Sindromul Smith-Lemli-Opitz este un sindrom de malformație cogenitală. Este cauzat de unul din totalul de 70 genă mutații pe cromozomul 11q13.4. Tulburarea este autosomală recesivă și este o boală extrem de rară, cu malformații multiple de organ și afectată colesterolului biosinteza.
Ce este sindromul Smith-Lemli-Opitz?
Sindromul Smith-Lemli-Opitz se încadrează în grupul sindroamelor de malformație moștenite autozomale recesive. În boală, a genă mutația provoacă o tulburare metabolică în biosinteza colesterolului. Sindromul este cea mai frecventă tulburare cogenitală a colesterolului biosinteza. Prevalența bolii în Europa este cuprinsă între aproximativ 1: 60,000 și 1: 10,000, ceea ce o face o boală rară, deși este una dintre cele mai frecvente tulburări cogenitale ale biosintezei colesterolului. Sindromul este și mai rar pe continentele din Asia și Africa. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1964, când geneticienii DW Smith, L. Lemli și J. Marius Opitz au documentat complexul simptomatic din punct de vedere științific. De atunci, au fost raportate puțin peste 300 de cazuri. Băieții sunt mai frecvent afectați decât fetele. Probabil, simptomatologia este mai ușoară la fete și, prin urmare, este mai dificil de diagnosticat. Boala este congenitală, dar se dezvoltă progresiv de la naștere și, prin urmare, se caracterizează prin diferite cursuri. Sindromul este împărțit în tipurile I și II în funcție de simptomatologie.
Cauze
Cauza sindromului Smith-Lemli-Opitz este o genă mutație care a fost localizată mai în detaliu în 1998. Cromozomul 11q13.4 este acum considerat locul mutației, fiind cunoscute până în prezent peste 70 de mutații diferite ale acestei localizări. Tipul mutației cauzale determină severitatea și tipul simptomelor în cazuri individuale. Gena în cauză este gena 7-sterol reductazei. S. Tint, împreună cu colegii săi, au descoperit că sindromul nu permite producția de colesterol din organism. Această producție implică conversia precursorului 7-dehidrocolesterol în colesterol endogen, care nu poate funcționa din cauza unui defect enzimatic rezultat din mutație. Prin urmare, există un exces de 7-dehidrocolesterol în organismul persoanei afectate. În același timp, există un deficit general de colesterol. Datorită moștenirii autozomale recesive a sindromului, ambii părinți trebuie să poarte gena defectă și o pot transmite doar unui copil în acest fel. Există 25% șanse ca și copiii ulteriori ai cuplurilor părintești cu un copil afectat să fie afectați și de sindromul de malformație.
Simptome, plângeri și semne
Copiii cu sindrom Smith-Lemli-Opitz se nasc cu malformații tipice cranio-faciale, în special microcefalie, o frunte proeminentă și o mică nas cu o rădăcină nazală largă. În plus față de un nare antevertit, este prezentă și microgenia. Palatul despicat și opacitățile lentilei sunt, de asemenea, adesea observate, mai ales cataractă și cataractă. În plus, este prezentă blefaroptoza. Dezvoltările mentale și cerebrale apar în cursul bolii, ducând la apariția mentalului întârziere. Holoprosencefalia și iritabilitatea pot caracteriza, de asemenea, tabloul clinic. Pe lângă comportamentul auto-vătămător, sindromul poate provoca un comportament autist. În plus, sunt prezente malformații multiple de organe, în special cele ale inimă și tractului urogenital. Hipospadias și criptorhidism sunt cele mai frecvente malformații urogenitale. Pe lângă degetele sau degetele de la picioare supranumerare, poate fi prezentă și sindactilia degetelor de la picioare. De asemenea, relevante în cadrul complexului de simptome sunt hipotonia musculară, disfagia și gastroesofagul reflux. De asemenea, se observă adesea dismotilitatea intestinală și stenoza pilorică. În tipul II al sindromului, pseudo- hermafroditism este prezent, în care organele genitale externe sunt feminine, deși carotipul predominant este cel masculin.
