Sindromul RAPADILINO: cauze, simptome și tratament

Sindromul RAPADILINO este un sindrom de malformație cu principalele simptome ale mic de statura și malformația scheletului. Sindromul se bazează pe o mutație ereditară. Terapie a bolii incurabile este simptomatică.

Ce este sindromul RAPADILINO?

Unele sindroame malformaționale congenitale sunt predominant asociate cu mic de statura. Unul dintre aceste sindroame este sindromul RAOADILINO, al cărui nume este acronimic al simptomelor tipice. Acestea includ subdezvoltate sau lipsă antebrațul os, rotunjiri subdezvoltate, malformații ale gură și palat, diaree, strămutat articulații, și mic de statura cu membrele malformate. Complexul de simptome a fost descris pentru prima dată în 1989 de un grup de cercetare finlandez condus de Helena Kääriänen. Sindromul a fost descris mai detaliat de cercetătorii de la Universitatea din Helsinki și de la Universitatea din Turku. În Finlanda, prevalența este raportată a fi o persoană afectată în 75000. Sindromul nu se limitează la Finlanda, ci este asociat cu cazuri documentate în alte țări. Sindromul RAPADILINO este o boală ereditară care pare să fie cauzată de o mutație genetică. Mai precis, sindromul este cauzat de mutații în RECQL4 genă. genă coduri din ADN pentru așa-numita ADN helicază Q4 dependentă de ATP. Aceasta este o enzimă pentru divizarea șirurilor de ADN înfășurate. Gruparea familială a fost observată în cazurile documentate până acum. Sindromul pare să fie transmis cel mai probabil în moștenirea autozomală recesivă.

Cauze

RECQL4 genă este implicat în replicarea și repararea componentelor ADN. Mai multe mutații ale genei pot provoca sindromul REPEDILINO. De exemplu, au fost descrise mutații fără sens ale exonilor 5, 18 și 19. Aceste mutații creează un codon de oprire incorect și astfel scurtează proteina născută, rezultând o pierdere a funcției acestuia. O cauză și mai frecventă a bolii pare să fie o ștergere a cadrului, care elimină complet exonul 7 din structura proteinei în timpul îmbinării. În consecință, aproape 50 aminoacizi lipsesc. Această mutație cadru lasă intactă structura codării helicazei. Faptul că helicinaza, cu toate acestea, funcționează defectuos, se datorează probabil plierii incorecte a proteinelor cauzate de exonul lipsă 7. Cauza plierii incorecte este probabil o schimbare a punctului izoelectric sau o creștere a polarității enzimei. Deși implicarea cauzală a helicinazei în complexul de simptome este acum stabilită, relația exactă cu simptomele individuale rămâne o chestiune de speculație. Speculativ, stabilitatea celulară genetică este uneori dependentă de enzima mutantă, rezultând, de exemplu, susceptibilitatea la cancer. Mai mult, deoarece enzima a fost descoperită în enterocite, se poate explica malabsorbția și diaree poate fi urmarit. Mutațiile genei descrise nu numai că restricționează activitatea helicinazei, dar au și un efect negativ asupra capacității de scindare a ATP.

Simptome, plângeri și semne

Nou-născuții cu sindrom RAPADIILINO suferă de un complex de simptome. Cele mai caracteristice dintre acestea sunt deja implicate în numele sindromului. RA reprezintă hipoplazie radială, care poate progresa până la aplazia razei. PA reprezintă hipoplazie a rotulei, care poate corespunde și neuniunii. Palatul pacienților este, de asemenea, puternic arcuit. Patelele absente sau subdezvoltate afectează dezvoltarea motorie. În plus, despicătură buze iar palatul este adesea prezent. DI înseamnă diaree și strămutați articulații în termenul sindrom RAPADILINO. Deplasarea articulației se poate manifesta ca luxație. LI prescurtează „dimensiunea mică” și „malformația membrelor”. Deci, pacienții sunt de dimensiuni mici și au extremități malformate. NU înseamnă „subțire” nas”Și„ inteligența normală ”. Astfel, dezvoltarea mentală a pacienților este normală. De asemenea, sunt înzestrați cu un material neobișnuit de subțire nas. În afară de simptomele omonime, pacienții suferă adesea de malabsorbție. Astfel, acestea nu absorb în mod adecvat nutrienții din alimente. Pe lângă diareea caracteristică, vărsături poate promova, de asemenea subnutriţie și exacerbează statura scurtă. În unele cazuri, persoanele afectate au prezentat, de asemenea, simptome dermice, cum ar fi pete de café-la-lait. cancer este crescut cu mai mult de o treime, cum ar fi riscul de osteosarcom și limfom în special.

