Statinele

Produse

Majoritatea statinelor sunt disponibile comercial sub formă de film comprimate, iar unele sunt, de asemenea, disponibile ca capsule. Primul ingredient activ care a fost comercializat a fost lovastatin de la Merck în Statele Unite în 1987. În multe țări, simvastatină (Zocor) și, la scurt timp după aceea, pravastatină (Selipran) au fost primii agenți care au fost aprobați în 1990.

Structură și proprietăți

Prima statină, lovastatin, este un produs natural izolat în 1978 ca produs de fermentare a mucegaiului. Se găsește și în orez roșu de mucegai, o mâncare și un medicament tradițional chinezesc. Celelalte prime ingrediente active - simvastatină și pravastatină - sunt strâns legate de lovastatin. Celelalte ingrediente active au fost dezvoltate complet sintetic. Lovastatin și simvastatină există ca lactone, esteri ciclici. Sunt promedicamentele și sunt hidrolizați în organism până la inhibitorul activ. Statinele sunt, de asemenea, împărțite în agenți hidrofili și lipofili. Pravastatină și rosuvastatina aparțin reprezentanților hidrofili.

Efecte

Statinele (ATC C10AA) au proprietăți de scădere a lipidelor. Efectele se bazează pe inhibarea endogenului colesterolului formarea prin inhibarea competitivă a HMG-CoA reductazei. Această enzimă catalizează o etapă timpurie și determinantă a ratei colesterolului biosinteza prin conversia 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A (HMG-CoA) în acid mevalonic (mevalonat). Acest lucru stimulează, de asemenea LDL sinteza receptorilor și crește absorbția particulelor LDL. Statine mai mici LDL, VLDL, total colesterolului, trigliceride, ApoB și creștere HDL. Mai mult, statinele exercită așa-numitele efecte pleiotropice care sunt independente de scăderea colesterolului. Acestea includ, de exemplu, efecte antioxidante, antiinflamatoare, imunomodulatoare, cardioprotetive, antiproliferative și antitrombotice. Deoarece statinele interferează relativ devreme în sinteza colesterolului, este inhibată și formarea altor metaboliți (intermediari izoprenoizi) formați din mevalonat. Aceasta este o explicație pentru diversele sale proprietăți.

Indicatii

Pentru prevenirea bolilor cardiovasculare și reducerea mortalității:

  • Pentru reducerea nivelului ridicat sânge niveluri de lipide (colesterol total, LDL, trigliceride, ApoB) de diferite cauze (hipercolesterolemie, hiperlipidemie).
  • Pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare (de exemplu, infarct miocardic, cursă) la pacienții cu risc crescut.

În plus față de indicațiile clasice, nenumărate aplicații sunt discutate în literatura de specialitate.

Dozaj

Conform informațiilor profesionale. Medicamentele se administrează de obicei o dată pe zi. Se recomandă administrarea unor medicamente seara. Altele pot fi administrate indiferent de ora din zi, dar întotdeauna la aceeași oră.

Ingrediente active

  • Atorvastatina (Sorti, generic).
  • Fluvastatină (Lescol, generice)
  • Pitavastatină (Livazo)
  • Pravastatină (Selipran, generice)
  • Rosuvastatin (Crestor, generice)
  • Simvastatin (Zocor, generice)

Alte statine:

  • cerivastatina (Lipobay) a fost retrasă de pe piață în 2001 din cauza unor aspecte severe efecte adverse (Vezi mai jos).
  • Lovastatina (Mevacor), prima statină, nu este pe piață în multe țări.
  • Mevastatină a fost descoperit înainte de lovastatină și a jucat un rol important în dezvoltarea clasei de droguri. Cu toate acestea, nu a fost niciodată comercializat ca medicament.

Contraindicații

Contraindicațiile includ hipersensibilitate, ficat boală, creșterea inexplicabilă a transaminazelor serice, miopatie și sarcină și lactație (selectați). Detalii complete despre măsurile de precauție pot fi găsite în prospectul cu informații despre medicamente.

Interacţiuni

Ingredientele active diferă prin proprietățile lor farmacocinetice, metabolismul și potențialul de interacțiuni medicamentoase. Omeprazolul, lovastatina și atorvastatina sunt substraturi ale CYP3A. Atunci când sunt combinate cu inhibitori ai CYP, concentrațiile pot crește și riscul de efecte adverse poate crește. În schimb, celelalte statine interacționează mai puțin sau aproape deloc cu CYP450, iar unele statine sunt substraturi ale transportorilor precum OATP și BCRP. Riscul de boli ale mușchilor scheletici este crescut în combinație cu anumiți agenți. Acestea includ, de exemplu, ciclosporina, inhibitorii CYP ai substraturilor CYP, acidul fusidic și fibratele.

Efecte adverse

Cele mai frecvente efecte adverse posibile includ:

Statinele pot provoca tulburări musculare și foarte rar dezintegrarea mușchilor scheletici care pun viața în pericol (rabdomioliză). cerivastatina a trebuit să fie retrasă de pe piață din cauza acestui efect secundar. Statinele pot provoca, de asemenea, ocazional ficat boală precum hepatită.