Diagnosticul și evoluția bolii
Ultrasunete examene, ca diagnostic prenatal, poate înregistra trăsăturile fizice tipice ale sindromului Smith-Lemli-Opitz chiar înainte de naștere. De exemplu, pe lângă creștere întârziere, A inimă defect sau absența unui rinichi poate fi evident. În cazul în care amniocenteza, analiza mutației poate da deja un rezultat care confirmă diagnosticul. După naștere, copiii au o formă facială caracteristică și poziții speciale ale extremităților, astfel încât diagnosticul suspectat poate fi pus prin diagnostic vizual în caz de eșec diagnostic prenatal. Diagnosticul genetic confirmă suspiciunea. Diferențial, sindromul alcoolului fetal, Sindromul Pallister-Hall, sindromul Kaufmann-McKusick și sindromul Cornelia de Lange ar trebui să se distingă de sindromul Smith-Lemli-Opitz. Sindromul Paetau, sindromul ATR-X și sindromul C, sindromul Zellweger și sindromul hidrolhalal ar trebui, de asemenea, luate în considerare pentru diagnostic diferentiat. Același lucru este valabil și pentru sindromul orofacial-digital, sindromul holoprosencefalic-polidactilic și sindromul Meckel. Speranța de viață a copiilor depinde de colesterol concentrare și tratarea malformațiilor organelor. Scăzut nivelul colesterolului iar malformațiile severe fac un curs letal precoce probabil. Copii cu mare nivelul colesterolului și malformațiile ușor de tratat nu au o durată de viață grav afectată.
Complicațiile
Din cauza sindromului Smith-Lemli-Opitz, persoanele afectate suferă de diverse malformații și deformări. Acestea au un impact foarte negativ asupra calității vieții pacientului. Mai ales organe interne sunt afectate de malformații, astfel încât moartea poate surveni adesea direct după naștere. În plus, majoritatea pacienților suferă de o despicătură a palatului și, de asemenea, de probleme oculare. Mai mult, acest sindrom duce adesea la dizabilități mintale și, astfel, la mental întârziere. Majoritatea pacienților sunt astfel dependenți de ajutorul altor persoane din viața lor și nu mai pot face față cu multe lucruri în viața de zi cu zi. inimă este, de asemenea, afectat de malformații, care pot conduce la moarte subită cardiacă. Mai mult, sindromul Smith-Lemli-Opitz afectează și organele genitale, astfel încât malformațiile pot apărea și în aceste zone. Tratamentul sindromului Smith-Lemli-Opitz poate fi de obicei doar simptomatic. Complicațiile nu apar și unele dintre simptome pot fi limitate. Cu toate acestea, un curs complet pozitiv al bolii nu poate fi atins. Nu se poate prezice universal dacă speranța de viață este limitată.
Tratament și terapie
Pentru pacienții cu sindrom Smith-Lemli-Opitz, îngrijirea socială și medicală pe tot parcursul vieții este adesea inevitabilă. Dezvoltarea lor este de obicei întârziată grav în domeniile cognitiv și motor. Acest lucru are ca rezultat aproape toate cazurile într-o dizabilitate pe tot parcursul vieții care nu permite o viață independentă. Prin urmare, are loc în principal un tratament de susținere. Părinții primesc sprijin psihoterapeutic ca parte a acestora măsuri și în mod ideal să învețe să facă față bolii copilului lor. Sindromul Smith-Lemli-Opitz nu este vindecabil și, prin urmare, nu poate fi tratat cauzal. Cu toate acestea, deoarece o tulburare a metabolismului colesterolului a fost documentată pentru sindrom, este posibil un tratament simptomatic pentru a compensa deficitul de colesterol. Acest tratament se face prin colesterol administrare. De obicei numeroasele malformații ale organelor trebuie corectate chirurgical, în măsura în care acest lucru se află în domeniul posibilităților. O excepție de la acest lucru este degetele și degetele de la picioare cu articulații multiple, frecvent documentate, care nu necesită neapărat intervenție chirurgicală. Simptomele însoțitoare, cum ar fi dificultățile vizuale, pot fi, de asemenea, tratate și ameliorate astăzi. O mare parte din cei afectați suferă de probleme de hrănire, cum ar fi suptul și dificultăți de înghițire sau gastroesofagian reflux și tulburarea peristaltismului gastro-intestinal. Prin urmare, trebuie să se recurgă adesea la un tub de alimentare pentru a asigura o hrănire sigură. Problemele comportamentale pot fi tratate cu terapia comportamentală.
