Leucemie limfoblastică acută: terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Distrugerea majorității celulelor leucemice
  • Realizarea remisiunii (dispariția simptomelor bolii; procent de leucemie celule <5%, revin la hematopoieză normală), posibil, de asemenea, remisie parțială sau remisie completă (în sânge și măduvă osoasă nu mai sunt detectabile leucemie celule).

Recomandări de terapie

  • Polichimioterapie cu intratecal („în spațiul lichidului cefalorahidian (LCR)” (lichidul nervos) chimioterapie, Plus radioterapie (radiatio) al cap dacă este necesar (cicluri multiple de terapie, fiecare durând câteva săptămâni) [durata totală de până la 2.5 ani]:
    • Inducţie terapie, constând dintr-o fază preliminară care servește la inițierea tratamentului (faza de inducție I): aproximativ o săptămână de chimioterapie cu unu la doi medicamente; această fază preliminară este urmată de terapia de inducție propriu-zisă (faza de inducție II) (inclusiv faza preliminară, această fază durează aproximativ cinci până la opt săptămâni); remisiunea se realizează la aproximativ 98% dintre copii și adolescenți cu ALL Caveat (Atenție)! În faza de inducție, cele mai periculoase infecții sunt observate sub terapia cu glucocorticoizi. Febră poate lipsi! În caz de îndoială, rapid antibioza (antibiotic terapie).
    • Terapia de consolidare sau intensificare (chimioterapie două până la patru luni) să distrugă mai departe leucemie celulele și mențin remisia; în plus, terapia SNC (chimioterapie intratecală cu metotrexat, MTX); dacă este necesar, de asemenea radioterapie (Radiatio) din cap (CNS Radiatio: 24 Gy; copii: 12 Gy, în funcție de vârsta de până la 18 Gy), dacă există dovezi ale infestării SNC.
    • Terapia de reinducție (chimioterapie de câteva săptămâni până la luni) servește pentru a asigura distrugerea completă a tuturor celulelor leucemice.
    • Întreținerea sau terapia continuă (chimioterapie pe o perioadă mai lungă; de obicei până la o durată totală a terapiei de doi ani) servește pentru a preveni recidiva (reapariția bolii).
  • Repetarea leucemie limfoblastică acută: înalt-doză chimioterapie, eventual iradiere corporală totală pentru măduvă osoasă distrugerea (perturbarea întregii măduve osoase) urmată de transplant de celule stem.
  • Vezi și la „Terapie suplimentară”.

Substanțe active

Agenți citostatici

Următorii agenți sunt utilizați în chimioterapia ALL:

În funcție de cursul exact, numărul inițial de leucocite (alb sânge număr de celule) și vârsta pacientului, regimurile de terapie diferă. Nu sunt furnizate informații despre dozaje aici, deoarece există adesea modificări ale regimurilor respective în timpul chimioterapiei. Alți agenți

Noile scheme de terapie includ:

    • Tirozină inhibitori ai kinazei (TKi).
      • Desatinib pentru inducție plus blinatumomab pentru consolidare, sa obținut un succes remarcabil la adulții cu LLA cromozom Philadelphia pozitivă, cu 95% dintre pacienți în viață și 88% fără boală la 18 luni.
      • Imatinib
      • ponatinib, un inhibitor al tirozin kinazei BCR-ABL de generația a treia (TKi). Acest lucru pare a fi mai eficient decât alte TKi și vizează, de asemenea, mutația T315I.
    • rituximab (anticorp anti-CD20).
    • Blinatumomab, un anticorp bispecific care vizează simultan receptorul CD3 al celulelor T și proteina de suprafață CD19 a celulelor B

Alte note

  • Copilărie pacienții cu precursor al celulei B ALL (5% din cazuri) - fără trăsături genetice nefavorabile - pot fi adesea plasați în remisie pe termen lung după o terapie de inducție inadecvată cu rechemoterapie.
  • Pacienții cu leucemie limfoblastică acută (ALL) au adesea o boală reziduală minimă (MRD) după terapia inițială cu succes. Potrivit unui studiu, acest lucru poate fi tratat cu succes prin imunoterapie cu blinatumomab: La 78 la sută din cei 113 pacienți, boala reziduală minimă a dispărut complet. În 98 la sută din cazuri, acest răspuns a fost atins în primul ciclu.Blinatumomab a fost aprobat din 2019 ca monoterapie la adulți cu precursor al celulelor B negativ cu cromozom Philadelphia, CD19-pozitiv leucemie limfoblastică acută (ALL) în prima sau a doua remisie completă cu boală reziduală minimă (MRD) de cel puțin 0.1%.
  • Pentru pacienții cu LLA cu celule T (20% din cazuri), alogene transplant de celule stem este necesară după eșecul de inducție.
  • Terapia cu celule T CAR împotriva CD 19: remisiile pe termen lung au fost realizate la 7 din 20 de copii cu recidive B-ALL. În acest scop, au primit chimioterapia obișnuită care diminuează limfocitele ca preparat, urmată de o perfuzie cu celule CAR-T împotriva CD 19. După aproximativ 18 luni, 17 copii erau încă în remisie. , celulele T proprii ale pacientului sunt echipate ex vivo, adică în afara corpului, cu receptori antigeni himerici („receptor antigen chimeric”, CAR) la nivel genetic. Celulele T modificate de CAR genă transferul este extins și reimplantat în pacient după condiționare. Prin intermediul receptorului antigen, celulele T CAR pot recunoaște celulele maligne (maligne) (fără prezentarea de către celulele B). Se leagă de antigenul de suprafață prezent pe celula malignă și îl distrug. Efect secundar: sindromul de eliberare de citokine (CRS) și efecte secundare neurologice.