Parametrii de laborator de ordinul I - teste de laborator obligatorii.
- Număr mic de sânge [deplasare continuă la stânga; leucocitoză / creșterea globulelor albe din sânge (leucocite), eritrocitoză / creșterea globulelor roșii din sânge (eritrocite), trombocitoză / creșterea trombocitelor (trombocite)]
- Număr de sânge diferențial [leucocitoză cu bazofilie]
- Parametrii de coagulare - Rapid, PTT (timp parțial de tromboplastină).
- Parametri inflamatorii - CRP (proteina C-reactivă).
- Fosfataza alcalină leucocitară (ALP; leucocit AP) [index ALP: scăzut].
- Acid uric [↑]
- LDH [↑]
- PCR multiplex (reacție în lanț a polimerazei) pentru transcrieri BCR-ABL de la periferic sânge - pentru a confirma diagnosticul și ca punct de plecare pentru terapie controale ale progresiei Notă: BCR-ABL este responsabil pentru transformarea oncogenă a celulei stem hematopoietice afectate.
- Timidin kinaza (TK).
- Citologie cu frotiu de sânge
- Măduvă osoasă frotiu - pentru confirmarea diagnosticului, precum și confirmarea fazei cronice a bolii și a constatărilor citogenetice (cromozomul Philadelphia (Ph1 învechit), aberații suplimentare, dacă este necesar).
- Citologie (proporția de explozii și promielocite și distribuire, eozinofile, bazofile).
- Citogenetica: analiza metafazelor
- Măduvă osoasă biopsie [celularitate, fibroză, număr de explozii și distribuire].
- LCR punctează
- Testarea citogenetică și moleculară genetică (Cromozomul Philadelphia (> 95% dintre pacienți); translocație BCR-ABL) - pentru identificarea timpurie a pacienților cu răspuns suboptim și a recidivelor (urmărire regulată pentru evaluarea stării remisiunii).
Transaminaze (alanină aminotransferază ALT, GPT); aspartat aminotransferază (AST; GOT)), electroliți (sodiu, potasiu) și parametrii funcției renale (uree, clearance-ul creatininei) trebuie evaluat înainte de a începe terapie. Criteriile pentru faza accelerată sunt:
- 10-19% explozii în sânge sau măduvă osoasă; sau
- > 20% bazofile în sânge sau în măduva osoasă sau
- Trombocitopenie independentă de terapie (reducerea trombocitelor) <100,000 / μl, care nu răspunde la terapie sau
- Aberații cromozomiale clonale suplimentare de „cale principală” ale celulelor Philadelphia-pozitive (al doilea cromozom Philadelphia, trisomie 8, izocromozom 17q, trisomie 19, cariotip complex, aberații ale segmentului cromozomial 3q26.2) sau
- Evoluție clonală recent formată sau
- Splenomegalie progresivă (splenomegalie în creștere) și în creștere leucocite fără răspuns la terapie.
Definiția blast crisis
- ≥ 30% explozii în periferice sânge or măduvă osoasă sau dovezi ale infiltratelor extramedulare (recomandare europeană LeukemiaNet).
- ≥ 20% explozii (clasificare OMS).
Notă: Pacienții cu 20-29% explozii au un prognostic semnificativ mai bun decât pacienții cu ≥ 30% explozii.
Inhibitori ai tirozin kinazei (TKi)
Monitorizarea de răspuns la tirozină inhibitori ai kinazei.
Puncte de timp ale investigației | |||||
investigație | Diagnostic | În primele 3 luni | După 3 luni | După 6 luni | Mai târziu |
Hematologic | X | La fiecare 2 săptămâni până la CHR | X | X |
|
Citogenetic | X | X | X |
|
|
Molecular (Q-RT-PCR) | PCR multiplex X | X | X |
|
Definiția răspunsului hematologic, citogenetic și molecular.
Metodă | iertare | Abreviere | Parametru |
Hematologic | Completa | CHR |
|
Citogenetic | Completa | CCyRa | Fără metafaze Ph + |
Parțial | PCyRa | 1-35% metafaze Ph + | |
Minor | mCyR | 36-65% metafaze Ph + | |
Minim | minCyR | 66-95% metafaze Ph + | |
Nici unul | Niciun CyR | > 95% metafaze Ph + | |
Molecular | Major | MMR | Transcrieri BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b |
Jos | MR4 | Transcrieri BCR-ABL ≤ 0.01% sau transcrieri BCR-ABL 0 cu sensibilitate la test> 104 (10,000 XNUMX transcrieri ABL). | |
Jos | MR4.5 | Transcrieri BCR-ABL ≤ 0.0032% sau transcrieri BCR-ABL 0 cu sensibilitate la test> 104.5 (32,000 XNUMX transcrieri ABL). |
Definiția răspunsului inadecvat și a rezistenței la tirozină inhibitori ai kinazei.
Timpul după inițierea terapiei TKI, luni. | Răspuns | |
Criterii hematologice și citogenetice. | Criterii PCR | |
3 | Fără CHR, fără CyR | |
6 | > 35% Ph +, fără PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
12 | > 0% Ph +, fără CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
Oricând |
|
|
Legendă
- CCyR: remisiune citogenetică completă.
- CHR: remisiune hematologică completă.
- IS: standard internațional
- MCyR: remisiune citogenetică majoră.
- MinCyr: remisiune citogenetică minimă
- MMR: remisiune moleculară majoră (bună).
- PCyR: remisie citogenetică parțială.
- Q-RT-PCR: reacție în lanț cantitativă a polimerazei.
- TKI: tirozină inhibitori ai kinazei.
aPCyR și CCyR împreună constituie remisiune citogenetică majoră (MCyR) bQuient de BCR-ABL pentru control genă ≤ 0.1% conform IS (standard internațional).