Sindromul Griscelli este o tulburare pigmentară moștenită autozomală recesivă a piele și păr, dintre care sunt cunoscute trei manifestări diferite, de la tipul 1 la tipul 3. Fiecare tip de tulburare moștenită este cauzată de mutații la gene diferite și este asociată în grade diferite cu concomitent splină și ficat mărirea, scăderea numărului de granulocite neutrofile și scăderea numărului de trombocite în sânge.
Ce este sindromul Griscelli?
Sindromul Griscelli reprezintă o formă specială de albinism că, pe lângă pigmentarea redusă (hipomelanoză) a piele și păr, este însoțit de alte grave sănătate probleme cum ar fi o mărire simultană anormal ficat și splină (hepatosplenomegalie), un număr scăzut de granulocite neutrofile (neutropenie) și un număr scăzut de trombocite (trombocitopenie). Trei manifestări diferite sunt denumite tip I, tip II și tip III și sunt cauzate de diferite defecte genetice. Sindromul Griscelli trebuie diferențiat de sindromul Chediak-Higashi, care este însoțit de simptome similare și, la fel ca sindromul Griscelli, este moștenit într-un mod autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că genă defectele nu sunt specifice sexului și că boala apare numai atunci când ambele seturi de părinți au aceleași defecte genetice cauzale. Simptomele bolii ereditare au fost descrise pentru prima dată în 1978 de medicul pediatru din Paris Claude Griscelli. Boala poate fi clasificată ca rară, cu o frecvență de un caz pe milion de nașteri.
Cauze
Toate cele trei manifestări ale sindromului Griscelli sunt cauzate de defecte genetice. Achiziționarea bolii prin infecție sau expunerea la substanțe nocive nu este posibilă. Tipul I al bolii este cauzat de mutații în MYO5A genă, care codifică proteina motoră miozină VA. Mutații în RAB27A genă sunt responsabili de manifestarea de tip II a sindromului Griscelli. Proteina membranară codificată de gena RAB27A aparține superfamiliei GTPaze. Tipul III al bolii ereditare se datorează anumitor mutații ale genei MLPH, care, de asemenea, la fel ca gena miozinei, codifică o proteină de transport legată de transportul intracelular și transmembranar al melanină. În timp ce locusul genelor MYO5A și RAB27A sunt ambele situate pe cromozomul 15 în aceeași regiune pe brațul lung (q), gena MPLH face parte din cromozomul 2 și este situată în poziția 2q37.3.
Simptome, plângeri și semne
Cele trei manifestări ale sindromului Griscelli prezintă uneori simptome și semne diferite. Comun pentru toate manifestările este neobișnuit de palid și hipopigmentat piele și părul cenușiu timpuriu care apare în copilărie. Mai grave decât lipsa de pigmentare sunt afectate creier funcții asociate cu tipul 1 al bolii. Acestea se manifestă prin dezvoltarea încetinită și tulburări vizuale, precum și tonus muscular în general slab. Simptomaticele cursului sindromului Griscelli tip 2 sunt anomalii imunologice concomitente. Există de obicei activarea necontrolată a Limfocite T și macrofage. limfă nodurile și SNC sunt invadate de celulele imune activate. Se poate dezvolta un sindrom hemofagocitotic, manifestat prin fagocitoză neîngrădită a eritrocite. Tipul 2 al bolii ereditare nu este de obicei însoțit de tulburări de neurodezvoltare. Cu toate acestea, tulburările SNC se pot dezvolta ca o consecință a hemofagocitozei excesive. Numai tipul 3 al sindromului Griscelli nu este însoțit de simptome neurologice sau imunologice grave - uneori care pun viața în pericol.
