Sindromul Crigler-Najjar este o tulburare moștenită extrem de rară. Pacienții cu această tulburare au afectat sânge metabolism din cauza activității scăzute a enzimei UDP-glucuronil transferază. Opțiunile terapeutice variază de la fototerapie la ficat transplantare.
Ce este sindromul Crigler-Najjar?
Sindromul Crigler-Najjar este termenul medical pentru o boală congenitală și extrem de rară a hemoglobină metabolism. Bilirubina este un produs rezidual al hemoglobină și este de 90 la sută albumină-ligat și primar în ser la persoanele sănătoase. La pacienții cu sindrom Crigler-Najjar, concentrare a bilburinei neconjugate crește. Activitatea bilirubina-procesarea enzimei UDP-glucuronil transferază este grav afectată din cauza unei mutații. Aceasta arată în principal efectele patologice asupra ficat. Prevalența acestei boli este raportată a fi una din milion. Boala a fost numită după medicii John Fielding Crigler și Victor Assad Najjar. Ei au descris sindromul pentru prima dată în secolul al XX-lea. Conform cunoștințelor medicale moderne, se pot distinge două forme ale sindromului Crigler-Najjar, denumite CN tip I și CN tip II.
Cauze
Cauza sindromului Crigler-Najjar este un defect genetic. Conform cercetărilor actuale, atât primul, cât și al doilea tip de tulburare sunt cauzate de un defect al UGT1 genă, care se află pe cromozomul doi. În mod specific, primul tip este o mutație a exonilor doi până la cinci din cei corespunzători genă. Acest tip de boală este moștenită autozomal recesiv. Aceasta înseamnă că doi purtători ai celor neafectați genă defectele au aceeași șansă de a avea un copil sănătos ca și de a avea un copil copil bolnav. Pentru a transmite mutația, ambii părinți trebuie să fie purtători de cel puțin alele defecte. Tipul doi al sindromului Crigler-Najjar, pe de altă parte, este transmis în modul de moștenire autosomal dominant. În acest mod de moștenire, o genă defectă este suficientă pentru moștenire.
Simptome, plângeri și semne
Ambele forme ale sindromului Crigler-Najjar se caracterizează printr-un condiție denumit icter. Pacientii piele, mucoase și organe interne devin gălbui din cauza nedegradate bilirubina. Pe lângă prelucrarea bilirubinei, cea a medicamente și steroizi hormoni este, de asemenea, deranjat. Toti ceilalti ficat valorile pacienților sunt în intervalul normal. În primul tip de sindrom, activitatea enzimei este zero sau sever redusă. Icterus în această formă apare imediat după naștere. Bilirubina este greu metabolizată și se excretă în scaun doar în cantități mici. Chiar administrare de enzimă UDP-glucuronil transferază nu reușește să scadă creșterea bilirubinei plasmatice. Tipul II al sindromului este oarecum mai blând. Activitatea reziduală a enzimei este de aproximativ zece procente și inducerea enzimei UDP-glucuronil transferază poate reduce creșterea bilirubinei în plasmă.
Diagnostic și curs
Medicii diagnostichează de obicei sindromul Crigler-Najjar în timpul colectării testelor hepatice și sânge muncă. Cursul bolii diferă în funcție de tip. În tipul I, medicina presupune practic un curs nefavorabil. În această formă a bolii, depozitarea excesului de bilirubină afectează centralul sistem nervos. Acest lucru duce la encefalopatia bilirubinică. Din punct de vedere medical, aceasta este pătrunderea bilirubinei în fibrele nervoase și creier. Ca parte a acestui fenomen se dezvoltă deficite neurologice severe. Prin urmare, majoritatea pacienților de tip XNUMX mor în timpul copilărie. La pacienții de tip II, prognosticul este mai favorabil. În majoritatea cazurilor, icterul atacă numai piele în cazul lor. Acest lucru poate reduce calitatea vieții din cauza mâncărimilor persistente. Cu toate acestea, nu este de așteptat moartea prematură.
