Leucemie mieloidă acută: terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Distrugerea majorității celulelor leucemice
  • Realizarea remisiunii (dispariția simptomelor bolii; procent de leucemie celule <5%, revin la hematopoieză normală), posibil, de asemenea, remisie parțială sau remisie completă (în sânge și măduvă osoasă nu mai sunt detectabile leucemie celule).

Recomandări de terapie

Dacă există deja complicații grave la diagnostic, este important să începeți imediat tratamentul:

  • Polichimioterapia, în câteva cazuri completată cu radioterapie (CNS radiatio) al cap [durata totală a tratamentului: până la aproximativ 1.5 ani]:
    • Inducţie terapie, constând dintr-o fază preliminară concepută pentru inițierea tratamentului (faza de inducție I) (numai la pacienții care, în momentul diagnosticului, au un leucocit primar (alb sânge celulă) număr> 50. 000 pe microlitru de sânge sau ale cărui organe sunt grav mărite din cauza infestării cu celule leucemice); această fază preliminară (tratamentul cu două medicamente) este urmată de terapia de inducție propriu-zisă (faza de inducție II; durata terapiei: 2 luni, constând din două blocuri de terapie, inclusiv pauze de recuperare interpuse de câteva săptămâni); această fază servește pentru a obține o remisiune
    • Terapia de consolidare sau intensificare (trei blocuri de terapie, fiecare câte șase până la opt zile, intercalate cu pauze de tratament de aproximativ trei până la patru săptămâni) pentru a distruge mai multe celule de leucemie și a menține remisiunea;
    • Întreținerea sau terapia continuă (durata terapiei: aproximativ 1 an) servește pentru a preveni recidiva (reapariția bolii); constituie o chimioterapie ușoară
    • CNS terapie (intratecal chimioterapie), dacă este necesar, de asemenea radioterapie (radiatio) al cap: Radiatia SNC (in functie de varsta 15-24 Gy / copii 15-18 Gy) daca exista dovezi ale implicarii SNC (central sistem nervos).
  • Intensitatea și durata terapie iar prognosticul său depinde de: subtipul LMA, gradul de răspândire a leucemie celulelor și răspunsul la terapie.
  • Alogene transplant de celule stem (de la familie asociată cu HLA sau de la un donator nelegat) la pacienți, dacă este cazul.
      • Care suferă o recidivă (reapariția bolii).
      • Ca terapie post-remisie la pacienții cu cariotip intermediar și nefavorabil.
  • Vezi și la „Terapie suplimentară”.

Substanțe active (indicație principală)

Agenți citostatici

Următorii agenți sunt utilizați în chimioterapie pentru AML.

  • Faza de inducție I (faza preliminară): de exemplu, 6-tioguanină (6-TG) și citarabina (ARA-C).
  • Faza II de inducție; citozină arabinozidă (de asemenea citarabina; ARA-C), antracicline precum idarubicină (IDR) sau lipozomal daunorubicină (L-DNR) și etopozid (VP-16) și mitoxantronă.
  • Terapie de consolidare și intensificare: citarabină (Ara-C; doză normală până la mare), mitoxantronă (MITOX), 2-clor-2-deoxiadenozină, etopozidă (VP-16) și idarubicină (IDR)
  • Terapia SNC: citarabina (ARA-C) singur sau o combinație de citarabină, prednison (PRED) și metotrexat (MTX) [terapie triplă].
  • Nu sunt furnizate informații despre dozare aici, deoarece schimbările în regimurile respective sunt frecvente chimioterapie.

Pacienții vârstnici care nu pot tolera chimioterapia intensivă primesc inhibitori ai ADN metiltransferazei decitabină și azacitidină În schimb, enzima SAMHD1 convertește forma activată a decitabină înapoi la forma părinte inactivă. Determinarea cantității de SAMHD1 în celulele AML poate prezice cât de sensibile sunt la acestea decitabină. Notă: Azacitidină nu este afectat de SAMHD1. Pacienții vârstnici slăbiți sunt, de asemenea, ajutați de următoarea terapie combinată: decitabină și vitamina A medicament tretinoina. Note suplimentare

  • Noile regimuri terapeutice includ.
  • În prezent, un studiu internațional (studiu multicentric de fază III) investighează leucemia promielocitară acută (APL) (subtip rar de LMA) măsura în care arsenic (trioxid de arsen, ATO) în combinație cu a vitamina A derivat (acid all-trans-retinoic, ATRA; aceasta promovează diferențierea celulelor tumorale imature în mature sânge celule) pot înlocui chimioterapia; un studiu inițial a avut un mare succes în această privință în leucemia promielocitară. Standardul de îngrijire până în prezent este ARTA plus chimioterapia.
  • Midostaurin în plus față de terapia standard, a prelungit supraviețuirea globală mediană a pacienților cu LMA cu o mutație a FLT3 genă de la 25.6 la 74.7 luni.
  • Gilteritinib (inhibitor selectiv al FLT3; dozare: 120 mg pe zi): aprobat pentru monoterapie cu recidive sau refractare leucemie mieloidă acută (AML) cu mutație FLT3; într-o comparație între monoterapie și diferite chimioterapii de recuperare la pacienții adulți, supraviețuirea generală a fost îmbunătățită cu aproape un sfert (OS median: 9.3 luni versus 5.6 luni). Rata de supraviețuire la un an a fost de 37.1% față de 16.7%, de peste două ori mai mare.
  • Venetoclax: inhibitor oral BCL-2 pentru a restabili procesele naturale de apoptoză (moarte celulară programată) în celulele CLL modificate. Acest lucru este prevenit de supraexprimarea BCL-2.Venetoclax combinate cu azacitidină au arătat un răspuns semnificativ îmbunătățit la tratament și supraviețuirea generală: speranța medie de viață 14.7 luni față de grupul de control la 9.7 luni și frecvența răspunsului la tratament de la 28 la 66%.

Alți agenți

  • Tratamentul cu androgeni cu steroizi anabolizanți cu doze mici de noretandrolonă (10 sau 20 mg / zi), deoarece terapia de întreținere prelungește viața până la progresia bolii și supraviețuirea generală la pacienții vârstnici cu LMA:
    • Cu remisie completă la cinci ani: Grupul cu terapie cu androgeni era încă în viață 31.2% (interval de încredere 95%: 22.8- 40.0%); grup de comparație fără tratament numai 16.2
    • Supraviețuire fără evenimente la cinci ani: Grup cu tratament cu androgeni semnificativ mai mare (21.5% față de 12.9%).
    • Supraviețuirea generală: diferență semnificativă între ambele grupuri (26.3% față de 17.2%).