Boala Alzheimer: Test și diagnostic

Parametrii de laborator de ordinul I - teste de laborator obligatorii.

  • Dovezi pentru patologia bolii Alzheimer de cel puțin una dintre următoarele:
    • Detectarea amiloidului pozitiv cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) (vezi tabelul de mai jos).
    • Testarea genetică (analiza ADN): mutație care duce la medierea monogenică Boala Alzheimer (mutație pe genele presenilin 1 sau presenilin 2 sau pe genă proteinei precursoare amiloide, APP).
    • Diagnostic CSF (recunoscut demenţă biomarkerii sunt amiloid-β1-42 (Aβ1-42), amiloid-β1-40 (Aβ1-40), total tau și fosfo-tau-181 (pTau) și 14-3-3 proteină) [scăderea Aß42 în LCR și proteine ​​tau crescute sau proteine ​​tau fosforilate în LCR].
  • Proteina beta-amiloid precursor (APP) în ser; coeficientul APP 669-711 la amiloid-beta 1-42 și, de asemenea, coeficientul Abeta 1-40 la Abeta 1-42; precizie diagnostică: aproximativ 90% (nu este încă diagnostic de rutină).
  • Plierea amiloid-β: detectarea plierii defecte a proteinei amiloid-β în sânge; acest lucru apare încă cu 15-20 de ani înainte de apariția primelor simptome. Determinarea amiloidului a arătat un risc crescut de până la 23 de ori mai mare de boală comparativ cu grupul de control; în schimb, statutul APOE4 a arătat doar un risc crescut de 2.4 ori. Notă: O constatare patologică a analizei beta-amiloidului.
  • tau proteine (determinarea prin „matrice de molecule unice”; limita de detectare a proteinelor tau a fost redusă la 0.019 pg / ml) - detectarea iminentelor demenţă și tulburări conexe deja cu 4 ani înainte de primele simptome (nu sunt încă diagnostice de rutină).
  • Număr mic de sânge [MCV ↑ → posibile dovezi ale dependenței de alcool, vitamina B12 și deficit de acid folic]
  • Parametri inflamatorii - CRP (proteina C-reactivă) sau VSH (viteza de sedimentare a eritrocitelor).
  • Electroliţi - sodiu, potasiu calciu.
  • Postul glucoză (glucoză plasmatică în repaus alimentar; glucoză plasmatică preprandială; venoasă), test oral de toleranță la glucoză (oGTT) dacă este necesar.
  • Ficat parametri - aspartat aminotransferază (AST, GOT), alanină aminotransferază (ALT, GPT), gamma-glutamil transferază (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, posibilă indicație a alcool dependență].
  • Parametrii renali - uree, creatinină, eventual cistatina C or clearance-ul creatininei.
  • TSH (hormon stimulator al tiroidei) - pentru a exclude hipo- sau hipertiroidism (hipotiroidism sau hipertiroidism).
  • Vitamina B12

Parametrii de laborator ordinul 2 - în funcție de rezultatele istoriei, examinare fizică, etc. - pentru clarificarea diagnosticului diferențial.

  • Imagine diferențială a sângelui
  • Gazele sanguine (ABG), arteriale
  • Depistarea medicamentelor, inclusiv narcotice (alcool, barbiturice, benzodiazepine, bromuri).
  • Serologia Lues: test VDRL (pentru V. d. Pe neurolues).
  • Serologie HIV
  • Serologia Borrelia
  • Fosfat
  • HbA1c
  • Homocisteina
  • Anticorpi FT 3, fT4, SD - pentru a exclude hipotiroidismul (în special tiroidita lui Hashimoto), acest lucru poate duce la demență rapid progresivă
  • cortisol
  • Hormonul paratiroidian - pentru a exclude hipo- sau hiperparatiroidism (hipo- sau hiperfuncție paratiroidiană).
  • Coeruloplasmină
  • Albumină serică
  • Nivelul de amoniac
  • Acid folic, vitamina B1, B6
  • Cupru
  • Metale grele (arsenic, conduce, mercur, taliu).
  • CO hemoglobina
  • Carbodeficient transferină (CDT) ↑ (în cronică alcoolism) *.
  • Histopatologie: componentele majore ale încâlcirilor neurofibrilare patologice și ale plăcilor senile sunt o formă hiperfosforilată de proteină P-Tau181 și ß-amiloid 1-42

