Cancer ovarian: terapie medicamentoasă

Țintă terapeutică

Ameliorarea simptomelor

Recomandări de terapie

Recomandările de terapie includ următoarele grupuri:

  • Epitelial cancer ovarian.
  • Tumori limită
  • Tumori maligne ale liniei germinale
  • Tumori maligne ale celulelor germinale

A se vedea, de asemenea, la „Mai departe terapie".

Agenți (indicație principală)

Agenți chimioterapeutici

Cancerul ovarian epitelial [ghidul S3]

„Carcinomul ovarian epitelial” timpuriu.

  • Terapia adjuvantă (terapia care urmează rezecției chirurgicale a unei tumori):
    • Pacienți cu etapa anterioară IA, clasa 1 cancer ovarian nu necesita adjuvant chimioterapie.
    • Stadiile FIGO IA / B și gradul 3 sau IC ar trebui să primească chimioterapie cu carboplatină pentru 6 cicluri.
    • FIGO etapa IIIB și mai sus sunt, de asemenea, indicate pentru a primi anticorp antiangiogenic terapie cu bevacizumab 15 mg / kg greutate corporală iv în ziua 1 la fiecare 3 săptămâni.

„Carcinom ovarian epitelial” avansat.

  • La pacienții cu avansat cancer ovarian (IIb-IV), carboplatină AUC 5 și paclitaxel 175 mg / m² peste 3 h iv trebuie utilizat pentru un total de 6 cicluri la fiecare 3 săptămâni.
  • Din FIGO stadiul IIIB, anticorp antiangiogen terapie cu bevacizumab 15 mg / kgKG iv în ziua 1 la fiecare 3 săptămâni este de asemenea indicat.
  • Pacienți cu ovarian de grad înalt III / IV cancer și dovedit Mutație BRCA trebuie să primească terapie de întreținere cu un inhibitor PARP (olaparib) după răspunsul la terapia de primă linie care conține platină [recomandare grad 3].
    • Tratamentul cu olaparib la pacienții cu ovarian avansat nou diagnosticat cancer au arătat un beneficiu de supraviețuire fără precedent în favoarea inhibitorului PARP versus placebo: după o monitorizare mediană de 40.7 luni, timpul mediu până la progresia bolii sau decesul nu a fost încă atins în olaparib grup comparativ cu 13.8 luni după placebo.
  • Nu trebuie administrate terapii de întreținere / consolidare după terapia primară.

Recidive (recidive) ale „carcinomului ovarian epitelial”.

  • Ovarian refractar cancer recurență (recurență rezistentă la platină) * - monoterapie cu gemcitabină, paclitaxel, lipozomal pegilat doxorubicină, topotecan (fără terapie combinată, fără terapie endocrină).
  • Recidiva cancerului ovarian sensibil la platină * * - terapie combinată care conține platină cu
    • Carboplatin / Gemcitabina /Bevacizumab (anticorp monoclonal care se leagă de VEGF și astfel împiedică legarea la receptorul de suprafață al VEGF) * * *.
    • Carboplatină / doxorubicină lipozomală pegilată,
    • Carboplatin / paclitaxel
    • Carboplatină / gemcitabină.
  • Dacă terapia repetată cu platină nu este o opțiune, se utilizează monochimioterapii fără platină. Substanțele eficiente sunt, pe lângă lipozomul pegilat doxorubicină (PLD) și gemcitabină, treosulfan și topotecan. În măsura în care nu s-a făcut nicio terapie cu bevacizumab, este posibilă și o combinație cu inhibitorul factorului de creștere vascular-endotelial (VEGF).

* Fără răspuns la terapie, progresie (progres) în decurs de 4 săptămâni de la sfârșitul terapiei, recurență în termen de 6 luni de la sfârșitul terapiei * * Recurență nu mai devreme de 6 luni de la sfârșitul terapiei primare * * * * la pacienții cu recurență și fără terapie direcționată anterior cu VEGF (factor de creștere endotelial vascular).

