Sindromul Birt-Hogg-Dube: cauze, simptome și tratament

Sindromul Birt-Hogg-Dube este o tulburare ereditară autozomală dominantă bazată pe mutații în FLCN genă. Pacienții suferă de multiple piele leziuni, plămân chisturi și tumori renale. Tratamentul este limitat la rezecția simptomatică și, dacă este necesar, la urmărirea tumorilor.

Ce este sindromul Birt-Hogg-Dube?

Bolile ereditare sunt afecțiuni cauzate de mutații la una sau mai multe gene care modelează dispozițiile genetice. Unele boli ereditare apar nu numai în anumite cursuri ereditare, ci și spontan. Sindromul Birt-Hogg-Dube se încadrează în grupul bolilor ereditare. Boala este, de asemenea, cunoscută sub numele de sindrom Hornstein-Knickenberg sau fibrofolliculom cu trichodiscomuri și acrocordoni. condiție este numit după primii săi trei descriptori, medicii canadieni Birt, Dogg și Dube. Se estimează că prevalența sindromului Birt-Hogg-Dube este de la unu la nouă cazuri la 1,000,000 de persoane. Pe lângă piele leziunile, simptomele bolii includ tumori renale și plămân chisturi. De obicei, vârsta manifestării este la vârsta adultă. Deși boala a fost descrisă pentru prima dată în 1977 și de atunci au fost raportate doar 100 până la 400 de cazuri de familie, cauzele sindromului Birt-Hogg-Dube sunt acum relativ bine înțelese.

Cauze

Pentru BHD se observă un mod de moștenire autosomal dominant. Clusterizarea familială a fost documentată în peste 100 de familii. Familiile individuale au prezentat diferite variante ale sindromului. Această observație justifică suspiciunea unui tablou clinic moștenit de familie. Diferite mutații pot fi considerate ca fiind cauze genetice ale BHD. De exemplu, unii cercetători consideră mutații în FLCN genă la locusul genetic 17p11.2 pentru a fi o posibilă cauză majoră. Acest genă codifică foliculina în ADN. Funcția acestei substanțe nu este încă cunoscută. Cu toate acestea, speculațiile sugerează că proteina în mare parte neexplorată reprezintă o parte a lanțului de semnalizare mTOR sau țintă de rapamicină la mamifere. Pe lângă foliculină, altele proteine poate fi, de asemenea, relevant pentru sindrom într-o relație cu orice sindroame hamartomale. Cu toate acestea, cel puțin pentru dezvoltarea tumorilor renale simptomatice și a modificărilor asociate, mutațiile locusului genei 17p11.2 par să aibă sens.

Simptome, plângeri și semne

Pacienții cu sindrom Birt-Hogg-Dube au piele leziuni, plămân chisturi și tumori renale. Tumorile renale pot corespunde oncocitoamelor benigne, cromofobului malign și carcinoamelor cu celule clare și papilare cu celule renale. Tumorile renale mixte pot fi, de asemenea, considerate ca parte a simptomatologiei. Fibrofoliculomele cu proliferare circumscrisă de fibroblaste apar pe piele. Acumulări de colagen sunt observate în jurul folicul de par. În unele cazuri, celulele bazaloide se extind în stroma fibromucinoasă din jur. Leziuni ale pielii precum trichdiscomul sau acrocordonii pot fi, de asemenea, caracteristici. În majoritatea cazurilor, simptomele dermatologice ale sindromului apar mai întâi între a treia și a patra decadă de viață și mai târziu persistă permanent. Adesea, tumorile renale se formează mai târziu decât leziuni ale pielii. Chisturile pulmonare ale pacienților au dilatații chistice ale spațiilor alveolare și pot corespunde focarelor microscopice, precum și presupun diametre de câțiva milimetri. Chisturile apar cu pereți subțiri și sunt dotate cu epiteliu. Inhalare presiunea le poate rupe și provoca pneumotorax.

Diagnostic și curs

Diagnosticul sindromului Birt-Hogg-Dube se bazează pe manifestarea tipic clinic și pe constatările histologie. Un istoric familial poate oferi, de asemenea, indicii inițiale ale sindromului. O detectare a mutației genetice moleculare în gena FLCN poate confirma diagnosticul și exclude diagnostice diferențiale, cum ar fi papule multiple. Ca parte a procesului de diagnostic, se efectuează o determinare mai detaliată a mai multor leziuni. Cele de origine epitelială se diferențiază de schimbările de origine mezodermală și mixtă. Prognosticul pentru pacienții cu sindrom Birt-Hogg-Dube depinde în primul rând de severitatea expresiei. Implicarea organe interne este crucial din punct de vedere pronostic, la fel ca și tipul de tumoare renală.