Diagnostic și curs
Suspiciunea de boală în una dintre cele trei manifestări ale sindromului Griscelli este crescută de apariția pielii nou-născutului, care prezintă semne de albinism și, respectiv, hipomelanoză. Astfel de semne pot da motive pentru a căuta cazuri de albinism în familiile ambelor seturi de părinți. Nu există nicio posibilitate de laborator care să ofere dovezi clare dacă și ce tip de sindrom Griscelli este prezent. Singura posibilitate sigură de diagnostic este o analiză genetică a ADN-ului molecular. Deoarece sunt cunoscute defectele genetice declanșatoare ale bolii, o analiză a celor trei posibile gene în cauză poate fi efectuată în mod specific. Dacă se știe că membrii familiei au fost afectați de boală în trecut, este posibilă și testarea genetică prenatală printr-o probă de țesut din vilozitățile corionice. Cursul sindromului Griscelli de tip 1 are un prognostic nefavorabil din cauza anomaliilor masive de dezvoltare neuronală. În tipul 2 al bolii, deși dezvoltarea neuronală este normală, deraierea sistemului imunitar - dacă este netratat - duce, de asemenea, la un prognostic foarte nefavorabil. Numai tipul 3 al sindromului Griscelli va permite o speranță de viață normală, deoarece nu există anomalii neurologice sau imunologice particulare.
Complicațiile
Datorită sindromului Griscelli, tulburările pigmentare apar pe întregul corp al pacientului. Par este, de asemenea, afectat de tulburare, rezultând un aspect neobișnuit. Acest lucru poate conduce la tachinare sau agresiune la copii, în urma cărora cei afectați nu rareori suferă de plângeri psihologice. Există, de asemenea, o extindere a splină și ficat. Aceste măriri cauzează durere și, de asemenea, poate deplasa sau stoarce altele organe interne. Persoana afectată pare foarte palidă și are rezistență redusă. Părul este, de asemenea, vopsit în gri ca urmare a sindromului Griscelli, chiar și în copilărie. Nu este neobișnuit ca pacienții să sufere de tulburări vizuale și slăbiciune musculară. sistemului imunitar este, de asemenea, slăbit, astfel încât inflamațiile și infecțiile apar mai des. Viața de zi cu zi a pacientului este îngreunată de boală. Din păcate, nu este posibil să se trateze sindromul Griscelli. Numai simptomatic terapie este posibil în unele cazuri și poate limita simptomele sindromului. Cu toate acestea, nu se poate prezice dacă va exista un curs pozitiv al bolii.
Când ar trebui să vezi un doctor?
Sindromul Griscelli necesită întotdeauna tratament de către un medic. Nu există auto-vindecare în acest sindrom și, de obicei, există și o agravare permanentă a simptomelor. Un medic ar trebui consultat dacă copilul suferă de o dezvoltare grav încetinită. Tulburările vizuale sau tonusul muscular slab pot indica, de asemenea, sindromul Griscelli. În acest caz, în special părinții și rudele trebuie să fie atenți la simptomele sindromului și să consulte un medic. Există, de asemenea, tulburări neurologice și motorii care indică boala. În plus, este recomandabilă o vizită la medic dacă copilul se prezintă păr gri la o vârstă fragedă sau dacă pielea este afectată de o pigmentare neobișnuită. Sindromul Griscelli poate fi diagnosticat de un medic pediatru sau medic generalist. Un dermatolog trebuie vizitat, de asemenea, dacă sunt prezente tulburări de pigmentare. Deoarece mulți pacienți, părinții și rudele lor suferă de asemenea de simptome psihologice în sindromul Griscelli, este la fel de recomandabilă o vizită la un psiholog.
Tratament și terapie
Deoarece sindromul Griscelli este cauzat de mutații genetice care interferează cvasi-sistemic cu metabolismul fiecărei celule individuale din anumite țesuturi, nu terapie există (încă) pentru a vindeca boala. Orice opțiuni de tratament pentru tipul 1 al bolii se limitează la tratamentul simptomelor. Dacă temutul sindrom hemofagocitotic se dezvoltă în tipul 2, acesta poate fi depășit și vindecat doar printr-o potrivire măduvă osoasă donare. Nu sunt disponibile alte opțiuni terapeutice.
