Sindromul Maroteaux-Lamy este una dintre mucopolizaharidozele, care includ diverse boli de stocare lizozomale. Sindromul rezultă dintr-o mutație genetică care are ca rezultat o activitate enzimatică insuficientă și duce la stocarea sulfatului de dermatină. Terapie constă în principal din terapii de substituție enzimatică.
Ce este sindromul Maroteaux-Lamy?
Mucopolizaharidozele sunt un grup distinct de tulburări care includ boli de depozitare lizozomală. Bolile de stocare lizozomală vin în număr rotund. Toate acestea sunt boli metabolice genetice cauzate de disfuncționalități ale lizozomului. Una dintre aceste boli este așa-numitul sindrom Maroteaux-Lamy. Eroarea înnăscută a metabolismului duce la depozitarea sulfatilor de dermatină. Sinonimele sunt mucopolizaharidoză tip VI, deficit de arilsulfatază B, deficit de ARSB și deficit de ASB și deficit de N-acetilgalactozamină-4-sulfatază. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1963, iar geneticienii și pediatrii umani din Paris P. Maroteaux și M. Lamy sunt considerați primii descriptori. Prevalența bolii este între una și nouă persoane afectate la 100,000 de persoane. Gruparea familială a fost observată în cazurile documentate până în prezent. Moștenirea sindromului este autosomală recesivă. O mutație genetică este considerată a fi cauza bolii.
Cauze
Sindromul Maroteaux-Lamy rezultă dintr-o mutație majoritar ereditară. Mutațiile cauzale au fost acum localizate la ARSB genă. Astfel, mutații la genă se crede că locusul 5q13 la 5q14.1 provoacă complexul de simptome. Genele localizate acolo codifică ADN-ul pentru o anumită proteină. Se consideră că mutația genelor are ca rezultat o activitate anormală a arilsulfatazei B mutante, cunoscută și sub numele de ASB sau N-acetilgalactozamină-4-sulfatază. Activitatea sa este redusă ca parte a mutației. Datorită acestei reduceri, există perturbări în degradarea substanțelor precum condroitin sulfat și sulfatul de dermatan. Deoarece substanțele nu mai sunt defalcate într-o măsură suficientă din cauza mutației cauzale, corpul stochează reziduurile substanțelor. Simptomele tipice ale sindromului Maroteaux-Lamy sunt o consecință a acestei depozitări. Nu se știe încă dacă influențele externe joacă un rol în dezvoltarea mutației pe lângă factorii genetici. Cu toate acestea, cel puțin pentru mutațiile noi, se poate presupune.
Simptome, plângeri și semne
Pacienții cu sindrom Maroteaux-Lamy suferă de un complex de criterii caracteristice clinic. Printre cele mai importante simptome se numără un disproporționat mic de statura caracterizată printr-un trunchi scurt. Disproporționalitatea pacienților este asociată cu o față grosieră care amintește de simptomele bolii Hurler. În majoritatea cazurilor, corneele pacienților sunt opacificate. În plus, hepatosplenomegalie, hernie sau contracturi ale articulații poate fi prezent. Pacientii' inimă supapele se îngroașă progresiv din cauza resturilor. Mai mult, displazia scheletului poate fi prezentă, asemănătoare cu cea a pacienților cu disostoză multiplexă. Atât tabloul clinic, cât și evoluția sindromului sunt considerate variabile și individuale. Pe lângă cursurile lente, au fost documentate și cursurile rapide. Dacă primele simptome se manifestă imediat după naștere, acest fenomen sugerează un curs destul de rapid. Acest lucru este valabil mai ales pentru o creștere a gicozaminoglicanului în urină, pentru disostoză severă multiplexă și manifestă mic de statura. Persoanele afectate cu un curs lent prezintă de obicei primele simptome mult mai târziu. Creșterea GAG este mult mai mică, iar disostoza multiplexă mult mai ușoară.
