Atrofia musculară spinală: terapie medicamentoasă

Obiective de terapie

  • Ameliorarea simptomatologiei și a disconfortului
  • Încetinirea progresiei
  • Vindecare

Recomandări de terapie

  • Nusinersen (Spinraza; medicament din clasa oligonucleotidelor antisens; disponibil în Germania din iulie 2017): Acesta este un acid nucleic monocatenar care se leagă de intronul complementar (regiunea necodificatoare a unui transcript pre-ARN) 7 al pre-ARNm SMN2 (ARNm supus prelucrării), prevenind îndepărtarea exonului 7 de către spliceozom (structura din nucleul eucariot care este implicată în genă expresie). Rezultatul este o reglare ascendentă (adică o sinteză crescută) a proteinei SMN2. Rezultatele pot fi atinse la 51% dintre copiii cu vârsta de până la 12 ani. Se administrează intratecal * prin lombare străpungere pentru a permite traversarea sânge-creier barieră și astfel intrarea în neuronii motori. Tratamentul este aprobat pentru toate vârstele și toate tipurile de SMA. * Injecție în spațiul plin de lichid dintre arahnoid (pânză de păianjen) și pia mater (dur meninge), spațiul subarahnoidian.
  • Zolgensma (genă terapie; aprobat numai în Statele Unite, din mai 2019): aceasta implică introducerea unei gene intacte SMN1 în nucleul alfa-motoneuronilor cu ajutorul unui vector (o plasmidă (moleculă de ADN în formă de inel) extrasă dintr-un adenovirus). ADN-ul viral propriu-zis a fost modificat în așa fel încât să nu apară nici replicarea, nici transcrierea (sinteza ARN folosind un ADN ca șablon) a genelor virale. Acest înlocuitor genă rămâne într-o stare stabilă mult timp. La copiii cu vârsta de cel puțin 2 ani, Zolgensma traversează sânge-creier barieră după intravenos administrare și ajunge în cele din urmă la motoneuronii alfa ai măduva spinării și trunchiul cerebral. Prin urmare, este potrivit în primul rând pentru tratamentul SMA de tip 1. După terapie, ședința și mersul independent, precum și dezvoltarea normală a limbajului, sunt observate la mai mult de 90% dintre persoanele afectate.
  • A se vedea sub „Terapie suplimentară”

Ingrediente active

  • Modul de acțiune al nusinersen (spinraza; medicament din clasa oligonucleotidelor antisens, ASO): alterarea modului în care pre-ARNm-urile sunt îmbinate prin SMN2 → formarea de proteine ​​SMN complete și funcționale în cantități mai mari.
  • Dozare: 4 administrări în decurs de 2 luni (= faza de saturație), fiecare intratecal prin lombare străpungere; faza de întreținere: re-administrare la fiecare 4 luni.
  • Efecte secundare: tulburări de coagulare, trombocitopenii (lipsa de trombocite / trombocite în sânge) Şi ficat și rinichi disfuncție.
  • Mod de acțiune al Zolgensma: înlocuirea genei terapie (a se vedea mai sus pentru descriere); inserția unei gene SMN1 intacte în α-motoneuroni folosind un vector viral adeno-asociat. Α-motoneuronii inervează celulele musculare responsabile de executarea mișcării.
  • Indicație: tratamentul copiilor și copiilor cu atrofie musculară spinală (SMA) cântărind până la 21 de kilograme.
  • Efecte secundare: acute ficat leziuni sau creștere tranzitorie (temporară) a transaminazelor (special valorile ficatului).

Altă alternativă de terapie

  • Risdiplam: acesta este oligonucleotid monocatenar, cu același efect ca și nusinersen. Cu toate acestea, este capabil să traverseze Bariera hemato-encefalică, permițând oral absorbție. Pe o perioadă de tratament de 12 luni, s-a observat o dublare a nivelurilor serice de proteine ​​SMN2. Studiu de faza III SUNFISH Partea 2: 180 de copii și adulți tineri (doi până la 25 de ani) cu SMA tip 2 și tip 3 peste 12 luni au primit fie risdiplam ( 1 x zilnic pe cale orală) sau placebo. Aceasta a dus la o creștere a abilităților motorii [Partea 1: 3] Indicație: Tratamentul atrofie musculară spinală la copiii adulți cu vârsta de cel puțin 2 luni. Aceasta este prima dată când US Food and Drug Administrare a aprobat un medicament oral pentru tratamentul atrofie musculară spinală în 2020.