Demență probabilă sau posibilă în boala Alzheimer cu indicii despre procesul fiziopatologic al bolii Alzheimer:

Marker amiloid Marker de deteriorare neuronală
Scăderea Aβ42 în lichidul cefalorahidian. Creșterea tau și / sau a tau fosforilat în LCR
Detectarea amiloidului de către tomografie cu emisie de pozitroni (ANIMAL DE COMPANIE). Atrofia lobului temporal medial imaginat prin rezonanță magnetică (RMN).
Hipometabolism parietotemporal imaginat de fluorodeoxiglucoză tomografie cu emisie de pozitroni (FDG-PET).

Biomarkeri pentru diagnosticul bolii Alzheimer

Un comitet reunit de Institutul Național pentru Îmbătrânire (ANI) și Alzheimer Association (AA) în „Alzheimer și Demenţă”Se îndepărtează de simptomatologie și dorește să utilizeze biomarkeri pentru diagnosticarea Boala Alzheimer (AD) ca criterii decisive în cercetările viitoare (a se vedea mai jos Diagnostic de laborator).

Grupuri de biomarkeri AT (N).
A Aß detectat ca plăci în scanarea PET sau ca raport Aβ42 sau Aβ42 / Aβ42 în LCR.
T Patologia Tau ca p-tau (tau fosforilat) în lichidul cefalorahidian sau ca neurofibrile parenchimatoase la scanarea PET
(N) Semne de neurodegenerare pe RMN structural sau PET FDG sau ca T (otale) -tau în LCR.

Notă: A și T sunt considerate a fi specifice pentru Boala Alzheimer, (N) nu este. Acest lucru are ca rezultat următoarele profiluri AT (N).

Rezultat Evaluare
Toți biomarkerii în intervalul normal (AT- (N) -) Fără boala Alzheimer
Numai A + patologică Alzheimer modificări, dar nu există încă boala Alzheimer.
A + T + (N) - sau A + T + (N) + S-au îndeplinit criteriile bolii Alzheimer
A + T- (N) + Alzheimer modificări (boala non-Alzheimer) și neurodegenerare nespecifică.
A-T + (N) - sau AT- (N) + sau A-T + (N) + Fără modificări ale Alzheimer, fără boala Alzheimer, modificări non-Alzheimer.

Predicția bolii Alzheimer pe baza unui scor de risc multimodal.

  • Predicția riscului de demență la persoanele în vârstă cu insuficiență cognitivă ușoară (MCI) pe baza unui scor de risc multimodal utilizând niveluri de LCR de beta-amiloid și tau și volumul total normal al creierului:
    • Aici, puțin beta-amiloid din LCR înseamnă că mult se adună în creier
    • Niveluri ridicate de beta-amiloid (aproximativ 1,100 pg / ml) și niveluri scăzute de tau (sub 500 pg / ml) în LCR cu atrofie cerebrală scăzută (1600 ml volum cerebral): risc de trei ani de demență aproape de 0 la sută
    • Niveluri beta-amiloid și tau moderat ridicate în LCR în prezența atrofiei marcate a creierului (1,200 ml volum total al creierului): risc de trei ani de demență aproape 100%
    • Niveluri scăzute de beta-amiloid (200 pg / ml) și niveluri ridicate de tau (900 pg / ml) în LCR în prezența atrofiei ușoare a creierului: risc de trei ani pentru demență aproape 100%