Diagnosticul și evoluția bolii
Sindromul Maroteaux-Lamy nu se manifestă neapărat imediat după naștere și, în multe cazuri, este diagnosticat ulterior, când apar primele simptome. Diagnosticul se bazează pe criteriile clinice tipice ale bolii și, prin urmare, se bazează în principal pe o activitate ASB substanțial scăzută, care poate fi urmărită pe fibroblaste cultivate și leucocite. În schimb, activitatea normală este prezentă în raport cu alte sulfataze. În urină, medicul oferă, de asemenea, dovezi ale creșterii sulfatului de dermatan excretat ca parte a diagnosticului. Diferențial, sindromul Maroteaux-Lamy trebuie să se distingă de deficitul multiplu de sulfatază și alte forme de mucopolizaharidoză. Sialidoza sau mucolipidoza sunt, de asemenea, boli diferențiale. Prognosticul pacienților variază de la caz la caz și depinde în principal de vârsta de manifestare și de severitatea primelor simptome.
Complicațiile
În primul rând, sindromul Maroteaux-Lamy are ca rezultat mic de statura la pacient. În acest proces, copiii, în special la o vârstă fragedă, pot suferi de agresiune și tachinare și pot dezvolta simptome psihologice sau depresiune ca urmare. De regulă, creșterea suplimentară a pacientului nu este proporțională și apar diverse plângeri și malformații, de asemenea, la nivelul feței. Mai mult, sindromul Maroteaux-Lamy dăunează și dislocă inimă supape, cauzând disconfort sau limitări inimii. În unele cazuri, acest lucru reduce și speranța de viață a pacientului, astfel încât poate să apară moartea cardiacă. Nu există tratament cauzal pentru acest sindrom. Din acest motiv, tratamentul vizează în principal limitarea și controlul simptomelor, astfel încât persoana afectată să poată conduce o viață obișnuită. Tratamentul psihologic poate fi, de asemenea, necesar. Nu există complicații speciale, deși nu toate simptomele pot fi complet limitate. De regulă, speranța de viață nu este, de asemenea, redusă de sindromul Maroteaux-Lamy în absența simptomelor cardiace.
Când ar trebui să vezi un doctor?
Dacă tulburările sau modificările din procesul de dezvoltare fizică devin evidente la un copil în creștere, trebuie consultat un medic. Dacă există o statură scurtă semnificativă sau o malformație a sistemului osos, copilul are nevoie de îngrijire medicală. Dacă anomaliile sau particularitățile formei corpului sunt vizibile în comparație directă cu copiii de aceeași vârstă, un medic trebuie consultat pentru a clarifica plângerile. Tulburările de mișcare sau funcția motorie generală trebuie prezentate unui medic. Dacă există înnorarea corneei sau scăderea vederii, este necesar și un medic. Nereguli ale inimă ritmul indică a sănătate afectare, care trebuie examinată în diferite teste medicale. În majoritatea cazurilor, primele anomalii ale bolii pot fi detectate imediat după naștere din cauza modificărilor sistemului osos. Întrucât sugarii sunt examinați pe larg de medicul curant după naștere, nu este nevoie de acțiune din partea părinților. Dacă reclamații precum vărsături or durere apar în primele săptămâni sau luni de viață, trebuie consultat un medic. Dacă copilul plânge și plânge continuu, acesta este un semn al unei nereguli care trebuie clarificată. În caz de suferință respiratorie sau acută sănătate-amenață condiție, ar trebui alertată o ambulanță. Până când ajung, primul ajutor măsuri trebuie administrat pentru a asigura supraviețuirea copilului.
Tratament și terapie
Cauzal terapie nu este disponibil pentru pacienții cu sindrom Maroteaux-Lamy în sens strict, deoarece activitatea enzimatică modificată a indivizilor afectați se datorează unei mutații genetice care ar putea fi corectată exclusiv prin genă terapie. Cu toate acestea, terapia de substituție enzimatică în sensul cel mai larg este un tip de terapie care abordează simptomele bolii la sursa lor. În terapia de substituție enzimatică, pacienții primesc galsulfază sub formă de naglazime. Această înlocuire a enzimei are ca rezultat o mai bună degradare a substanțelor relevante și astfel întârzie evoluția bolii. Cu toate acestea, simptomele care au apărut până acum nu pot fi complet inversate. Îngroșarea valvei cardiace poate fi tratată simptomatic și poate necesita înlocuirea chirurgicală a valvele cardiace în anumite circumstanțe. Herniile acute sunt tratate de cabine. Scopul este reducerea, care permite medicului timp pentru a găsi o soluție chirurgicală. Opacități corneene severe care duc la orbire poate fi inversat printr-o grefă corneeană. Simptomele, cum ar fi statura scurtă, în cele din urmă nu pot fi inversate, dar apar adesea doar într-o formă ușoară, cu îngrijire timpurie, cu un medicament de substituție enzimatică.
