Leucemia mieloidă cronică: terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Îmbunătățirea simptomatologiei
  • Remisie (dispariția simptomelor bolii).
  • Prelungirea timpului de supraviețuire
  • Vindecare

Recomandări de terapie

  • Inițierea terapie înainte de obținerea stării BCR-ABL: hidroxiuree (40 mg / kg greutate corporală) dacă numărul de leucocite> 100,000 / μl (evitarea leucostazei / agregarea leucocite in sânge nave rezultând vascular ocluzie).
  • Profilaxia sindromului de liză tumorală (TLS; deraiere metabolică care poate pune viața în pericol, care poate apărea atunci când un număr mare de celule tumorale sunt distruse brusc): Reglați pH-ul urinei la 6.4-6.8 cu sodiu bicarbonat (1-2 g / zi po) și acid uric degajare.
    • Inhibitor de xantină oxidază febuxostat (pentru riscul TLS intermediar).
    • Rasburicase (pentru risc ridicat TLS).
  • pe tot parcursul vieții terapie în faza cronică (<15% explozii în sânge or măduvă osoasă) de mieloid cronic leucemie (LMC) pentru a preveni recăderea și posibila progresie a bolii către faza accelerată (a se vedea mai jos) sau criza de explozie. leucemie. Într-un studiu efectuat pe 190 de participanți care au intrat în faza de remisiune fără tratament (TFR), s-a menținut un răspuns molecular major (MMR) în 51.6% și MR 4.5 (= scăderea transcrierilor BCR-ABL cu 4.5 niveluri log de la momentul inițial (corespunzător la 0.0032% pe scară internațională)) în majoritate. nilotinib terapie (vezi mai jos) a fost reluată la 86 de pacienți. Reluarea tratamentului a dus la cel puțin MMR din nou la 85 de pacienți. În decurs de 40 de săptămâni de la reluarea terapiei, sarcina BCR-ABL a revenit la un RM 4.5 în aproape 89% (76/86).
  • Pentru terapia de primă linie, inhibitori ai tirozin kinazei (TKi; imatinib; în caz de rezistență la imatinib, dasatinib, nilotinib); Notă: riscul reactivării hepatitei B:
    • La 10.9 ani după inițierea terapiei cu imatinib, 84.4 la sută erau încă în viață
    • Pacienți care au obținut un rezultat optim (răspuns molecular major cu scăderea nivelurilor BCR-ABL <0.1%) la 18 luni: rate de supraviețuire> 90%
    • După reducerea durabilă a sarcinii tumorale cu mai multe niveluri log, întreruperea controlată a medicamente este, de asemenea, posibilă (= remisie fără terapie (TFR)).
  • Combinarea imatinib cu IFN-α2a pegilat are ca rezultat un răspuns molecular profund crescut. Terapia de întreținere cu IFN după terapia TKI are ca rezultat remisii bune pe termen lung.
  • Pentru terapia cu linie de timp, interferoni; eventual și hidroxiuree sau citozină arabinozidă (remisie hematologică și citogenetică în 40-60%); bosutinib poate fi utilizat în terapia de linia a doua dacă este tratat anterior cu cel puțin un alt TKI și imatinib, dasatinib, și nilotinib nu sunt considerate opțiuni terapeutice adecvate. Efecte secundare: Greaţă, vărsături, eczemă, diaree (diaree).
  • Ponatinib (a treia generație de ITK): terapia la alegere la pacienții cu LMC cu mutație T315I și în cazurile în care alte ITK nu sunt indicate; efecte secundare: boală vaso-ocluzivă, evenimente trombotice, pancreatită (inflamație a pancreasului), erupție cutanată severă;
  • Asciminib: inhibă nu în domeniul tirozin kinazei, ci în cel al situsului de legare a miristilului: încetinește proteina de fuziune BCR-ABL rezultată dintr-o translocație între cromozomi 9 și 22 („Cromozomul Philadelphia”); majoritatea pacienților au obținut cel puțin remisie hematologică (normalizarea sânge număr) (studiu de fază I).
  • Notă: urmărire regulată (testare citogenetică și moleculară) genetică) pentru a evalua starea remisiunii.
  • Vindecarea LMC este posibilă numai prin transplant alogen de celule stem; pacienții care nu primesc transplant de celule stem trebuie să fie pregătiți pentru o viață de medicamente continue
  • Vezi și la „Terapie suplimentară” (transplant de celule stem).

Notă: Criteriile pentru faza accelerată sunt:

  • 10-19% explozii în sânge sau măduvă osoasă sau.
  • ≥ 20% bazofile în sânge sau în măduva osoasă sau
  • Trombocitopenie independentă de terapie <100,000 / μl sau
  • Trombocitoză (trombocite (trombocite) în sânge peste intervalul normal)> 1,000,000 / μl, fără răspuns la terapie sau
  • „Aberații ale căilor majore” cromozomiale clonale ale celulelor Ph + (cromozomul 2 Ph, trisomia 8, izocromozomul 17q, trisomia 19, cariotipul complex, aberațiile segmentului cromozomial 3q26.2) în ciuda tratamentului; sau
  • Evoluție clonală recent formată sau
  • Splenomegalie progresivă (splenomegalie) și creșterea leucocitelor care nu răspund la terapie

Alte indicații

  • Dacă boala reziduală minimă (MRD) este sub pragul de detectare, inhibitorul tirozin kinazei imatinib poate fi întrerupt provizoriu fără riscuri mari.