Note Aditionale

  • Pentru pacienții cu cancer ovarian sensibil la platină recurent și cu mutație dovedită în BRCA1 (cromozomul 17q21) sau BRCA2 (cromozomul 13q12) genă, primul medicament (olaparib) din seria așa-numitelor PARP (poli-ADP-riboza inhibitori ai polimerazei) sunt disponibili din decembrie 2014. Inhibitorii PARP blochează o enzimă implicată în repararea ADN-ului, îmbunătățind supraviețuirea fără progresie.
  • Un alt inhibitor PARP a fost aprobat de FDA în martie 2017: Niraparib a contribuit la o prelungire de la 5.5 la 21.0 luni (raport de risc 0.27; 95% interval de încredere 0.17 la 0.41) la 203 pacienți BRCA-pozitivi. Niraparib de asemenea, a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie de la 3.9 la 9.3 luni la 350 de pacienți fără Mutație BRCA. În 2020, niraparib a fost aprobat ca terapie de întreținere de primă linie pentru cancer ovarian avansat (epitelial (etapele FIGO III și IV) carcinom de înaltă calitate al ovarului). rucaparib, care este, de asemenea, aprobat în cancerul ovarian avansat.
  • Starea de aprobare a inhibitorilor PARP:
    • Olaparib: monoterapie de întreținere pentru avansat (stadiul III și IV al FIGO) BRCA 1/2-mutant (linie germinativă și / sau somatică) ovarian epitelial de înaltă calitate, trompă uterină sau Ca peritoneal după răspuns de primă linie la chimioterapie pe bază de platină.
    • Niraparib: monoterapie de întreținere pentru recurența cancerului ovarian sensibil la platină slab diferențiat în remisie pe bază de platină chimioterapie.
    • Rucaparib: monoterapia cancerului ovarian de grad înalt recidivat sau progresiv sensibil la platină cu Mutație BRCA care au primit anterior două sau mai multe chimioterapii pe bază de platină și sunt acum neeligibile pentru o astfel de terapie suplimentară.
  • Eficacitatea inhibitorilor PARP în terapia de întreținere de primă linie pentru cancerul ovarian avansat este acum considerată confirmată. Tratamentul este, de asemenea, o opțiune pentru femeile fără mutație BRCA.

Tumori limită [orientare S3]

  • Fără terapie adjuvantă

Tumori stromale germinale maligne [ghid S3]

  • Beneficiul adjuvantului radioterapie, chimioterapia sau terapia endocrină în cadrul unei intervenții chirurgicale complete este nedovedită și controversată.
  • Din etapa FIGO IC sau cu o tumoare reziduală, se poate discuta chimioterapia care conține platină

Tumori maligne ale celulelor germinale [ghid S3]

Chimioterapie primară (= chimioterapie neoadjuvantă, NACT).

  • În stadii avansate, chimioterapia primară poate fi posibilă cu scopul de a păstra fertilitatea (fertilitatea). După trei până la patru cicluri, rezecția rămășiței tumorale sau metastazele existente pot fi vizate
  • Substanțe: agenți terapeutici care conțin platină + etopozid + bleomicină sau ifosfamidă.

Chimioterapie adjuvantă

  • Stadiul FIGO IA fără chimioterapie adjuvantă.
  • Stadiul> FIGO IA ar trebui să fie chimioterapie care conține platină, adaptată la risc constând din două sau trei medicamente citostatice* și 2-4 cursuri.

* Chimioterapia trebuie să conțină platină și etopozid în orice caz. Bleomicina sau ifosfamidă poate fi considerată a treia substanță.

Alte indicații pentru cancerul ovarian

  • Activarea persistentă a receptorilor β 2-adrenergici în special promovează creșterea cancerului ovarian și, de asemenea, metastaza cancerului ovarian. Un studiu a demonstrat pentru prima dată că terapia cu beta-blocante neselective pare să fie asociată cu o prelungire semnificativă a supraviețuirii globale. Se așteaptă studii suplimentare.
  • Un singur curs de chimioterapie hipertermică intraperitoneală (HIPEC) cu supraviețuire prelungită a cisplatinei la pacienții cu cancer ovarian avansat într-un studiu clinic randomizat:
    • Supraviețuirea mediană fără recurență: de la 10.7 luni la 14.2 luni
    • Supraviețuirea globală mediană: de la 33.9 luni la 45.7 luni

Terapia hormonală după tratamentul cancerului ovarian ghidul S3]

  • Nu se poate face nicio afirmație sigură cu privire la siguranța terapiei hormonale după tratamentul cancerului ovarian.
  • Terapia hormonală poate fi efectuată după o educație adecvată.