Diagnosticul și progresia bolii

Pentru a diagnostica sindromul RAPADILINO, medicii se concentrează asupra simptomelor caracteristice. Deși este posibilă analiza genetică moleculară, este de obicei inutilă și deseori inexactă. În mod diferențiat, medicul trebuie să distingă sindromul RAPADILINO de alte mutații din gena RECQL4. Acestea includ sindromul Rothmund-Thomson clinic similar și sindromul Baller-Gerold. Diferențierea este adesea ușoară, deoarece primul sindrom se caracterizează în principal prin modificări dermice. Al doilea sindrom se caracterizează prin modificări ale osului craniu. În cazul sindromului RAPADILINO, diagnostic diferentiat iar confirmarea diagnosticului poate fi obținută de obicei prin imagistică. Prognosticul pacienților depinde de severitatea sindromului în fiecare caz individual.

Complicațiile

Ca o tulburare ereditară foarte rară, sindromul RAPADILINO se prezintă predominant cu malformații ale antebrațul os, rotule și gură și palat. Malabsorbția, observată în special la copii, cauzează adesea complicații. Malabsorbția se caracterizează prin diaree constantă și frecventă vărsături datorită utilizării scăzute a nutrienților. Acest lucru duce adesea la subnutriţie dintre copiii afectați, ducând la eșecul de a prospera și creşte. Statura mică care apare în sindromul RAPADILINO se poate datora în mare măsură subnutriţie, pe lângă tulburările sistemului osos. Alte probleme pot fi cauzate de strămutați și dislocați în mod constant articulații. Deformitățile din sistemul articular pot fi corectate chirurgical. Uneori, atunci trebuie folosite proteze. Malabsorbția poate fi, de asemenea, tratată bine cu administrare de medicamente. Cu toate acestea, în cazuri severe, nutriția artificială este uneori necesară pentru a alimenta din nou organismul cu substanțe nutritive suficiente. Cu toate acestea, cel mai mare pericol vine din riscul crescut de aproximativ 40% cancer comparativ cu populația normală. S-a observat o incidență crescută a limfoamelor și a osteosarcoamelor. Prin urmare, trebuie acordată o atenție specială modificărilor simptomelor la pacienții cu sindrom RAPADILINO. Crescând durere osoasă, fracturile osoase frecvente și agravarea tulburărilor de mers sunt considerate semne de avertizare ale posibilului osteosarcom. În plus, ar trebui efectuate examinări periodice pentru posibila dezvoltare a limfom.

Când ar trebui să vezi un doctor?

Sindromul RAPADILINO trebuie tratat întotdeauna de un medic. Deoarece este o tulburare genetică, nu poate fi tratată cauzal, ci doar pur simptomatic. Cu toate acestea, persoana afectată poate suferi Consiliere genetică pentru a se asigura că sindromul RAPADILINO nu este moștenit de descendenți. În majoritatea cazurilor, sindromul RAPADILINO este diagnosticat de medic înainte de naștere sau la scurt timp după naștere. Prin urmare, nu este necesară nicio vizită la medic pentru diagnosticarea sindromului. Cu toate acestea, un tratament suplimentar este asigurat de diverse proceduri chirurgicale care pot atenua simptomele individuale. Un medic trebuie consultat dacă copilul nu poate fi hrănit corespunzător, rezultând subnutriție. Deoarece riscul de cancer este, de asemenea, crescut semnificativ de sindromul RAPADILINO, trebuie efectuate examinări periodice de screening pentru a detecta și trata tumorile într-un stadiu incipient. În unele cazuri, prin urmare, speranța de viață a pacientului este, de asemenea, redusă de boală. Tratamentul în sine are loc la diferiți specialiști.

