Scleroza laterală amiotrofică: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Motoneuronii (celulele nervoase motorii) transmit în mod normal impulsurile nervoase din creier și măduva spinării (= SNC, central sistem nervos) la mușchii corpului. Fiecare mușchi scheletic își primește stimulii nervoși de la două celule nervoase, primul motoneuron (motoneuron superior) și al doilea motoneuron (motoneuron inferior). Primul motoneuron își are originea în cortexul cerebral din creier și declanșează mișcări conștiente. Are un axon (proces) care duce la al 2-lea motoneuron. La rândul său, acesta este conectat la mușchi printr-o axon. Motoneuronul inferior transmite stimulii de la motoneuronul superior către mușchi. În boala SLA, ambii motoneuroni sunt deteriorați. Pierderea măduva spinării motoneuronii pot fi atribuiți unei degenerări de anumite creier zone. Atrofia de ganglion pot fi, de asemenea, demonstrate celulele din nucleii nervului motor și cornul anterior medular. Când primii neuroni motori pier, paralizia nu apare inițial. Pareza manifestă (paralizie recunoscută) nu devine evidentă până când nu au pierit aproximativ 30-50% din neuroni. În consecință, tratamentul precoce al bolii este rar posibil, deoarece boala devine evidentă doar într-un stadiu avansat. La sportivii competitivi, pe de altă parte, un debut precoce al bolii poate fi determinat de scăderea timpurie a performanței detectabile statistic. Un exemplu proeminent este vedeta americană de baseball Lou Gehrig, care a fost diagnosticată cu boala la 36 de ani. La 37 de ani, Lou Gehrig a decedat. Există dovezi în creștere care să susțină ipoteza că SLA este cauzată de retrovirusuri. Acestea s-au „strecurat” în genomul uman în cursul evoluției și pot fi reactivate de mutații în timpul vieții. De asemenea, este posibil ca proteina TDP-43 să fie implicată în patogeneza ALS: un nivel ridicat concentrare de TDP-43 patogen în plasma celulară poate conduce la eliminarea afectată a TDP-43 de către autofagozomi. Acest lucru duce la o slăbire a „autocurățării” neuronilor. Degenerarea primului motoneuron (= motoneuron superior; localizat în cortexul motor (cortexul cerebral)) duce la următoarele simptome:

  • Spasm adductor (spasticitate a mușchilor adductori de pe partea interioară a coapsă).
  • Ataxia (tulburări de mers)
  • Demenţă
  • Epilepsie
  • Incontinența vezicii urinare
  • Paraspasticitatea picioarelor (paralizie spastică a ambelor picioare).
  • Spasticitate (tonus muscular crescut)
  • Amorţeală

Degenerarea celui de-al doilea motoneuron (motoneuron inferior; cornul anterior al măduvei spinării / generator de impulsuri pentru mușchi) are ca rezultat următoarele simptome:

  • Reflexele intrinseci stinse
  • Fascial spasm (mușcături musculare).
  • Paralizia periferică motorie care progresează lent.
  • Atrofii musculare (atrofie tisulară a mușchilor).

Etiologie (cauze)

Etiologia bolii este neclară. Este probabil o predispoziție genetică. Sunt discutate și bolile virale sau autoimune. Cauze biografice

  • O proporție a cazurilor (aproximativ 10%) sunt ereditare neregulate (SLA familială; FALS), preponderent autozomale dominante, dar și recesive; 90% din cazurile de SLA sunt sporadice (SALS). FALS: genele cel mai frecvent afectate sunt C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS și TBK1; KIF5A (polimorfism unic nucleotidic rs113247976 a fost găsit la șase la sută dintre pacienții cu SLA) Sunt cunoscute următoarele mutații genetice:
    • Mutații ale superoxidului dismutază 1 (SOD1) genă (15-20% din cazurile FALS).
    • Mutații în legarea ADN / ARN proteine TDP-43 (proteina TAR care leagă ADN-ul 43) și FUS / TLS (fuzionat în sarcom / tradus în liposarcom) (aproximativ 5% din cazurile de SLA familiale fiecare).
    • GGGCC expansiuni hexanucleotidice în cromozomul 9 cadru de citire deschisă 72 (C9ORF72) genă (detectează până la 50% din cazurile FALS și până la 20% din cazurile SALS).
  • Ocupații - jucători de fotbal profesioniști: din cauza traumei la cap.

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

  • Eșapament diesel (conțin hexan (compus chimic aparținând alcani) Şi formaldehidă): 13% risc crescut la bărbați.
  • Câmpuri electromagnetice cu frecvență extrem de joasă (bărbați) (studiu observațional).
  • Pesticide: pentaclorobenzen (OR 2.21; 1.06-4.60) și cis-clordan (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Difenil polibromurat eter 47 (SAU 2.69; 1.49-4.85).
  • Bifenili policlorurați (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) și PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Notă: Bifenii policlorurați aparțin perturbaților endocrini (sinonim: xenohormoni), care chiar și în cantități mici pot deteriora sănătate prin modificarea sistemului hormonal.