Complicațiile

Pacienții cu sindrom Birt-Hogg-Dube suferă de tumori renale, chisturi pulmonare și multiple leziuni ale pielii. Tumorile renale pot fi benigne sau maligne.Carcinomul celular renal papilar limitat la membranei mucoase și forme mixte sunt, de asemenea, posibile. Simptomele dermatologice apar sub formă de erupții cutanate de severitate variabilă. Chisturile pulmonare sunt microscopice cu dimensiuni de câțiva milimetri. Sunt cu pereți subțiri și au un strat celular care acoperă suprafața. Datorită presiunii care apare în plămâni în timpul respiraţie, chisturile se pot rupe și pot provoca o acumulare de aer între plămâni și piept sub forma unui a pneumotorax. Deși cauzele acestei boli ereditare sunt relativ bine înțelese, rămâne încă neclar ce rol joacă defectul genetic. Prin urmare, abordările terapeutice cauzale nu sunt încă disponibile, iar tratamentul este simptomatic. Succesul tratamentului și prognosticul depind de cât de mult a progresat sindromul Birt-Hogg-Dube. Nu există un tratament dermatologic specific pentru erupții cutanate. Este posibilă îndepărtarea chirurgicală a locurilor afectate ale casei, dar există o rată ridicată de recurență. Deoarece tumorile renale se pot răspândi și la organele din jur, în mod regulat Monitorizarea trebuie efectuate modificări potențial maligne în aceste zone. Chisturile pulmonare cresc, de asemenea, riscul de a dezvolta plămâni cancer. Îndepărtarea tumorilor în rinichi este posibil în funcție de întinderea țesutului bolnav. Speranța de viață depinde de amploarea tumorilor renale și de implicarea organe interne.

Când ar trebui să vezi un doctor?

Sindromul Birt-Hogg-Dube este o tulburare moștenită care de obicei nu se manifestă până la vârsta adultă. Persoanele în a căror familie a apărut deja sindromul Birt-Hogg-Dube ar trebui să se familiarizeze cu simptomele și evoluția bolii, astfel încât să poată recunoaște primele semne ca atare și să le discute prompt cu un medic. Tipice pentru boală sunt leziunile cutanate, în special tumorile benigne ale pielii, cum ar fi fibrofoliculomele. Pentru persoana afectată, aceste leziuni ale pielii apar adesea ca vezicule roșii sau pustule, care pot fi observate și în copilărie boli sau a contactați alergia. Dacă sindromul Birt-Hogg-Dube a apărut deja în familie, totuși, toate modificări ale pielii, chiar dacă par inițial inofensive, trebuie prezentate imediat medicului. Este esențial să informați medicul despre boala ereditară. Consultarea promptă a unui medic este deosebit de importantă, deoarece leziunile cutanate apar de obicei înaintea celorlalte simptome tipice, în special chisturi pulmonare și rinichi tumori, se dezvoltă. În timp ce leziunile cutanate sunt de obicei o problemă în primul rând cosmetică, care nu necesită neapărat asistență medicală imediată, depistarea timpurie și tratamentul tumorilor maligne pot salva viața pacientului.

Tratament și terapie

Cauzele sindromului Birt-Hogg-Dube sunt relativ bine înțelese; cu toate acestea, rolul proteinei defecte rămâne destul de neclar. Fără cauzalitate terapie este disponibil pacienților. Deoarece sindromul este un defect genetic, progresele genei terapie poate oferi abordări de tratament cauzal în deceniile următoare. Până în prezent, însă, gena terapie nu a atins stadiul clinic. Prin urmare, în prezent, pacienții cu BHD sunt tratați mai mult sau mai puțin simptomatic. Etapele terapeutice individuale depind astfel de gravitatea bolii și de simptomele prezente în fiecare caz individual. Ca etapă de susținere, se oferă pacienții afectați Consiliere genetică, care poate include analize moleculare. Manifestările dermatologice ale sindromului sunt tratate în funcție de caz. Nu există tratament specific pentru leziunile cutanate. În unele cazuri, rezecția este tratamentul la alegere. Fibromul solitar și perifolicular, de exemplu, trebuie tratat prin proceduri invazive. Aceste proceduri invazive corespund îndepărtării chirurgicale a leziunii cât mai complet posibil. În cazuri individuale, pot fi luate în considerare aplicații precum dermabraziunea sau electrodesecarea. În multe cazuri, leziunile cutanate prezintă un risc crescut de recurență. Prin urmare, regulat Monitorizarea de către dermatolog este recomandată. În plus, pacienții cu sindrom ar trebui să fie verificați în mod regulat pentru eventualele modificări ale plămânilor, rinichilor și tractului gastro-intestinal. Eliminarea oricăror tumori renale care pot apărea de obicei nu implică îndepărtarea întregii rinichi.Deoarece cei afectați prezintă un risc crescut de apariție a plămânilor cancer, sunt puternic descurajati de la fumat.