Perspectivă și prognostic
Prognosticul sindromului Griscelli depinde în mare măsură de forma bolii. Se disting trei tipuri, fiecare prezentând o evoluție diferită. În tipul I, prognosticul este nefavorabil din cauza tulburărilor neuronale semnificative. Acestea apar individual în timpul procesului de dezvoltare și creștere, sunt considerate ireparabile în cea mai mare parte și au un impact puternic asupra calității vieții pacientului. Simptomatic terapie este dat, pentru a îmbunătăți bunăstarea, deoarece cauzele nu pot fi corectate din cauza condițiilor. În tipul II, cazurile severe pot conduce la un curs fatal al bolii. Prognosticul de acest tip este nefavorabil din cauza imunodeficiență la pacienții afectați, care poate în cele din urmă conduce până la moarte prematură. Dacă acest tip nu este gestionat din punct de vedere medical, boala prezintă o progresie constantă, fără perspectivă de ameliorare. măduvă osoasă donația poate oferi ajutor. La pacienții de tip III, nu există tulburări neuronale, nici nu există sistemului imunitar deteriorat. Prin urmare, această formă a bolii prezintă cel mai bun prognostic în comparație directă. Speranța de viață nu este redusă, iar calitatea vieții este relativ bună. Cu toate acestea, pot apărea boli secundare sau tulburări mentale, care contribuie semnificativ la agravarea prognosticului general.
Prevenirea
Preventiv direct măsuri care ar putea preveni sindromul Griscelli sunt inexistente, deoarece boala are o origine exclusiv genetică. Dacă se știe că cazurile de sindrom apar în familia unuia sau a ambilor părinți, Consiliere genetică poate avea loc pentru a oferi claritate cu privire la probabilitatea statistică a apariției bolii dacă se realizează dorința de a avea copii. În principiu, analiza genetică poate avea loc și în timpul sarcină cu toate problemele etice și consecințele care pot decurge din aceasta.
Urmare
În sindromul Griscelli, nu sunt disponibile opțiuni speciale de îngrijire ulterioară pentru persoana afectată. Accentul se pune pe tratamentul medical al acestei boli pentru a preveni complicații și disconfort suplimentare. De regulă, nu este posibil să se vindece singur boala. În general, nu se poate prezice dacă sindromul Griscelli duce la o speranță de viață redusă a persoanei afectate. Deoarece aceasta este o boală ereditară, Consiliere genetică trebuie efectuată întotdeauna dacă pacientul dorește să aibă copii. În acest fel, poate fi evitată apariția sindromului la descendenți. Tratamentul sindromului Griscelli este pur simptomatic, astfel încât nu este posibil un tratament cauzal. Numai măduvă osoasă transplantare poate ameliora complet simptomele. Prin urmare, persoana afectată depinde în mare măsură de sprijinul altor persoane în viața de zi cu zi. În special, ajutorul și sprijinul prietenilor și familiei are un efect foarte pozitiv asupra evoluției ulterioare a bolii. În unele cazuri, contactul cu alte persoane afectate de sindromul Griscelli poate fi, de asemenea, util, deoarece acest lucru duce la un schimb de informații care poate ușura viața de zi cu zi.
Ce poți face singur
Sindromul Griscelli nu poate fi prevenit. Cu toate acestea, dacă pacientul dorește să aibă un copil, se pot face analize genetice sau consiliere pentru a preveni eventual sindromul la copil. Din păcate, nu există, de asemenea, opțiuni speciale de auto-ajutor disponibile pentru pacient în acest sens condiție. Dezvoltarea încetinită a pacientului poate fi în multe cazuri compensată prin sprijin și terapie speciale, astfel încât complicațiile la vârsta adultă să fie reduse la minimum. Tulburările vizuale pot fi limitate cu ajutorul vizualului SIDA. Cu toate acestea, persoana afectată trebuie să poarte întotdeauna imaginea SIDA, deoarece viziunea poate continua să se deterioreze. Deoarece pacienții suferă de un tonus muscular slab, trebuie evitate activitățile extenuante. Datorită afecțiunilor cutanate, nu sunt recomandabile șederile lungi la soare cu iradiere directă. Persoana afectată trebuie să acopere întotdeauna pielea cu haine sau să o protejeze protecție solară. În plus, sprijinul din partea părinților sau a prietenilor poate avea un efect pozitiv asupra bolii și poate atenua depresiune sau alte stări de spirit. De asemenea, ajută contactul cu alți pacienți care suferă de sindromul Griscelli. Tratamentul de către un psiholog este întotdeauna recomandabil atunci când sprijinul din partea familiei și a prietenilor nu mai este suficient. Copiii ar trebui, de asemenea, să fie educați despre simptome și despre evoluția ulterioară a bolii.
