Leucemia mieloidă cronică: test și diagnostic

Parametrii de laborator de ordinul I - teste de laborator obligatorii.

  • Număr mic de sânge [deplasare continuă la stânga; leucocitoză / creșterea globulelor albe din sânge (leucocite), eritrocitoză / creșterea globulelor roșii din sânge (eritrocite), trombocitoză / creșterea trombocitelor (trombocite)]
  • Număr de sânge diferențial [leucocitoză cu bazofilie]
  • Parametrii de coagulare - Rapid, PTT (timp parțial de tromboplastină).
  • Parametri inflamatorii - CRP (proteina C-reactivă).
  • Fosfataza alcalină leucocitară (ALP; leucocit AP) [index ALP: scăzut].
  • Acid uric [↑]
  • LDH [↑]
  • PCR multiplex (reacție în lanț a polimerazei) pentru transcrieri BCR-ABL de la periferic sânge - pentru a confirma diagnosticul și ca punct de plecare pentru terapie controale ale progresiei Notă: BCR-ABL este responsabil pentru transformarea oncogenă a celulei stem hematopoietice afectate.
  • Timidin kinaza (TK).
  • Citologie cu frotiu de sânge
  • Măduvă osoasă frotiu - pentru confirmarea diagnosticului, precum și confirmarea fazei cronice a bolii și a constatărilor citogenetice (cromozomul Philadelphia (Ph1 învechit), aberații suplimentare, dacă este necesar).
    • Citologie (proporția de explozii și promielocite și distribuire, eozinofile, bazofile).
    • Citogenetica: analiza metafazelor
  • Măduvă osoasă biopsie [celularitate, fibroză, număr de explozii și distribuire].
  • LCR punctează
  • Testarea citogenetică și moleculară genetică (Cromozomul Philadelphia (> 95% dintre pacienți); translocație BCR-ABL) - pentru identificarea timpurie a pacienților cu răspuns suboptim și a recidivelor (urmărire regulată pentru evaluarea stării remisiunii).

Transaminaze (alanină aminotransferază ALT, GPT); aspartat aminotransferază (AST; GOT)), electroliți (sodiu, potasiu) și parametrii funcției renale (uree, clearance-ul creatininei) trebuie evaluat înainte de a începe terapie. Criteriile pentru faza accelerată sunt:

  • 10-19% explozii în sânge sau măduvă osoasă; sau
  • > 20% bazofile în sânge sau în măduva osoasă sau
  • Trombocitopenie independentă de terapie (reducerea trombocitelor) <100,000 / μl, care nu răspunde la terapie sau
  • Aberații cromozomiale clonale suplimentare de „cale principală” ale celulelor Philadelphia-pozitive (al doilea cromozom Philadelphia, trisomie 8, izocromozom 17q, trisomie 19, cariotip complex, aberații ale segmentului cromozomial 3q26.2) sau
  • Evoluție clonală recent formată sau
  • Splenomegalie progresivă (splenomegalie în creștere) și în creștere leucocite fără răspuns la terapie.

Definiția blast crisis

  • ≥ 30% explozii în periferice sânge or măduvă osoasă sau dovezi ale infiltratelor extramedulare (recomandare europeană LeukemiaNet).
  • ≥ 20% explozii (clasificare OMS).

Notă: Pacienții cu 20-29% explozii au un prognostic semnificativ mai bun decât pacienții cu ≥ 30% explozii.

Inhibitori ai tirozin kinazei (TKi)

Monitorizarea de răspuns la tirozină inhibitori ai kinazei.

Puncte de timp ale investigației
investigație Diagnostic În primele 3 luni După 3 luni După 6 luni Mai târziu
Hematologic X La fiecare 2 săptămâni până la CHR X X
  • La fiecare 3 luni
  • Când este necesar clinic
Citogenetic X X X
  • După 3 luni, apoi la fiecare 6 luni până la CCyR.
  • În cazul V. a. Rezistența TKI.
  • În cazul citopeniei neclare
  • Înainte de schimbarea terapiei
Molecular (Q-RT-PCR) PCR multiplex X X X
  • La fiecare 3 luni până la MMR, apoi la fiecare 3-6 luni.
  • La fiecare 4 săptămâni în primele șase luni
  • La fiecare 6 săptămâni în a doua jumătate a anului
  • După aceea, la fiecare 3 luni

Definiția răspunsului hematologic, citogenetic și molecular.

Metodă iertare Abreviere Parametru
Hematologic Completa CHR
  • Leucocite <10 x 109 / l
  • Basofile <5
  • Nu există mielocite, promielocite sau mieloblaste în diferențial sânge conta.
  • Trombocite <450 x 109 / l
  • Splina nu este palpabilă
Citogenetic Completa CCyRa Fără metafaze Ph +
Parțial PCyRa 1-35% metafaze Ph +
Minor mCyR 36-65% metafaze Ph +
Minim minCyR 66-95% metafaze Ph +
Nici unul Niciun CyR > 95% metafaze Ph +
Molecular Major MMR Transcrieri BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
Jos MR4 Transcrieri BCR-ABL ≤ 0.01% sau transcrieri BCR-ABL 0 cu sensibilitate la test> 104 (10,000 XNUMX transcrieri ABL).
Jos MR4.5 Transcrieri BCR-ABL ≤ 0.0032% sau transcrieri BCR-ABL 0 cu sensibilitate la test> 104.5 (32,000 XNUMX transcrieri ABL).

Definiția răspunsului inadecvat și a rezistenței la tirozină inhibitori ai kinazei.

Timpul după inițierea terapiei TKI, luni. Răspuns
Criterii hematologice și citogenetice. Criterii PCR
3 Fără CHR, fără CyR
6 > 35% Ph +, fără PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, fără CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
Oricând
  • Pierderea CHR
  • Pierderea CCy
  • Mutații cu pierderea completă a efectului TKI.
  • Evoluția clonală
  • Pierderea MMR
  • Alte mutații cu legare redusă a TKI.

Legendă

  • CCyR: remisiune citogenetică completă.
  • CHR: remisiune hematologică completă.
  • IS: standard internațional
  • MCyR: remisiune citogenetică majoră.
  • MinCyr: remisiune citogenetică minimă
  • MMR: remisiune moleculară majoră (bună).
  • PCyR: remisie citogenetică parțială.
  • Q-RT-PCR: reacție în lanț cantitativă a polimerazei.
  • TKI: tirozină inhibitori ai kinazei.

aPCyR și CCyR împreună constituie remisiune citogenetică majoră (MCyR) bQuient de BCR-ABL pentru control genă ≤ 0.1% conform IS (standard internațional).