:
  • Laborator inflamator: CRP (proteina C-reactivă), leucocite, VSH (viteza de sedimentare a eritrocitelor) în caz de roșeață, umflare, durere sub presiune.
• Țesut (în contextul diagnosticului prin punch sau mai puțin frecvent biopsie sub vid, în cazuri individuale, de exemplu, puncția ganglionară axilară prin aspirație fină cu ac, sau pe specimenul chirurgical și în contextul biopsiei nodului santinelă):
  • Histologie: tipul tumorii, dimensiunea, situația marginală (îndepărtată în țesutul sănătos?, distanța de siguranță față de țesutul sănătos, invazia vasculară?).
  • Starea ganglionilor limfatici
  • Gradare (evaluarea gradului de diferențiere a țesutului tumoral).
  • Receptorii hormonali:
    • Receptor de estrogen (ER)
    • Receptor de progesteron (PgR)
  • Starea HER2 (sinonime: Proteina Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptorul factorului de creștere epidermică uman; receptorul factorului de creștere epidermică uman-2 /neuroblastom). În aproximativ 20% din toate carcinoamele de sân invazive, receptorul este extrem de supraexprimat. Astfel, efectul său este multiplicat, ceea ce se traduce printr-un prognostic de supraviețuire slab sau printr-un curs de boală relativ mai rău.
  • KI-67 (KI67; sinonim: MIB1, marker de proliferare pentru obiectivarea și validarea gradării, permite concluzii despre comportamentul de creștere) Indicație: la femeile cu carcinom de sân invaziv ER- / PR-pozitiv și HER2-negativ [Ki-67 pozitivitate ≥ 25 % → risc crescut] Notă: La femeile cu carcinom de sân invaziv HER2-negativ și receptor de estrogen pozitiv confirmat histologic (ER) /progesteron (PR), adăugarea Ki 67 la factorii prognostici convenționali îmbunătățește evaluarea prognostică pentru a decide dacă adjuvant chimioterapie este indicat.
  • Limfocite cu infiltrare tumorală (TIL) în stromă: Determinarea cantității de TIL în stromă (sTIL) la momentul diagnosticului - pentru a prezice șansele de supraviețuire (fără boală) la femeile cu carcinom de sân triplu negativ (tumoră tip lipsit atât de estrogeni, cât și de progesteron și receptori HER2 / neu) într-un stadiu incipient [sTIL corelat direct cu vârsta și invers cu sarcina tumorală; cu toate acestea, niveluri mai ridicate de sTIL sunt, de asemenea, asociate cu o notare mai mare; fiecare creștere de 10% a fracției stil a redus riscul de
    • Boală invazivă sau deces cu 14%.
    • Pentru îndepărtat metastaze sau moartea cu 17%.
    • Riscul de deces cu 17%]
  • Test UPA / PAI-1 (urokinazăactivator de plasminogen de tip) pentru a evalua prognosticul în carcinomul mamar cu nod negativ. Testul oferă informații despre riscul de recurență (riscul de recurență a tumorii) și ajută la evaluarea beneficiului chimioterapie dupa operatie. O mare concentrare este asociat cu un prognostic slab. Observație: Orientările actuale afirmă că factorii de invazie uPA / PAI-1 nu ar trebui să mai fie utilizați pentru a decide pentru sau împotriva adjuvantului terapie în receptorul de estrogen (ER) - /progesteron receptor (PR) -positiv și HER2-negativ, carcinom de sân negativ la nod.
  • (Metode de testare multiple (metode de testare genomică, genă testarea expresiei, testarea profilului de expresie genică, testarea semnăturii genelor). În prezent, aceștia sunt încă parametrii de laborator de ordinul doi, vezi aici).

Parametrii de laborator ordinul 1 - teste de laborator obligatorii (dacă se suspectează sarcina genetică).

• Starea genei BRCA (gena BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Sânge test: ADN din periferic limfocite (dacă se suspectează sarcina genetică. Efectuată în centre speciale ca parte a Consiliere genetică).
    • La femeile cu Mutație BRCA, riscul - în cursul vieții - de dezvoltare cancer de san este de aproximativ 60 până la 80 la sută, iar în aproximativ 60% din cazuri este afectată și mama contralaterală („pe partea opusă”).
    • Riscul de dezvoltare cancer ovarian (cancer ovarian) este de aproximativ 40 până la 60 la sută pentru purtătorii mutației BRCA1 și aproximativ 10 până la 30 la sută pentru purtătorii mutației BRCA2. Purtătorii mutației BRCA3 (RAD51C și RAD51D) au, de asemenea, un risc ridicat de aproximativ 20 până la 40 la sută pentru cancer de san. Riscul de cancer ovarian ar putea fi chiar mai mare decât riscul de dezvoltare cancer de san.

