Sindromul Potocki-Shaffer este un sindrom de malformație a scheletului caracterizat prin exostoze, deseori deficit de inteligență și anomalii cranio-faciale. Este cauzată de o ștergere a genelor din locusul 11p11.2 de pe cromozomul 11. Tratamentul este pur simptomatic de susținere și limitat la măsuri precum intervenție timpurie.
Ce este sindromul Potocki-Shaffer?
Monosomiile sunt variante ale mutației genomice în care lipsește un singur cromozom al setului de cromozomi diploizi. În timp ce aproape toate monosomiile sunt letale la nivel fetal, ștergerea autozomilor poate produce un individ viabil. Ștergerile autozomilor ar trebui, prin urmare, să se distingă de monozomie, deși cele două erori sunt strâns legate în genom. Sindromul Potocki-Shaffer este un sindrom genetic care se bazează pe o mutație cromozomială cu o deleție a mai multor gene vecine. Sindromul are ca rezultat diverse modificări ale sistemului osos și este destul de rar. Incidența este estimată a fi mai mică de un caz din 1,000,000. 23 de pacienți au fost descriși din 14 familii diferite începând cu anul 2006. Un total de cel mult 100 de cazuri au fost documentate de la descrierea inițială. Tulburarea scheletică a fost descrisă pentru prima dată în 1996. Potocki și Shaffer sunt considerați descriptorii inițiali. Datorită numărului mic de cazuri, cercetarea este limitată. Cu toate acestea, mutația cauzală a fost deja demonstrată în ciuda numărului mic de cazuri.
Cauze
Cauza sindromului Potocki-Shaffer rezidă în gene. Gruparea familială a fost observată în cazurile documentate până în prezent. Astfel, persoanele afectate pot moșteni tulburarea de la un părinte. Modul de moștenire în aceste cazuri corespunde unui mod de moștenire autosomal dominant. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor nu există o bază ereditară. Sindromul este cauzat de ștergerea genelor adiacente ale genă segmentul 11p11.2 de pe cromozomul 11. În majoritatea cazurilor, deleția are loc în timpul formării gametilor parentali sau a celulelor germinale. Mai rar, genă pierderea apare în timpul dezvoltării fetale precoce a embrion. Ștergerea poate afecta genă EXT2, a cărui pierdere provoacă exostoze. EXT2 codifică proteina exostosin-2, care se leagă de proteina exostosin-1 din aparatul Golgi și afectează formarea sulfatului de heparan. Ștergerea ALX4 poate provoca, de asemenea, sindromul. Această genă codifică factorii de transcripție pentru dezvoltarea craniană, pierderea rezultând o fontanel mărită. În plus, poate fi prezentă o ștergere PHF21A. PHF21A codifică BHC80, care este implicat în complexul corepresor BHC și astfel mediază reglarea genelor pentru neuroni. Implicarea altor gene din aceeași secțiune nu este exclusă.
Simptome, plângeri și semne
Sindromul Potocki-Shaffer se caracterizează printr-o varietate de simptome, fiecare dintre ele depinzând de gena eliminată. În majoritatea cazurilor, pacienții cu sindrom suferă de numeroase exostoze și foramină parietală, care reprezintă o deschidere suplimentară în osul parietal. Mulți indivizi afectați au crescut fontanele. Fontanelul anterior este afectat în majoritatea cazurilor. În cazuri individuale, poate fi prezentă o scădere a inteligenței, adesea însoțită de întârziere în dezvoltare. În regiunea craniofacială, anomalii corespunzătoare malformațiilor faciale craniu ocazional apar. Aceste malformații includ, de exemplu, scurtarea capului în sensul brahicefaliei. La fel de bine, sindromul se poate manifesta într-o frunte pronunțată, o punte nazală îngustă sau o distanță scurtată între gură și nas. Ultimul fenomen este cunoscut și sub numele de philtrum îngust. În cazuri individuale, simptomele descrise sunt asociate cu colțurile căzute ale gură. Deficiența vederii sau malformațiile organelor renale și urinare au fost documentate, dar apar destul de rar.
Diagnosticul și evoluția bolii
Diagnosticul sindromului Potocki-Shaffer se face pe baza istoricului și a prezentării clinice pe baza simptomelor. Dovezile definitive ale unei tulburări genetice pot fi obținute citogenetic prin hibridizarea in situ a fluorescenței sau testarea FISH. Este de asemenea disponibilă detectarea genetică moleculară a ștergerii cauzale. În unele cazuri, testarea translocațiilor echilibrate este recomandată părinților copiilor afectați pentru a evalua riscul de boală la copiii următori. Prognosticul pacienților cu sindrom Potocki-Shaffer depinde de simptome și de amploarea acestora în fiecare caz individual. Riscul de degenerare malignă a exostozelor este, de asemenea, determinant de prognostic. Se consideră că pacienții prezintă un risc crescut de malignizare cancer. Cu toate acestea, degenerescența malignă este destul de rară în contextul sindromului.
Când ar trebui să mergi la medic?
