Sindromul serotoninei: cauze și tratament

Context

serotonină (5-hidroxitriptamina, 5-HT) este o neurotransmițător biosintetizat din aminoacid triptofan prin decarboxilare și hidroxilare. Se leagă de șapte familii diferite ale serotonina receptor (5-HT1 la 5-HT7) și provoacă efecte centrale și periferice care afectează starea de spirit, comportamentul, ciclul somn-veghe, termoreglarea, durere percepție, apetit, vărsături, mușchii și nervi, Printre altele. serotonină este vasoconstrictor și bronhoconstrictor, promovează agregarea plachetară și este un mediator inflamator. În intestin, este produs în celulele enterocromafine, mediază contracția mușchilor netezi și astfel influențează motilitatea. Este degradat de monoaminooxidaza A.

Simptome

În funcție de cursul său, serotonin se manifestă foarte diferit prin simptome care variază de la ușoare și subacute la severe și care pun viața în pericol. Simptomele posibile includ (1) modificări de comportament sau de conștiință, (2) simptome neuromusculare și (3) simptome autonome:

  • Transpirație sau frisoane.
  • Puls rapid, hipertensiune arterială
  • Diaree, sunete intestinale, greaţă, vărsături.
  • Dilatarea elevilor
  • Tulburări de coordonare, tulburări ale secvențelor de mișcare
  • Incapacitatea de a sta liniștit
  • Excitabilitate reflexă excesivă
  • Involuntar mușcături musculare și contracţii.
  • Creșterea temperaturii corpului
  • tremur
  • Confuzie, agitație, neliniște, anxietate, halucinații.

Într-un curs sever, există o creștere bruscă a temperaturii corpului, convulsii, delir, comă, acidoză, tulburări de coagulare, dezintegrarea mușchilor scheletici și insuficiență renală.

Cauze

Cauza este acțiunea serotoninei sinaptică centrală și periferică crescută declanșată de medicamente, intoxicante sau suplimente alimentare. Acestea promovează sinteza sau eliberarea serotoninei, acționează ca agoniști direct la receptori, inhibă recaptarea în neuronul presinaptic sau inhibă degradarea. Au apărut cazuri bine cunoscute și bine documentate antidepresive, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI, SSRNIs), inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) și amfetamine. Există un risc crescut cu combinația de agenți serotoninergici și cu farmacocinetică interacţiuni, de exemplu prin intermediul citocromilor P450. În special, 5-HT1A- și 5-HT2A se crede că sunt implicați receptorii. Sindromul serotoninergic nu este o reacție idiosincratică ci o previzibilă și doză-efect advers dependent care începe la scurt timp după ingestia declanșatorilor corespunzători. Simptomele se suprapun cu efecte adverse de serotoninergic medicamente și reprezintă sfârșitul unui continuum. Limita este trasată diferit în funcție de autor.

trăgaci

Următorul tabel listează o selecție incompletă a posibililor factori declanșatori ai sindromului menționați în literatură și în informațiile tehnice despre medicamente. Unele sunt controversate ca cauze (de exemplu, triptani, pentru care vezi Gillman, 2009) și nu toate pot provoca grave serotonin.

SSRI Citalopram, fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină, trazodonă
SSNRI Duloxetină, sibutramină, venlafaxină
IMAO Linezolid, moclobemidă, selegilină
Antidepresive triciclice Amitriptilină, clomipramină, imipramină, opipramol, trimipramină
Alte medicamente psihotrope, neuroleptice Trazodonă, buspironă, mirtazapină, flupentixol, ziprasidonă, litiu, amfetamine, MDMA
Agoniști ai serotoninei Lorcaserin
analgezice Fentanil, pentazocină, petidină (= meperidină), tramadol, tapentadol
triptani Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oxitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan
Antitusive Dextrometorfan
Medicamente antiepileptice Carbamazepină, valproat
Antihipertensive rezerpina
Suplimente alimentare Triptofan, S-adenosilmetionina
Fitofarmaceutice Sunătoare, ginseng, soia extracte.
Intoxicantele Cocaină, LSD, psilocibină

Diagnostic

Este posibil ca manifestările ușoare să fie frecvent trecute cu vederea, deoarece se știe prea puțin, iar simptomele sunt nespecifice și nu sunt asociate cu medicamente. Diagnosticul se face pe baza semnelor clinice și a istoricului de medicație. Testele de laborator specifice nu sunt încă disponibile. Diagnosticele diferențiale posibile includ sindromul neuroleptic malign, sindromul carcinoid, sevraj, hipertermie malignă, otrăvire, encefalită, sepsis și tetanic.

Tratament

Tratamentul este îngrijire medicală și, dacă este severă, spitalizare. Majoritatea cazurilor se auto-limitează în decurs de 1-2 zile, cu condiția ca precipitarea medicamente sunt întrerupte. Tratamentul se bazează pe natura și intensitatea simptomelor. Medicamentele utilizate includ cărbune medicamentos și benzodiazepine; ciproheptadină, beta-blocante, antagoniști ai serotoninei și clorpromazină abolirea acțiunii serotoninei asupra receptorului.

Prevenirea

Utilizarea concomitentă a medicamentelor declanșatoare trebuie evitată pentru a preveni dezvoltarea sindromului. În practică, astfel de combinații sunt prescrise totuși relativ frecvent, de exemplu în psihiatrie, și serotoninergice ușoare până la moderate efecte adverse sunt acceptate (de exemplu, diaree, tremur, tulburări de somn). Este important ca profesioniștii implicați și pacienții să fie informați cu privire la posibilele riscuri și să nu fie eliberate medicamente serotoninergice suplimentare. Unele combinații, cum ar fi IMAO și ISRS, sunt contraindicate în mod specific și nu trebuie prescrise.