Criterii pentru testarea genetică ulterioară

Parametrii de laborator de ordinul II (pentru diagnostic, planificarea tratamentului, urmărire /terapie Monitorizarea).

• Sânge / ser:
  • Markeri tumorali: CA 15-3 (control terapeutic și de control al carcinomului mamar metastatic; deseori indică recurența înainte ca acesta să devină evident din punct de vedere clinic), CEA.
  • Celule stem metastatice circulante: sunt responsabile de dezvoltarea metastaze și astfel supraviețuirea pacientului și diferă în genă profilul de expresie din tumoarea primară (rezistență la terapie) (opțiuni viitoare).
  • Testarea genomică (testarea genetică) - pentru a detecta mutațiile receptorilor de estrogen care cauzează rezistență la terapia hormonală; astfel un test înainte de a începe terapia! Notă: Aceste mutații sunt detectabile în sânge (= „Lichid” biopsie), deoarece atunci când celulele tumorale mor, ADN-ul lor intră în sânge. Într-un studiu s-a putut arăta că rezultatele examinării sângelui au fost de acord în 97% cu rezultatele examinării histologice a biopsiilor. Mai mult, s-a arătat că un rezultat pozitiv al testului a fost asociat cu un risc crescut de trei ori de progresie a tumorii.
  • Infiltrarea tumorii limfocite (TIL): factor care are valoare prognostică ridicată în unele forme agresive de sân cancer pentru a prezice șansele de vindecare și beneficiul chimioterapie [TIL ↑ = chimioterapie deosebit de eficientă].
• Țesut:
  • Metode de testare multigenă (metode de testare genomică, genă teste de expresie, teste de profil de expresie genică, test de semnătură genetică; genotipare; Testele engleze multigene) În prezent, acestea sunt încă parametri de laborator de ordinul 2, dar sunt din ce în ce mai utilizate în rutină pentru carcinoamele de sân mici și risc intermediar (<1 cm, N 0-3, receptor receptor HR, HER-2 neg.) poate renunța la chimioterapie. Grupul de studiu oncologic ginecologic (AGO) recomandă aceste proceduri atunci când nu se poate lua o decizie cu privire la chimioterapie pe baza factorilor clinicopatologici. Datele din studiul planB confirmă faptul că pacienții cu cancer mamar precoce HER2 negativ pot renunța la chimioterapie atunci când o genă testul de expresie indică o agresivitate tumorală scăzută:
    • Testul EndoPredict-8-semnătura genei (material: biopsie; o secțiune (proporția tumorii 30%) a unui bloc de țesut):
      • Scorul PE: explicația și ponderarea celor opt gene relevante pentru boală.
      • Scorul EPclin: calculul scorului EPclin prin adăugarea dimensiunii tumorii și a stării nodale; declarație despre riscul de recidivă în următorii zece ani; atribuirea unui grup cu risc ridicat sau scăzut (chimioterapie / fără chimioterapie).
      • Chemobenefit: calculul „chemobenefit” conform EBCTCG (Lancet 2012): chimioterapia poate reduce riscul de metastază cu aproximativ o treime.
    • Test MammaPrint - semnătură de 70 de gene (material: biopsie / țesut tumoral proaspăt sau fixat în formalină).
      • Rezultat: risc scăzut de metastază (prognostic bun) sau risc ridicat de metastază (prognostic slab).
      • Indicații (lecții ASCO din MINDACT):
        • Pacienți cu receptor hormonal pozitiv, HER2-negativ și limfă sân nod-negativ cancer care prezintă un risc clinic ridicat. Aici, testul poate identifica pacienții cu prognostic bun care pot avea beneficii limitate de chimioterapie.
        • Pacienți cu sân receptor Hormonal pozitiv, HER2 negativ cancer și unul până la trei pozitive limfă noduri care prezintă un risc clinic ridicat. Aici, testul poate identifica pacienții cu un prognostic bun care pot avea beneficii limitate de chimioterapie. Cu toate acestea, femeilor trebuie să li se spună clar că beneficiază terapie sistemică nu poate fi exclusă, mai ales dacă există mai multe limfă nodul este afectat.
      • Contraindicaţii:
