Hepatita C: Terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Pentru a inhiba replicarea virală cât mai complet posibil (contracarând apariția rezistenței).
  • Prevenirea apariției unui medicament relevant clinic imunodeficiență.
  • Prevenirea complicațiilor
  • Vindecare
  • Managementul partenerilor, adică partenerii infectați, dacă există, trebuie localizați și tratați (contactele trebuie să fie urmărite până la momentul estimat al infecției)

Recomandări de terapie

  • Nu există profilaxie post-expunere după infecția cu hepatită C. Cu toate acestea, dacă hepatită C este detectat și tratat în primele șase luni după infecție, la 24 de săptămâni de interferon terapie (vezi mai jos) poate conduce pentru a vindeca în mai mult de 90% din cazuri înainte ca boala să ia un curs cronic.
  • Hepatita C cronică este practic o indicație pentru terapia antivirală (vezi mai jos)!
  • interferonBazate pe terapie nu mai poate fi recomandat ca terapie standard în cronică hepatită C virus, deoarece direct activ antiviral medicamente împotriva diverselor proteine a hepatita C virus (VHC) sunt disponibile.
  • Antivirale cu acțiune directă (DAAV), care nu necesită adăugarea de interferon, sunt indicate pentru:
    • Toți pacienții cu fibroză / ciroză de grad superior.
    • Manifestări extrahepatice (în afara ficatului) ale infecției cu VHC:
  • Markerul surogat de vindecare este considerat a fi un răspuns virologic susținut (SVR). Aceasta este definită ca absența detectării ARN-ului VHC în sânge la șase luni de la sfârșitul anului terapie.
  • Vezi și la „Terapie suplimentară”.

Notă: FDA recomandă efectuarea serologiei VHB la toți pacienții cu hepatita C înainte de utilizarea medicamentelor antivirale cu acțiune directă (DAA). Prezentare generală a regimurilor zilnice recomandate și a eficacității pentru diferite genotipuri VHC (GT) (ghid S2015 februarie 3)

Terapie GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirină timp de 8, 12 sau 24 de săptămâni [Nivelul dovezilor: Ib]. x
Paritaprevir/ r + ombitasvir la care se adauga dasabuvir + / - ribavirină timp de 12 sau 24 de săptămâni [Nivelul probelor: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirină timp de 12 săptămâni [Nivel de evidență: IIb] x
Daclatasvir la care se adauga sofosbuvir + / - ribavirină timp de 12 și respectiv 24 de săptămâni [nivel de dovezi: IIb și respectiv V]. x
sofosbuvir + ribavirină timp de 12 săptămâni (nivel de evidență Ib). x
Sofosbuvir + ribavirină timp de 24 de săptămâni (nivel de dovezi Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir timp de 12 săptămâni la pacienții fără ciroză (nivel de evidență Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirină timp de 24 de săptămâni la pacienții cu ciroză hepatică (nivel de evidență V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirină timp de 24 de săptămâni la pacienții cu ciroză hepatică (nivel de evidență V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirină timp de 12 săptămâni (nivel de evidență IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir și ribavirină timp de 1-2 săptămâni la pacienții fără ciroză (nivel de evidență I Ib) x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirină timp de 12 săptămâni (nivel de dovadă V). x
Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirină timp de 12 săptămâni (nivel de dovadă V). x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirină timp de 12 săptămâni (nivel de evidență IIb). x x

Atenţie. Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) îndeamnă medicii să evite prescrierea medicamentului antiaritmic amiodaronă împreună cu sofosbuvir + ledipasvir, precum și combinația gratuită de sofosbuvir și daclatasvir. Administrarea acestor preparate poate provoca severe inimă probleme la pacienții care iau, de asemenea amiodaronă. Notă

Noi aprobări începând cu 2016

  • 2016: combinație fixă elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg pentru tratamentul adulților cu cronică virusul hepatitei C (VHC) infecția genotipurilor 1 sau 4 în combinație cu sau fără ribavirină; mod de acțiune: inhibitor NS5A elbasvir și inhibitorul de protează NS3 / 4A grazoprevent; dozare: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX aprobat în hepatita cronică C pentru toate genotipurile sau indiferent de genotipul cu hepatita cronică C fără ciroză și cu ciroză compensată, inclusiv. Pacienți care nu au răspuns la regimurile anterioare care conțin DAA.Durata terapiei: 8 săptămâni pentru pacienții naivi DAA fără ciroză (ficat țesutul este remodelat iremediabil în cicatrice și țesut conjunctiv); 12 săptămâni pentru pacienții naivi DAA cu ciroză compensată, deși poate fi scurtată la opt săptămâni în infecția cu genotipul 3.

EASL (Asociația Europeană pentru Studiul Ficat) recomandări pentru tratamentul hepatitei C 2016.

Terapie GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Parbitaprevir + dasabuvir stimulat cu ombitasvir / ritonavir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

Note privind durata terapiei:

  • Genotipul 1:
    • Pacienți fără terapie, fără ciroză: opt săptămâni de tratament fără ribavirină.
    • Pretratat: minim la douăsprezece săptămâni
    • Pacienți cu experiență în terapie cu genotipul 1a: douăsprezece săptămâni de tratament + ribavirină;
  • Genotipul 2: sofosbuvir plus velpatasvir (fără ribavirină).
  • Genotipul 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Pacienți naivi pentru terapie: durata terapiei de douăsprezece săptămâni fără ribavirină.
    • Pacienții cu experiență în terapie, analogul nucleozidic este adăugat la o durată de douăsprezece săptămâni și poate fi omis la terapia de 24 de săptămâni.
  • Genotipul 4:
    • Distincția între pacienții naivi cu terapie și pacienții cu experiență: combinații: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir și așa-numita combinație 2D (ombitasvir /paritaprevir la care se adauga ritonavir). Durata terapiei: 12 săptămâni; numai în cazuri individuale (pretratament, 2D-combi) suplimentar administrare de ribavirină este necesară.

Interferon alfa

Interferonul este substanțe care declanșează diferite efecte în interiorul celulei, care au un efect antiviral. Sunt folosite pentru hepatita B și hepatita C. Gripă-simptomele sunt mai frecvent observate ca efecte secundare. Ficat parametrii pot fi, de asemenea, ridicați. Pentru hepatita C acută, interferonul alfa este administrat timp de 24 de săptămâni.

Medicamente antiretrovirale

Antiretrovirale medicamente acționează împotriva retrovirusurilor, care este un subgrup specific al viruși care include virusurile responsabile de hepatita C. Se disting următoarele grupe de medicamente antiretrovirale:

  • Inhibitori de protează
  • Inhibitori NS5A
  • Inhibitori non-nucleozidici polimerazici (NS5B).
  • Inhibitori ai nucleozelor (t) polimerazei idice (NS5B)

În hepatita cronică C, se utilizează ribavirina - în combinație cu medicamentele antivirale de mai sus. Este un analog nucleozidic și este relativ bine tolerat. Pentru recomandări de tratament pentru cronici rinichi boala de gradul 4-5 (CKD4-5), a se vedea AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).