Rosiglitazonă

Produse

Rosiglitazona a fost disponibilă comercial sub formă de tablete (Avandia). A fost aprobat din 1999 și era, de asemenea, disponibil comercial în combinație fixă ​​cu biguanidă metformin (Avandamet). Combinația cu sulfonilureea glimepiridă (Avaglim, UE, off-label) nu a fost aprobat în multe țări. O publicație despre posibilele riscuri cardiovasculare a dus la o controversă cu privire la siguranța medicamentului începând din 2007 (Nissen și Wolski, 2007 Pubmed). Studiul a arătat un risc ușor crescut de infarct miocardic și o creștere nesemnificativă a riscului de deces cardiovascular. Pe baza noilor date, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a decis în septembrie 2010 să retragă aprobarea pentru ingredientul activ și să elimine de pe piață toate produsele care conțin rosiglitazonă. Swissmedic a urmat această decizie în octombrie și a anulat aprobarea în multe țări. Glitazona pioglitazonă rămâne pe piață.

Structură și proprietăți

Rosiglitazonă (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) este un racemat și este prezent în medicamente sub formă de maleat de rosiglitazonă, un solid alb ușor solubil în acid de apă. Solubilitatea scade odată cu creșterea pH-ului. Glitazonele cum ar fi rosiglitazona sunt, de asemenea, numite tiazolidindione din cauza inelului tiazolidindionic.

Efecte

Rosiglitazona (ATC A10BG02) este antidiabetică, antihiperglicemiantă, se normalizează sânge glucoză, și scade HbA1c. Este un agonist cu afinitate ridicată la receptorul nuclear PPAR-γ, care controlează reglarea genelor implicate în glucoză și metabolismul lipidelor. Efectele sale se datorează în primul rând sensibilității crescute a țesutului adipos, a mușchilor și ficat la insulină, astfel scăzând rezistenta la insulina și creșterea absorbției de sânge glucoză în țesuturi. spre deosebire de sulfoniluree, rosiglitazona nu promovează insulină secreție.

Indicatii

Rosiglitazona a fost aprobată ca agent de linia a doua pentru tratamentul tipului 2 diabet zaharat.

Dozaj

Cel prescris doză se administrează în 1-2 doze pe zi, independent de mese. Maximul zilnic doză este de 8 mg.

Contraindicații

Rosiglitazona este contraindicată în hipersensibilitate, inimă insuficiență (clasele III și IV NYHA) și sindrom coronarian acut. Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.

Interacţiuni

Rosiglitazona este complet biotransformată în metaboliți activi și inactivi prin CYP2C8 și într-o măsură mai mică prin CYP2C9. Inductori precum rifampicină poate deci reduce biodisponibilitateși inhibitori ai CYP2C8 cum ar fi trimetoprim sau gemfibrozil poate crește expunerea la rosiglitazonă. Metotrexat poate crește, de asemenea, plasma maximă concentrare și ASC. Rosiglitazona nu trebuie combinată cu insuline pentru că mai mult efecte adverse poate fi de așteptat.

Efecte adverse

Rosiglitazona a fost criticată în ultimii ani din cauza potențialului cardiovascular efecte adverse. Acestea includ dezvoltarea sau agravarea inimă eșec, retenție de lichide, edem, creștere în greutate datorată de apă retenție și ischemie cardiacă (afectată sânge curge spre inimă). Riscul pentru efecte adverse este crescut atunci când este combinat cu alți agenți antidiabetici, în special insuline. Întrebarea dacă apar semnificativ mai multe cazuri de infarct miocardic și mai multe decese cu rosiglitazonă este controversată și face obiectul investigației. Rosiglitazona a fost, de asemenea, criticată pentru alte efecte secundare. Acestea includ anemie (frecvente), fracturi osoase (frecvente), edem macular (foarte rar), hipercolesterolemie, apetit crescut, hipoglicemie, constipaţie, și foarte rar reacții anafilactice, pancreatită, fulminantă hepatită, hepatocelular necroză, și o creștere a bilirubina.