Sindromul Potocki-Shaffer este de obicei diagnosticat imediat după naștere. Testele ulterioare relevă severitatea defectului genetic. Vizitele regulate la medic sunt indicate în timpul tratamentului. Printre altele, copilul trebuie să vadă un specialist în boli genetice. În plus, specialiștii în urechi, oftalmologi și ortopezi trebuie consultați pentru a trata simptomele individuale ale urechilor, ochilor și mușchilor scheletici. Dacă au apărut deja cazuri de sindrom Potocki-Shaffer în familie, trebuie efectuate teste genetice dacă sarcină se repetă. Acompaniind Consiliere genetică este recomandat. Părinții unui copil afectat ar trebui, de asemenea, să fie examinați pentru translocații echilibrate, astfel încât să poată fi evaluat riscul reapariției la descendenții ulteriori. După tratarea simptomelor majore, copiii pot conduce vieți relativ lipsite de simptome. Cu toate acestea, trebuie efectuate vizite regulate la medicul pediatru, astfel încât cursul bolii să poată fi monitorizat. Dacă simptomele devin mai severe, se recomandă o vizită la medic. În cazuri individuale, pot apărea și complicații grave, de exemplu în cazul oboseală atacuri în situații periculoase. Părinții trebuie să poarte întotdeauna un telefon mobil, astfel încât medicul de urgență să poată fi chemat imediat în caz de accident.
Tratament și terapie
Cauzal terapie nu este încă disponibil pentru pacienții cu sindrom Potocki-Shaffer. Sindromul este rezultatul unei deleții genetice. Din acest motiv, gena terapie abordările pot oferi opțiuni de tratament cauzal în viitor. Până în prezent, însă, gena terapie abordările nu se află în faza clinică. Deoarece nu este disponibilă nicio terapie cauzală pentru pacienții cu sindrom, tratamentul este axat pe suport măsuri. Căutare sistematică și regulată pentru oricare tulburări vizuale, cum ar fi strabismul sau nistagmus, este considerat recomandat. De asemenea, pacienții sunt sfătuiți să caute în mod regulat tulburări de auz. Mai mult, este indicat controlul regulat al exostozelor pentru a detecta și trata degenerarea malignă în timp. În cazul în care un inimă sunt prezente defecte sau alte malformații ale organelor, procedurile invazive sunt de obicei utilizate pentru corecție, care pot fi combinate cu tratament de urmărire a medicamentului în cazuri individuale. Dacă există o scădere a inteligenței sau întârzierea dezvoltării, pacienții sunt sfătuiți să primească intervenție timpurie.
Prevenirea
Sindromul Potocki-Shaffer nu poate fi complet prevenit până în prezent. Consiliere genetică în timpul fazei de planificare familială poate fi înțeles în sensul cel mai larg ca un pas preventiv. Nu este disponibilă nicio altă profilaxie.
Urmare
După tratamentul inițial al sindromului rar Potocki-Shaffer, există doar o formă simptomatică de urmărire. În plus, părinții copiilor afectați ar trebui să caute Consiliere genetică în ceea ce privește planificarea familială. Pentru a monitoriza îndeaproape progresele ulterioare, se recomandă verificarea constantă a auzului și a vederii. În plus, medicii sfătuiesc să aibă os examinat regulat. Părinții ar trebui să păstreze toate programările de control pentru a detecta la timp reclamațiile ulterioare. De obicei, psihologic stres în familie apare în legătură cu această boală. Prin urmare, familiile afectate ar trebui să contacteze un psihoterapeut. În Germania, nu există grupuri de auto-ajutorare pentru acest sindrom, dar tratamentul psihoterapeutic empatic este un suport valoros. Ca parte a tratamentului de urmărire, merită, de asemenea, luată în considerare intervenție timpurie pentru copiii afectați. Acest lucru îi ajută pe copii și părinți să facă față vieții de zi cu zi. În funcție de modul în care se vinde boala, funcțiile organelor pot fi afectate. Tocmai de aceea este atât de important să ținem controale medicale periodice, astfel încât să putem reacționa într-un stadiu incipient, dacă este necesar. Tratamentul iubitor al copiilor bolnavi și coeziunea rudelor și prietenilor pot atenua problemele și au un efect pozitiv asupra stării de spirit din familie.
O poți face singur
Un leac pentru acest lucru extrem de rar condiție nu e posibil. Cu toate acestea, în funcție de modul în care se manifestă sindromul, tratamentele simptomatice vor fi inițiate de medici. În cazul în care un inimă sau este prezent un alt defect de organ, medicii vor sfătui operațiile adecvate. Părinții copiilor afectați pot oferi, de asemenea, cea mai intensă intervenție timpurie posibilă. Deoarece boala poate progresa, se recomandă verificări periodice ale auzului și vederii. os dintre copiii afectați ar trebui, de asemenea, să fie examinați în mod regulat pentru a detecta posibilele degenerări într-un stadiu incipient. Dacă părinții unui copil cu sindrom Potocki-Shaffer doresc să aibă un alt copil, se recomandă testarea genetică, astfel încât să poată fi evaluat riscul dacă următorul copil se va naște, de asemenea, cu sindromul. Sindromul Potocki-Shaffer poate deveni o povară mare atât pentru părinți, cât și pentru persoana afectată. În acest caz, se recomandă tratamentul psihoterapeutic. Un grup de auto-ajutor ar fi, de asemenea, recomandabil, dar pentru că boala este atât de rară, nu există niciunul în Germania. Numai în Orpha Net, portalul bolilor rare, există actualizări constante informatii suplimentare (www.orpha.net), cu care cei afectați și interesați pot fi mereu la curent.