Tratament și terapie

Deoarece sindromul RAPADILINO se bazează pe o mutație genetică, complexul de simptome este incurabil până în prezent. Doar o genă terapie abordarea ar putea elimina cauza bolii și vindeca sindromul în acest fel. Gene terapie abordările fac obiectul cercetării, dar nu au ajuns încă la faza clinică. Prin urmare, sindromul poate fi tratat în prezent doar simptomatic. Terapia depinde astfel de simptomele din fiecare caz individual. Multiplele malformații ale scheletului pot fi tratate reconstructiv prin intervenție chirurgicală. Neuniunea individului os poate fi compensat și prin utilizarea unor proteze. Tratamentul tulburărilor de tractului digestiv are o relevanță deosebită. Acest simptom trebuie contracarat urgent cu medicamente pentru a preveni deficiențe mai grave de nutrienți. Dacă acest lucru a apărut deja, administrare este indicat medicamentul și substituțiile adecvate. Pentru a sprijini dezvoltarea motorie a pacienților, fizioterapeutică măsuri poate fi util. Deoarece pacienții cu sindrom nu se așteaptă să aibă limitări intelectuale, promovarea timpurie a inteligenței nu este o etapă terapeutică necesară.

Prevenirea

În cel mai bun caz, sindromul RAPADILINO poate fi prevenit prin Consiliere genetică în timpul planificării familiale. În plus, pentru că bine ultrasunete detectează malformațiile în timpul sarcină, părinții pot decide să nu aibă copilul, dacă este necesar.

Urmare

În sindromul RAPADILINO, urmărirea depinde de simptome și de tipul terapiei. După o intervenție chirurgicală reconstructivă sau utilizarea unei proteze, este esențială medicația adecvată. Medicii recomandă adesea fizioterapie pentru a îmbunătăți abilitățile motorii ale pacienților. Părinții copiilor bolnavi sunt responsabili pentru sprijinul lor și ar trebui să fie bine pregătiți. Aceasta implică asistență practică în viața de zi cu zi, pe de o parte, și sprijin psihologic, pe de altă parte. Copilul are nevoie de o anumită stimulare pentru activități fizice. O astfel de îngrijire ulterioară servește la formarea treptată a mușchilor copilului. Dacă copilul este încă la pat, el sau ea nu ar trebui să fie dureros. În funcție de situația individuală, pacienții tineri pot avea nevoie ergoterapie, și servicii de asistență medicală ambulatorie pot fi, de asemenea, necesare. Cu o educație cuprinzătoare despre boală, copiii se descurcă mai bine cu sindromul. De asemenea, este util ca ceilalți membri ai familiei să fie deschiși cu privire la aceasta. Deoarece este o boală ereditară, specialiștii recomandă Consiliere genetică ca parte a îngrijirii pre și post-tratament. Acest lucru ajută la planificarea familială. Contactul cu alte familii afectate protejează, de asemenea, părinții, precum și alte rude de experiențe frustrante.

Ce poți face singur

Copiii care suferă de sindromul RAPADILINO necesită medicamente, intervenții chirurgicale și terapie psihica. Părinții copiilor afectați pot face câteva lucruri pentru a ajuta la tratament. În viața de zi cu zi, SIDA cum ar fi mijloacele de mers pe jos sau scaunul cu rotile, care de multe ori trebuie utilizate doar câteva săptămâni sau luni dacă cursul tratamentului este pozitiv. În general, trebuie să se asigure că copilul face suficient exercițiu. În cazul copiilor cu pat, trebuie acordată o atenție deosebită locurilor inflamate. Copilul are nevoie de o activitate suficientă și în mod ideal ar trebui îngrijit de un serviciu de asistență medicală ambulatorie. În plus, persoana afectată trebuie să fie informată despre boala sa într-un stadiu incipient. O abordare deschisă facilitează abordarea bolii ereditare severe. Contactul regulat cu alte persoane afectate este la fel de important. Medicul poate oferi sfaturi pentru mai departe măsuri pentru a sprijini terapia medicală a sindromului RAPADILINO. Mamele care doresc să rămână din nou însărcinate după ce au avut un copil cu sindrom RAPADILINO ar trebui să solicite consiliere genetică. În plus, unele măsuri trebuie luat înainte și în timpul sarcină, care va fi discutat în detaliu cu un specialist în boli ereditare.