Otravire (Toxificare): Funcție, Sarcini, Rol și Boli

Toxificarea implică producerea de substanțe toxice în timpul metabolismului în organism. Poate apărea atunci când substanțele străine (xenobiotice) sunt descompuse în organism. Când promedicamentele sunt utilizate, apare o formă ușoară și intenționată de toxicitate.

Ce este toxicitatea?

Toate substanțele din organism suferă biotransformare în ficat după ingestie. Scopul acestei transformări a substanței este de a detoxifica organismul. Detoxifiere sau toxificarea caracterizează un proces din organism, care transformă substanțele străine ineficiente sau slab toxice în substanțe biologic eficiente sau chiar foarte toxice în cadrul metabolismului. În mod normal, substanțele străine absorbite din exterior, care fie nu au nicio semnificație pentru organism, fie pot provoca efecte nocive, sunt transformate în ficat în ineficient și ușor de apă-compuși solubili astfel încât să poată fi excretați prin rinichi, sudoare sau respirație. Aceasta are ca scop detoxifierea organismului. Însă enzime acționează nespecific. Astfel, se poate întâmpla ca anumite substanțe ineficiente să devină eficiente sau chiar toxice din contră. În unele cazuri, acest lucru este intenționat în mod explicit. De exemplu, unele medicamente își dezvoltă eficacitatea numai prin biotransformare în organism. Cu toate acestea, pot fi produse și substanțe foarte toxice care sunt dăunătoare organismului. Fiecare persoană este echipată cu individ enzime, astfel încât toxificarea sau dezvoltarea eficacității unui medicament să nu apară în aceeași măsură peste tot. Acesta este unul dintre motivele apariției diferitelor efecte secundare ale medicamente.

Funcția și sarcina

Toxificarea xenobioticelor este de obicei problematică pentru organism. Cu toate acestea, în cazul medicamente cunoscut ca promedicamentele, această schimbare este intenționată. Aceste substanțe formează metaboliți eficienți numai în timpul dezintoxicare în ficat. Acest lucru se aplică, printre altele, la droguri codeina, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetină or omeprazol. De exemplu, codeina este convertit în morfină or fenacetină în paracetamol. Levodopa este considerat un precursor al epinefrinei, noradrenalinei or dopamina pentru tratamentul boala Parkinson. Chiar și medicamentul tiroidian carbimazol sau pilula de dormit clordiazepoxid devin substanțe eficiente numai prin biotransformare în organism. Indiferent de structura lor chimică, toate substanțele din organism suferă biotransformare în ficat după ingestie. Scopul acestei transformări a substanței este de a detoxifica organismul. Substanțele sunt transformate într-un de apă-formă solubilă astfel încât să poată fi îndepărtate rapid din corp. În prima fază au loc reacții nespecifice care se aplică în mod egal tuturor substanțelor străine. Se produc reacții de oxidare, reducere și hidroliză. În acest proces, toți compușii dobândesc grupe funcționale specifice. În unele cazuri, grupurile funcționale existente sunt modificate. Aceste reacții sunt catalizate de enzime a sistemului citocromului P-450. În a doua fază, au loc reacții de conjugare. În acest proces, metaboliții substanțelor străine sunt legați de endogeni de apă-substanțe solubile prin intermediul grupelor funcționale. Astfel, reacțiile de conjugare apar cu resturi de acid glucuronic, acil și acetil, aminoacizi, grupări metil, glutation sau, de asemenea, sulfați. În această formă, metaboliții sunt transportabili. În a treia fază, acestea sunt acum transportate în afara celulelor prin transport molecule și apoi transportat prin corp la rinichi de către fluxul sanguin și sistemul limfatic. Conversia substanțelor ineficiente în compuși eficienți sau chiar toxici se poate întâmpla în timpul primei lor treceri prin ficat ca parte a așa-numitului efect de primă trecere. Într-un efect de primă trecere, substanțele ineficiente se deplasează prin ficat prin circulația enterohepatică, unde sunt transformate biochimic într-o substanță eficientă.

Boli și tulburări

Cu toate acestea, toxinarea sau otrăvirea duc adesea la formarea unor substanțe uneori extrem de toxice din compuși ineficienți. De exemplu, aldehide și acizi carboxilici se formează în timpul metabolizării alcooli în prima fază. De regulă, aceasta nu este o problemă, deoarece compușii rezultați sunt de obicei netoxici. metanol este, de asemenea, în primul rând non-toxic, dar metabolizarea acestuia produce toxicul formaldehidă ca aldehidă și coroziv acid formic ca acid carboxilic. Ambele substanțe sunt mult mai toxice decât metanol. metanol consumul poate astfel conduce la orbire sau chiar moartea.Toxificarea poate apărea și dacă substanțele inițiale sunt utilizate în doze prea mari. Datorită activării crescute a enzimei, mulți metaboliți activi se formează în prima fază, care nu pot fi inactivați atât de repede, deoarece capacitățile pentru a doua fază nu sunt suficiente. Metaboliții activați acționează apoi ca radicali liberi și afectează celula, precum și materialul genetic. În timpul deteriorării celulelor, se eliberează enzime lizozomale, care pot distruge complet celulele. Mai ales ficatul și rinichii sunt deteriorați. Un exemplu al acestui efect este de a lua un maxim doză of paracetamol. Paracetamol poate otrăvi conduce până la moarte prin descompunere hepatică. În parte, toxificarea poate începe și în a doua fază a metabolizării. Acest lucru se poate întâmpla în insuficiență renală. De exemplu, deși morfină metabolitul morfină-6-glucuronidă este de obicei eliminat rapid din rinichi, s-a constatat că, în insuficiența renală, are loc o conversie suplimentară, făcând metabolitul chiar mai puternic decât medicamentul de bază. Cu toate acestea, toxificarea fazei 2 este foarte rară. Un alt exemplu de toxificare este otrăvirea cu ciuperci. Compușii părinți din ragwort sunt pirrolizidina alcaloizi (PA), care nu sunt toxice. Dacă contactul cu alcaloidul nu este foarte intens, acesta este bine defalcat în organism. Cu toate acestea, dacă organismul a fost expus la cantități mari, metaboliții intermediari nu pot fi defalcați suficient de repede. Apoi atacă celulele hepatice și materialul genetic.