Sindromul Joubert: cauze, simptome și tratament

Sindromul Joubert se caracterizează printr-o malformație congenitală a creier tulpină, precum și agenezie (inhibarea malformației, lipsa de atașament, de exemplu, cerebrală bar, apendicele vermiform). De asemenea, poate exista hipoplazie (subdezvoltare) a vermisului cerebelos. Pacienții care suferă de acest defect genetic autosomal recesiv prezintă un comportament respirator anormal și ataxie, printre alte simptome.

Ce este sindromul Joubert?

Persoanele cu sindrom Joubert suferă de tulburări de dezvoltare ale centrului sistem nervos și disfuncție ulterioară. Cercetătorii medicali dezbate în mod controversat dacă această tulburare genetică ar trebui clasificată drept boală în sine. Pacienții afectați prezintă o varietate de simptome diferite. Din acest motiv, un diagnostic concludent este dificil. JB se caracterizează prin extindere genă eterogenitate locus. Până acum, multiple genă au fost identificate mutații. Analiza mutației este foarte extinsă.

Cauze

Sindromul Joubert aparține grupului de ciliofatii primare. În această tulburare genetică a cililor primari sau a corpurilor bazale, pot apărea diferite tipuri de anomalii ale dezvoltării. Ca extensii celulare speciale, cilii îndeplinesc diverse sarcini. Funcționează ca chimio-, mecanico- și osmosensori și sunt implicați în multe căi de semnalizare. În plus, acestea asigură dezvoltarea normală a organelor. Aceștia mențin homeostazia tisulară a proceselor de dezvoltare de bază. Un număr mare de proteine implicate formează o rețea complicată prin interacțiune. Dacă pe lângă principalele simptome sunt afectate și alte organe, este prezent JSRD (Tulburarea legată de sindromul Joubert). Această boală secundară se caracterizează prin manifestări de organe mai extinse care implică rinichii, ficat și ochii. Este un sindrom genetic eterogen. Medicii au identificat malformații în NPHP6 / CEP290 genă (codificând nefrocistin-6) sau în gena NPHP8 / RPGRIP1L (codificând nefrocistin-8). Alte mutații genetice includ FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 și INPP5E. Puțini pacienți au mutații în NPHP4 și NPHP1.

Simptome, plângeri și semne

Caracteristica patognomonică este „molar semn dentar ”(MTS), care poate fi detectat prin„ axial T1-ponderat creier imagistică prin rezonanță magnetică. ” Această caracteristică se caracterizează prin agenezie sau hipoplazie a vermisului cerebelos sau a vermisului cerebelos. Mai mult, fosa interpendiculară posterioară (groapa dintre pedunculii cerebrali) este grav retractată și pedunculii cerebeloși au o formă proeminentă superioară datorită unei malformații a creierului mediu. În plus față de MTS, pacienții suferă în multe cazuri de tulburări respiratorii, ataxie, hipotonie musculară și psihomotorie întârziere. Opt la 19 la sută dintre indivizii afectați prezintă polidactilie postaxială (multifingeritate) și șase la sută prezintă un occipital (meningo) -encefalocel, în care zona cerebrală posterioară are o umflătură. Această deformare a fost înregistrată pentru prima dată în 1969. Prevalența este de aproximativ 1: 100,000, raport care arată cât de rar este condiție apare. Doar o sută de cazuri au fost documentate de la anul primei înregistrări medicale. Deoarece acest defect genetic apare sub diferite forme și variante, medicii presupun că există multiple modificări în genetică. O anomalie exactă nu a fost verificată în mod concludent până în prezent. Cu toate acestea, o mutație a cromozomului X este considerată sigură. Această boală se transmite pe baza moștenirii autozomale recesive. Sunt implicați un vermis cerebelli lipsă (cerebel, vermis cerebelos), leziuni ale retinei și un aspect vizibil iris. Simptomele și plângerile frecvente în perioada neonatală includ nistagmus și un neregulat respiraţie model ca tahipnee episodică, precum și apnee. Sugarii pot dezvolta hipotonie musculară. Odată cu înaintarea în vârstă, echilibra se dezvoltă tulburări și un mers neregulat (ataxie). Aceste simptome majore sunt, de asemenea, denumite repere motorii. Pacienții au grade diferite de capacitate cognitivă și pot fi grav afectați, dar pot prezenta, de asemenea, o inteligență dezvoltată în mod normal. Este posibilă și apraxia oculo-motorie (tulburare de mișcare). Caracteristicile acestui defect genetic sunt anomaliile cranio-faciale, cum ar fi o mare cap, rotunjit și înalt sprâncene, o frunte proeminentă (proeminentă), o deformată gură, o mișcare ritmică și proeminentă limbă, și urechi scăzute. Simptomele ocazionale includ nefrofiteza, distrofia retinei și polidactilia.