Prevenirea
Părinților li se oferă opțiunea de a rezilia sarcină după un diagnostic prenatal pozitiv pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz. În caz contrar, sindromul Smith-Lemli-Opitz poate fi prevenit numai dacă cuplurile au diagnostice genetice moleculare efectuate în timpul planificării familiale și decid să nu aibă copii proprii după ce se furnizează dovezi ale mutației.
Urmare
Urmărirea sindromului Smith-Lemli-Opitz (SLOS) se bazează pe severitatea simptomelor care apar în cursul bolii. În majoritatea cazurilor, copiii au probleme de hrănire. Prin urmare, accentul pe îngrijirea de urmărire se bazează, în primul rând, pe o nutriție suficientă a copiilor afectați prin intermediul hranei lichide bogate în calorii, furnizate nazogastric și prin administrare de colesterol suficient. Evoluția ulterioară a bolii arată, de asemenea, subdezvoltarea creier la mai mulți copii afectați. Această subdezvoltare duce de obicei la o dizabilitate fizică sau psihică de severitate variabilă. De exemplu, nu toți copiii afectați învață să meargă. Pentru a compensa mobilitatea limitată, SIDA pentru mișcarea de zi cu zi (de exemplu, scaune cu rotile, mijloace de mers și picioare) sunt furnizate ca măsură de îngrijire ulterioară în acest caz. În cazul simptomelor mentale precum autoagresiunea și hiperactivitatea, tratamentul medicamentos prescris terapeutic este continuat ca măsură de îngrijire ulterioară. În plus, un moderat până la sever defect cardiac se manifestă la aproximativ 50 la sută din toți copiii afectați în cursul ulterior al bolii. După operație pentru defect cardiac, examinările electrocardiografice (ECG) și sonografice sunt programate la intervale regulate. Pentru părinții copiilor cu SLOS, se recomandă consiliere psihologică medicală și terapii. Viața independentă la maturitate este destul de puțin probabilă. Este necesară o îngrijire extinsă în urma monitorizării SLOS la vârsta adultă. În plus, speranța de viață poate fi limitată din cauza malformațiilor organelor.
Iată ce poți face singur
Boala este asociată cu numeroase plângeri care determină o reducere severă a calității vieții. Cu condiția ca un membru al familiei să fi fost diagnosticat cu tulburarea genetică, un medic ar trebui consultat înainte de a concepe descendenți. Riscurile posibile ar trebui ponderate astfel încât să poată fi luate decizii prudente pentru toți cei implicați. În plus, în timpul sarcină, ar trebui să participe la toate controalele oferite. De îndată ce sănătate se observă deficiențe ale copilului, părinții și rudele pot lua măsurile de precauție adecvate și se pot pregăti mai bine pentru evoluțiile viitoare. Într-un număr mare de cazuri, îngrijirea și sprijinul unui bolnav de sindrom Smith-Lemli-Opitz duce la o provocare enormă pentru rude. Prin urmare, ar trebui să-și cunoască și să-și respecte limitele fizice și emoționale. Este recomandabil să luați în considerare îngrijirea medicală pentru pacient și sprijinul psihoterapeutic pentru rude. Acest lucru poate de multe ori conduce la îmbunătățiri în tratarea bolii. Trebuie avut în vedere faptul că un mediu social stabil este important pentru pacient. În plus, pacientul trebuie să rămână întotdeauna calm în viața de zi cu zi atunci când apar adversități și provocări. Întrucât persoana afectată este incapabilă de o viață independentă pentru tot restul vieții sale, ar trebui să predomine o empatie specială în relația cu ea.