Perspectivă și prognostic

Sindromul Birt-Hogg-Dube are o perspectivă prognostică slabă. Este o tulburare genetică care nu se poate vindeca cu cunoștințele medicale și științifice actuale. Probleme complicate este faptul că, din cauza cerințelor legale, interferează cu omul genetică nu este permis. Cu toate acestea, fără a solicita asistență medicală, perspectivele de ameliorare a simptomelor se înrăutățesc în continuare. Starea de bine și calitatea vieții pacientului scad considerabil, deoarece boala este asociată cu numeroase boli secundare. Riscul de deces prematur crește, de asemenea, într-un grad semnificativ, pe măsură ce majoritatea pacienților se dezvoltă cancer. Într-un tratament medical, simptomele care apar individual sunt tratate. Există o îndepărtare a chisturilor sau tumorilor formate. În plus, organismul este susținut la timp în caz de simptome de carență. Acest lucru întărește sistemului imunitar și ajută la gestionarea fizică a bolii și a sechelelor acesteia. În examinările periodice de control, modificări ale pielii poate fi detectat și diagnosticat într-un stadiu incipient. Tratamentul permite pacientului să-și îmbunătățească condițiile de viață și prelungește probabilitatea de viață. În plus, stabilitatea emoțională și mentală a persoanei afectate poate fi promovată în psihoterapie. Acolo, pacientul învață să trăiască cu boala și astfel poate face față mai bine provocărilor din viața de zi cu zi.

Prevenirea

Până în prezent, sindromul Birt-Hogg-Dube poate fi prevenit doar de Consiliere genetică în timpul fazei de planificare familială. Dacă se fac constatări adecvate, cuplurile pot decide să nu aibă proprii copii și să aranjeze adopții.

Urmare

Deoarece sindromul Birt-Hogg-Dube este ereditar condiție, urmărirea directă nu este de obicei posibilă sau necesară. Persoana afectată este astfel dependentă de tratament medical de-a lungul vieții sale pentru a evita complicații suplimentare. Cu toate acestea, deoarece sindromul Birt-Hogg-Dube crește semnificativ probabilitatea apariției tumorilor, sunt necesare examinări regulate pentru a preveni răspândirea tumorilor. De asemenea, sunt necesare vizite regulate la un dermatolog pentru ameliorarea disconfortului pielii. În unele cazuri, afecțiunile pielii pot fi complet vindecate, astfel încât tratamentul suplimentar nu mai este necesar. Cu toate acestea, sunt necesare și examinări faciale pentru carcinoame. Deoarece pacienții care suferă de sindromul Birt-Hogg-Dube au un risc semnificativ crescut de cancer de plamani, fumat ar trebui să fie complet evitată. În unele cazuri de sindrom Birt-Hogg-Dube, o vizită la un psiholog poate fi de asemenea utilă pentru tratarea sau prevenirea plângerilor psihologice. Părinții și rudele pacientului pot solicita, de asemenea, tratament psihologic, deoarece suferă și de boală. Tratamentul cauzal nu este posibil în acest sindrom. Dacă pacientul dorește să continue să aibă copii, Consiliere genetică trebuie efectuată pentru a preveni eventual reapariția sindromului Birt-Hogg-Dube.

Ce poți face singur

Sindromul Birt-Hogg-Dube este o tulburare genetică moștenită. Persoanele afectate nu se pot auto-ajuta măsuri care sunt cauzale. Persoanele care au antecedente familiale ale sindromului ar trebui să se familiarizeze cu condiție și solicitați asistență medicală calificată la primele semne. Boala de obicei nu se manifestă până la vârsta adultă. Primele simptome sunt leziunile cutanate, pe care persoanele medicale le pot confunda și cu o erupție alergică sau cu alte modificări inofensive ale pielii. Leziunile cutanate în sine sunt de obicei inofensive, deși par deseori desfigurante. În funcție de severitatea lor, pot fi îndepărtate de un dermatolog sau pur și simplu ascunse cu produse cosmetice. Cu toate acestea, pacienții trebuie să răspundă prompt din alte motive. Leziunile cutanate apar de obicei înainte de apariția altor simptome tipice ale bolii. Simptomele caracteristice includ chisturi și tumori care afectează predominant rinichii. Aceste tumori pot fi maligne. Cu cât sunt detectați și tratați mai devreme, cu atât sunt mai mari șansele de recuperare ale pacientului. Cea mai importantă contribuție la auto-ajutor este ca cei afectați de sindromul Birt-Hogg-Dube să-și cunoască și să-și observe propriile corpuri, astfel încât să poată răspunde prompt la modificări patologice.