        • Pacienții cu cancer de sân receptor hormonal pozitiv, HER2 negativ și ganglion limfatic negativ care prezintă un risc clinic scăzut. Deoarece prognosticul lor este bun oricum și nu este îmbunătățit prin chimioterapie, chiar dacă există un risc genetic ridicat.
        • Pacienții cu cancer de sân receptor hormonal pozitiv, HER2 negativ și unul până la trei pozitivi noduli limfatici care prezintă un risc clinic scăzut (nu există dovezi ale beneficiilor până în prezent pe baza datelor).
        • Pacienți cu cancer de sân HER2-pozitiv (se așteaptă studii suplimentare).
        • Pacienții cu cancer mamar triplu negativ pentru a decide chimioterapia adjuvantă.
    • Test oncotip DX - scor de recurență a 21 de gene (material: biopsie / bloc tumoral (sau secțiuni de țesut generate de acesta)). [Prestație legală de asigurare de sănătate]
      • Scorul de recurență (riscul de 10 ani al pacientului de recurență) și potențialul beneficiu individual al chimioterapiei ca procent; scorul este raportat cu intervalul 0 la 100. Acest interval este împărțit în trei categorii de risc: risc scăzut (<18), intermediar (18-30) și ridicat
      • Studiu TAILORx: unul dintre rezultatele investigate a fost dacă femeile cu scoruri de risc Oncotip intermediare (11-25) au fost semnificativ mai susceptibile de a avea recidive fără chimioterapie suplimentară decât cu chimioterapie. Rezultatele au arătat că terapia hormonală adjuvantă a fost eficientă, la fel ca terapia hormonală și chimioterapia împreună. După 9 ani de urmărire, ratele supraviețuirii invazive fără boli au fost de 83.3% doar pentru terapia hormonală și de 84.3% pentru terapia hormonală și chimioterapie, iar pentru supraviețuirea generală, ratele au fost de 93.9% și 93.8%. CONCLUZIE: Terapia endocrină adjuvantă și terapia chemoendocrină au avut o eficacitate similară la femeile cu carcinom mamar receptor receptor hormonal, HER2 negativ, cu nod axilar negativ, care au avut un scor de recurență a genei 21 în intervalul intermediar, deși unele femei cu vârsta de 50 de ani sau mai tineri s-a constatat că beneficiază de chimioterapie.
    • Prosigna - semnătura genei PAM-50 (grup de 50 de gene); indicație: pacienți nou diagnosticați cu cancer de sân timpuriu nod-negativ sau nod pozitiv, receptor hormonal pozitiv (HR +) și HER2-negativ (HER2-); rezultate:
      • Determinarea riscului de recurență (ROR).
      • Informații despre subtipul biologic al tumorii.
    • Alte două teste pentru informații suplimentare despre tumora mamară:
      • TargetPrint - determinarea cantitativă a receptorului de estrogen (ER), progesteron expresia receptorului (PR) și a factorului de creștere epidermică umană (HER2), utilizând tehnologia ADN microarray.
      • BluePrint - profil de 80 de gene; clasifică cancerul de sân în tip bazal, tip luminal sau tip ErbB2 (HER2). Această așa-numită subtipare moleculară a tumorilor se face pentru a determina la ce terapie este susceptibilă să răspundă tumora.
  • Examenul de control histologic, de exemplu, după chimioterapie neoadjuvantă sau metastaze (tumori fiice), deoarece biologia tumorii se poate schimba semnificativ în timp sau apare rezistența la agenți terapeutici (metodele de examinare vezi parametrii de laborator ordinul 1).

Biomarker predictiv

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): biomarker predictiv care oferă informații despre schimbarea riscului de a dezvolta cancer de sân cu rezultate semnificative statistic. Dietă Și Studiul cancerului (MDC) în 2012, relația dintre pro-NT concentrare în sânge și riscul de cancer mamar a fost demonstrat. Acest lucru a arătat că concentrațiile crescute de pro-NT sunt asociate cu un risc de aproximativ 3 ori mai mare de a dezvolta cancer de sân în următorii 5-15 ani.
• Carboanhidrază IX (un produs solubil zinc enzima metalica) [nivel enzimatic scazut = combinatie de chimioterapie neoadjuvanta cu bevacizumab este asociat cu un răspuns complet patologic mai bun decât nivelurile ridicate].