Complicațiile
Complicațiile neurologice nu sunt neobișnuite în cazul unei boli moștenite care afectează ficatul, cum ar fi sindromul Crigler-Najjar de tip 1. În această formă severă de boală hepatică, icter secundară hiperbilirubinemiei este cea mai gravă complicație. În tipul mai ușor de boală, cunoscut sub numele de sindrom Arias, complicațiile grave nu sunt la fel de frecvente. Icterus se poate manifesta și în acest caz. Cu toate acestea, este mai ușoară datorită reziduurilor de enzime care sunt încă active. Ca urmare, poate fi tratat mai bine. Cu toate acestea, calitatea vieții este întotdeauna limitată de sindromul Crigler-Najjar. În cazul cel mai sever al sindromului Crigler-Najjar de tip 1, nou-născutul trebuie tratat imediat. Tratamentul complicațiilor postnatale poate necesita timpuriu transplantul de ficat la cei afectați de sindromul Crigler-Najjar de acest tip. Cu toate acestea, înainte ca acest lucru să devină necesar, medicii curatori încearcă să prevină sechelele ulterioare ale sindromului Crigler-Najjar cu abordări de tratament conservatoare. Eventualele sechele neurologice trebuie suprimate sau cel puțin întârziate. Dacă acest lucru nu are succes, transplantul de ficat este inevitabil. Această operație prezintă riscuri ridicate la nou-născuți. Măsura în care alogenă transplantare a celulelor hepatice se dovedește utilă și salvatoare în sindromul Crigler-Najjar de tip 1 nu a fost încă studiat în mod adecvat. Cu condiția ca zilnic fenobarbital se administrează în sindromul Crigler-Najjar tip 2, complicațiile legate de boală pot fi evitate.
Când ar trebui să vezi un doctor?
Un medic trebuie consultat dacă simptomele de icter sau apar mâncărimi semnificativ severe. Decolorarea vizibilă a piele indică o boală care trebuie clarificată în orice caz și tratată dacă este necesar. Medicul poate stabili dacă acesta este sindromul Crigler-Najjar pe baza unui istoricul medical și ficat și sânge valori. Cel târziu, dacă apar complicații, este indicată o vizită imediată la medic. Cu copiii care prezintă anomalii neurologice, cel mai bine este să mergeți direct la medicul pediatru. În caz de afecțiuni cardiovasculare și semne de eșec, cum ar fi colapsul circulator sau comă, medicul de urgență trebuie alertat imediat. Sindromul Crigler-Najjar devine de obicei evident devreme copilărie. Părinții care suferă de ei înșiși de o boală ereditară sau au cazuri de sindrom în familia lor apropiată sau rude ar trebui să consulte imediat un medic dacă au simptomele menționate. În plus față de medicul generalist, specialiști în boli ereditare, neurologi sau interniști sunt contacte suplimentare. Dacă copilul este afectat, sprijinul psihologic trebuie solicitat într-un stadiu incipient.
Tratament și terapie
măsuri pentru terapie sindromului Crigler-Najjar diferă în funcție de tip. La pacienții de tip II, medicul recomandă de obicei administrare a epilepsie medicament fenobarbital. Acest administrare are loc o dată pe zi pentru viață. Medicamentul ar trebui să stimuleze activitatea enzimei și, astfel, să scadă bilirubina concentrare în plasmă într-un mod inofensiv. Pentru pacienții de tip XNUMX, terapie constă de obicei din trei stâlpi diferiți. De obicei, ei participă la ceea ce se numește terapie cu lumină albastră o data pe zi. Această măsură de tratament face bilirubina de apă-solubil. Medicamentul Tinprotoporphyrin este administrat pentru a atenua creșterea în prezent de apă-bilirubina solubila. Medicamentul este un inhibitor al hemoxigenazei. Această hemoxigenază este o enzimă pentru descompunerea hemului de fier. Aceste două terapeutice măsuri sunt de obicei rotunjite prin administrarea de calciu carbonat și calciu fosfat. Aceasta este pentru a elibera bilirubina din organism în intestin. Excreția excesului de substanță este astfel stimulată. Această parte din trei terapie prelungește speranța de viață a pacienților. Complicațiile așteptate în câmpul neurologic pot fi cel puțin întârziate cu aceste terapeutice măsuri. În anumite circumstanțe, transplantul de ficat poate fi utilă și pentru pacienții de primul tip. Acest transplantare în mod ideal ar trebui efectuat relativ devreme. Abordările terapeutice ale celulelor stem sunt încă testate în acest context. Nu există încă niciun tratament cauzal și, prin urmare, nu există o perspectivă de vindecare pentru sindromul Crigler-Najjar. Cu toate acestea, progresele în terapia genică pot schimba acest lucru în viitorul apropiat.