Diagnosticul și cursul bolii

Un diagnostic se face pe baza etapelor caracteristice citate anterior ale ataxiei, hipotoniei, apraxiei oculomotorii, vermisului cerebral evident după săptămâna a 18-a de gestație și întârzierii dezvoltării. În plus, o constatare neuroradiologică distinctivă a RMN, molar semn dentar (MTS), este realizat. Această caracteristică, cunoscută sub numele de molar semn dentar, se datorează malformațiilor romboidului și creierului mediu și hipoplaziei vermisului cerebelos. Diagnosticările diferențiale se fac pe baza afecțiunilor strâns legate de JS, cum ar fi JSRD (tulburare legată de sindromul Joubert), malformația Dandy-Walker (vermis cerebelos malformat fără MTS), tipurile 1 și 2 ale apraxiei oculomotorii, hipoplazie ponto-cerebrală și atrofie, 3- sindromul c, sindroamele oro-facio-digitale II și III și sindromul Meckel-Gruber. Etapa I implică „analiza panoului bazat pe secvențierea de nouă generație” a genelor JBTS5 (53 exoni codificatori), JBTS3 (26 exoni codificatori), JBTS6 (28 exoni codificatori) și JBTS9 (36 exoni codificatori). Gena JBTS4 este testată pentru ștergerea homozigotă prin PCR multiplex. În stadiul II, celelalte gene JB sunt analizate prin PCR (procedură care amplifică secvențele genetice din lanțul ADN într-o manieră dependentă de enzimă) urmată de secvențierea Sanger în funcție de caracteristicile fenotipice în funcție de frecvențele mutației descrescătoare. Pentru a exclude dezechilibrele cromozomiale, se efectuează o analiză diferențială de matrice SNP. Daca este o sânge relație sau dacă sunt cunoscute mai multe persoane cu boala în cadrul familiei, medicii efectuează screening-ul homozigozității prin intermediul analizei legăturii în markerul microsatelit al flancării genelor și al analizei genetice ulterioare prin secvențierea Sanger. Două până la zece mililitri de EDTA sânge este luat de la copii ca material de diagnosticare și de la cinci la zece mililitri de la adulți. ADN sau material tisular este, de asemenea, potrivit. Etapa I: Materialul ADN genomic este examinat pentru existența duplicărilor sau ștergerilor prin intermediul unei analize cantitative a genei NPHP1 utilizând MLPA. Cantități foarte mici de ADN din genom sunt examinate pentru eliminări și duplicări ale exonilor individuali (segmente genetice). Etapa II: Exonii codați ai genelor detectate până acum sunt evaluați prin secvențierea generației următoare. Siturile de îmbinare sunt îmbogățite prin hibridizarea sondei.

Complicațiile

Datorită sindromului Joubert, majoritatea pacienților suferă de diverse plângeri. Există, de obicei mic de statura, tulburări respiratorii și, în plus, întârziere. De asemenea, dezvoltarea mentală a copilului poate fi afectată. Problemele respiratorii pot continua conduce la suferința respiratorie, care trebuie tratată în orice caz. Nu este neobișnuit ca și părinții persoanei afectate să sufere de severe depresiune sau alte supărări psihologice. Pacienții arată și ei echilibra tulburări și nu rareori suferă de restricții de mișcare. Nu este neobișnuit ca simptomele să afecteze ochii și urechile, rezultând pierderea auzului sau probleme de vedere. Calitatea vieții pacientului este semnificativ redusă de sindromul Joubert. Sindromul Joubert poate fi limitat și tratat cu ajutorul diferitelor terapii. Din păcate, nu se poate efectua un tratament cauzal. La fel, în situații de urgență, de urgență ventilație poate fi efectuat dacă ar trebui să apară suferință respiratorie. Nu apar complicații speciale în timpul tratamentului în sine. În general, nu se poate prezice dacă speranța de viață a pacientului este redusă de sindromul Joubert.

Când ar trebui să vezi un doctor?

O mamă însărcinată ar trebui să participe la toate controalele oferite în timpul sarcină. Examenele examinează sănătate a femeii însărcinate precum și a copilului nenăscut. Deoarece sindromul Joubert poate fi diagnosticat încă din a 18-a săptămână a anului sarcină, este recomandabil să profitați de examinările preventive furnizate și recomandate de sănătate firme de asigurari. În plus, dacă un defect genetic este prezent în istoria strămoșilor părinți, Consiliere genetică precum și examinarea este întotdeauna recomandabilă. În cazul puțin probabil în care nu a fost detectată nicio neregulă în uter, controalele automate efectuate de obstetricieni, precum și de medici pediatri au loc imediat după naștere. În timpul acestor examinări, pot fi detectate tulburări respiratorii. Dacă, în cursul următor, părinții copilului observă nereguli neobișnuite care anterior nu au fost detectate, observațiile ar trebui discutate cu un medic. Dacă particularitățile fizice, mic de statura sau apar deformări, trebuie consultat un medic. Dacă se observă probleme de limbă sau subdezvoltare mentală în comparație directă cu copiii de aceeași vârstă, trebuie consultat un medic. Investigațiile sunt necesare pentru a determina cauza. Cu cât este pus mai devreme un diagnostic, cu atât mai repede pot fi inițiate terapii vizate pentru a sprijini copilul. Prin urmare, consultarea cu un medic ar trebui să aibă loc la primele semne ale unei anomalii.