Perspectivă și prognostic
Acest lucru rar condiție apare cu o gamă largă de manifestări și cursuri. Datorită cursului individual și a expresiei variate a sindromului Maroteaux-Lamy sau a mucopolizaharidozei de tip 6, este de obicei dificil să se dea un prognostic sigur pentru un anumit pacient. În general, prognosticul este mai rău atunci când primele simptome ale sindromului Maroteaux-Lamy apar la scurt timp după naștere. Acest lucru indică de obicei o progresie mai rapidă a bolii. În consecință, se poate spune că vârsta persoanei afectate este atât o concluzie cu privire la prognosticul așteptat, cât și momentul în care au apărut primele simptome ale sindromului Maroteaux-Lamy. În plus, perspectivele pacientului depind și de calitatea tratamentului. Momentul în care a fost inițiată terapia de substituție enzimatică este adesea critică. Terapia de substituție enzimatică poate descompune substanțe precum condroitin sulfat și sulfatul de dermatan. Astfel încetinește progresia bolii. Cu toate acestea, este problematic faptul că daunele care au avut deja loc în organism nu sunt de obicei reversibile. Acest lucru reduce calitatea vieții, dar poate duce și la moartea mai timpurie a persoanei afectate. Cursul sindromului Maroteaux-Lamy poate fi rapid dacă apare devreme. Cu toate acestea, pacientul poate răspunde bine la medicamentele administrate. În acest caz, evoluția sindromului Maroteaux-Lamy va fi în mod corespunzător lentă.
Prevenirea
Până în prezent, nu există factori externi cunoscuți pentru dezvoltarea sindromului Maroteaux-Lamy. În prezent, singura măsură preventivă este Consiliere genetică în timpul planificării familiale.
Urmare
Deoarece tratamentul sindromului Maroteaux-Lamy este complex și continuu, nu este necesară îngrijirea tradițională de urmărire. Mai degrabă, persoanele afectate ar trebui să se concentreze asupra gestionării în siguranță a condiție și construirea unei atitudini pozitive în ciuda adversității. În acest scop, relaxare exerciții și meditaţie poate ajuta la calmarea și concentrarea minții. Deoarece statura scurtă este asociată cu o reducere a esteticii, orice complexe de inferioritate și stima de sine scăzută care apar ar trebui discutate cu un terapeut, dacă este necesar. Acesta din urmă poate ajuta la acceptarea mai bună a stării și la îmbunătățirea calității vieții pe termen lung.
Ce poți face singur
Opțiunile de auto-ajutorare nu sunt disponibile pentru persoana afectată de sindromul Maroteaux-Lamy. Boala poate fi tratată doar simptomatic; terapia cauzală nu poate fi asigurată în acest caz. Pentru a atenua simptomele bolii, cei afectați sunt dependenți de administrare enzime și diverse medicamente. Trebuie asigurat aportul regulat și prescris. Cu toate acestea, în cazurile severe, sunt necesare intervenții chirurgicale pe inimă. Pentru a evita tensiunile inutile asupra inimii, trebuie evitată efortul inutil. Acest lucru se aplică în special la debutul brusc sau brusc stres. Dacă pacientul sau părinții doresc să continue să aibă copii, Consiliere genetică poate fi util în acest context pentru a preveni reapariția sindromului Maroteaux-Lamy. Adesea, conversațiile cu cei mai apropiați confidenți sau cu prietenii pot atenua disconfortul psihologic sau depresiune. Contactul cu alți pacienți cu sindrom Maroteaux-Lamy are adesea un efect foarte pozitiv asupra bolii și, în acest proces, poate contribui la un schimb de informații care poate îmbunătăți în cele din urmă calitatea vieții persoanei afectate. Cu toate acestea, nu se poate realiza o vindecare completă a sindromului.