Perspectivă și prognostic
Evoluția ulterioară a sindromului Crigler-Najjar depinde foarte mult de expresia sa exactă, deci nu este posibilă o predicție generală în acest sens. În multe cazuri, convulsiile epileptice sunt limitate cu ajutorul medicamentelor. Mai mult, multe persoane afectate depind de fototerapie pentru a limita simptomele. Tratamentul sindromului crește semnificativ speranța de viață a pacientului, deși nu se poate realiza o vindecare completă. În cazurile severe, bolnavii se bazează pe un transplant de ficat pentru a supraviețui în continuare. În multe cazuri, acest lucru trebuie efectuat la o vârstă fragedă. Dacă sindromul Crigler-Najjar nu este tratat, acesta duce de obicei la moartea persoanei afectate sau la o speranță de viață redusă semnificativ. Un tratament cauzal al sindromului nu este posibil, astfel încât numai simptomele pot fi limitate. Părinții ar trebui să treacă Consiliere genetică dacă doresc să aibă un alt copil, pentru a preveni recidivarea sindromului la un copil. Deoarece multe dintre procedurile chirurgicale trebuie să aibă loc imediat după naștere, acestea sunt asociate cu riscuri ridicate.
Prevenirea
Sindromul Crigler-Najjar este o mutație genică. De aceea condiție nu poate fi prevenită. Cu toate acestea, ca parte a unei analize a secvenței ADN, cuplurile din planificarea familială pot avea probabilitatea de a avea un copil cu boala estimat.
Urmare
În sindromul Crigler-Najjar, există de obicei puține măsuri de îngrijire ulterioară la dispoziția persoanei afectate. În această boală, persoana afectată depinde în primul rând de un diagnostic rapid și, mai ales, precoce, astfel încât să nu apară alte complicații și simptomele bolii să nu se înrăutățească în continuare. Deoarece sindromul Crigler-Najjar este o boală ereditară, nu poate fi vindecat complet, astfel încât pacientul este dependent de terapia pe tot parcursul vieții. Dacă pacientul dorește să aibă copii, Consiliere genetică este foarte recomandat pentru a preveni reapariția acestei boli la descendenți. Auto-vindecarea nu poate apărea în acest sindrom. Deoarece tratamentul se efectuează adesea cu ajutorul medicamentelor, pacientul trebuie să acorde întotdeauna atenție unui aport regulat cu o doză corectă. Examinările periodice de către un medic sunt, de asemenea, foarte importante pentru a monitoriza permanent simptomele. Cu toate acestea, în cazurile severe de boală, poate fi necesar și transplantul de ficat, astfel încât speranța de viață să nu fie de asemenea redusă de sindromul Crigler-Najjar. Îngrijirea și sprijinul iubitor din partea familiei sunt foarte importante pentru a preveni depresiune sau alte supărări psihologice.
Iată ce poți face singur
Pacienții cu sindrom Crigler-Najjar sunt grav afectați în viața lor de zi cu zi. În timp ce bolnavii de tip CN II trebuie, de obicei, să acorde atenție doar aderenței la medicamente, fototerapie este principalul factor care determină viața de zi cu zi pentru pacienții cu CN I. Dormit îmbrăcat pentru o expunere maximă la lumină în timpul rece anotimp înseamnă că cei care suferă îngheață adesea noaptea. Vara, radiația de căldură a dispozitivului cu lumină albastră poate perturba somnul. Dispozitivele moderne cu iluminare LED și generarea de căldură redusă semnificativ oferă un remediu. În general, trebuie avut grijă să se asigure o aer condiționat flexibil în zona de dormit și trebuie verificată potrivirea ochelarilor. Apă iar pierderile de sare datorate evaporării crescute ca urmare a energiei luminoase trebuie compensate. Datorită mai multor ore de fototerapie, alte activități sunt sever limitate. Datorită dimensiunii și lipsei de transportabilitate a unităților de terapie, excursiile de vacanță sunt, de asemenea, dificil de realizat. Cu toate acestea, unitățile portabile sunt acum disponibile. În cazuri individuale, pacienții afectați pot fi tratați și cu covorașe ușoare din fibră optică. Pentru copiii și adolescenții afectați, aspectul extern al sindromului Crigler-Najjar duce adesea la probleme în contact cu alți copii. Părinții și rudele suferă nu numai cu tachinarea etc. Ei sunt, de asemenea, împovărați și de nevoia de regulat Monitorizarea în timpul fototerapiei nocturne.