Tratament și terapie

Părinții au dreptul Consiliere genetică. Opțiunile de tratament sunt la fel de largi ca și cauzele acestui lucru condiție. În cazul tulburărilor de dezvoltare motorie și al hipotoniei, programele de sprijin educațional, logopedie, ergoterapie, iar terapia ocupațională intră în vigoare și poate influența favorabil evoluția bolii. Pacienții afectați cu o evidență respiraţie se poate da și model oxigen substituție sau ventilație. Pacienții cu simptome ușoare au un prognostic pozitiv. Pacienții grav afectați trebuie să fie gestionați de un centru de recomandare expert.

Perspectivă și prognostic

Prognosticul sindromului Joubert este nefavorabil. Acest sindrom este o tulburare genetică. Acest lucru nu se poate vindeca cu condițiile medicale, științifice și legale actuale. Prin lege, cercetătorilor și medicilor nu li se permite să schimbe condițiile genetice ale unei persoane prin intervenții. Din acest motiv, tratamentul se concentrează pe utilizarea terapiilor care ar trebui conduce la o îmbunătățire a calității vieții existente. Fără utilizarea îngrijirii medicale, diminuarea bunăstării pacientului este diminuată în continuare. Cu cât sindromul poate fi diagnosticat și tratat mai devreme, cu atât rezultatele sunt mai bune. În situații de urgență, de urgență ventilație a persoanei afectate este indicat, deoarece în caz contrar poate apărea moartea prematură. Deși numeroase terapii sunt compilate și aplicate într-un plan individual de tratament, pot apărea tulburări secundare din cauza bolii actuale. Acestea înrăutățesc prognosticul general. Tulburările psihologice se pot dezvolta din cauza existenței tulburări funcționale sau alte restricții de mișcare. La mulți pacienți, temporari sau persistenți depresiune, starea de spirit leagăne sau modificările de personalitate sunt documentate. Aceasta reprezintă o povară suplimentară pentru persoana afectată și pentru mediu. Viața de zi cu zi a unui pacient cu sindrom Joubert poate fi adesea gestionată doar cu suficient ajutor și sprijin din partea rudelor. Odată cu înaintarea în vârstă, echilibra tulburările, precum și ataxia devin mai severe.

Prevenirea

Deoarece nu a fost încă determinată în mod concludent o cauză genetică exactă, nu există prevenire măsuri în sens clinic. Singura modalitate de a contracara malformațiile organismului uman este un stil de viață sănătos.

Urmare

În majoritatea cazurilor, pacientul cu sindrom Joubert nu are opțiuni directe sau speciale pentru îngrijirea ulterioară, astfel încât persoana afectată depinde în primul rând de diagnosticul rapid și, mai ales, precoce al bolii. De regulă, cu cât boala este detectată mai devreme, cu atât evoluția este mai bună. Prin urmare, este recomandabil să contactați un medic la primele simptome și semne. Persoana afectată de această boală este de obicei dependentă de terapie intensivă și terapie, care poate atenua simptomele. Ajutorul și sprijinul părinților și rudelor apropiate sunt, de asemenea, foarte necesare pentru a permite persoanei afectate să o facă conduce o viață cât se poate de normală. Adesea exercițiile din fizioterapie poate fi efectuat în propria casă a pacientului, ceea ce poate atenua simptomele. Plângerile nu pot fi întotdeauna atenuate complet. Contactul cu alte persoane care suferă de sindrom Joubert poate fi, de asemenea, foarte util, deoarece nu este neobișnuit ca acest lucru să ducă la un schimb de informații. De regulă, speranța de viață a persoanei afectate nu este redusă de această boală.

Asta poți face singur

Nu există nici un remediu pentru sindromul Joubert, iar ajutorul zilnic este, de asemenea, dificil. În majoritatea cazurilor, simptomele tulburării congenitale nu pot fi prevenite. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre ele să fie ușurate. De cand respiraţie în special este deranjat la cei afectați, acesta oferă un punct de plecare. Un climat optimizat al camerei poate avea un efect util. Aerul încălzit uscat poate agrava problemele de respirație. Aerul care este și el rece are același efect. În mod ideal, temperatura camerei ar trebui să fie în jur de 20 ° C și umiditatea în jur de 50%. Plantele de interior, în special, pot contribui la un climat optim în cameră. Alternativ, prosoapele umede pot fi așezate în cameră pentru a menține umiditatea la nivelul dorit. Un higrometru poate fi folosit pentru a urmări climatul interior. Un alt punct de plecare, care vizează și respirația, este exerciții de respirație. Utilizarea regulată îmbunătățește percepția procesului altfel automat. În acest fel, respirația prea rapidă și pauzele de respirație pot fi prevenite. În plus, este util dacă persoanele afectate nu dorm singure într-o cameră. Rudele pot observa pauze de respirație în timpul somnului și trezesc pacienții sau îi pot stimula să respire. Cu toate acestea, aceasta este doar o măsură de precauție.