Menopauza masculină, Andropauza: Terapia medicamentoasă

Țintă terapeutică

Pentru a compensa deficitul parțial de androgeni al bărbatului în vârstă. Trebuie remarcat faptul că hipogonadismul masculin (hipogonadism simptomatic / hipofuncție gonadică) este definit după cum urmează [ghidul EAU].

  • Testosteron total nivel seric <12 nmol / l sau 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Funcțiile organelor și calitatea vieții afectate de deficitul de androgeni.

At testosteron total niveluri serice <8 nmol / l (231 ng / dl), o necesitate pentru terapie este dat și probabil; în total testosteron nivelurile serice dintre aceste valori (<12 nmol / l și <8 nmol / l), este dată o indicație pentru terapia probatorie timp de 6-12 luni cu reevaluare.

Recomandări de terapie

  • În hipogonadismul simptomatic, există șanse mari de a obține o îmbunătățire a simptomelor prin testosteron substituție (testosteron Terapia de substituţie hormonală; testosteron terapie de substituție / terapie de substituție cu testosteron; terapie de substituție cu testosteron, TRT).
  • cu injecție intramusculară, efectul durează aproximativ 2-4 săptămâni, cu un depozit pe termen lung sunt posibile chiar și 3 luni de efect. După aceea, este necesară o nouă injecție. Dezavantajele sunt potențiale efecte secundare (a se vedea mai jos), cum ar fi hipertensiune (hipertensiune arterială), poliglobulie (creșterea eritrocitozei celulelor roșii din sânge) sau chiar dislipidemie (tulburare a metabolismului lipidelor).
  • Inițial, substituția ar trebui să fie limitată la 3-6 luni și continuarea ar trebui să depindă de dacă există o îmbunătățire a reclamațiilor subiective și a constatărilor obiective.
  • După trei, șase și doisprezece luni și, ulterior, anual, trebuie evaluat „răspunsul la tratament”.

Alte note

  • Fără substituție de testosteron terapie înainte de excluderea de prostată carcinom (prostată cancer)!Ghid de prostată cancer: „La pacienții hipogonadali fără aparent clinic carcinom de prostată, testosteronul poate fi substituit. Până în prezent, un risc crescut de de prostată cancer nu a fost demonstrat. ”
  • Pentru prostată cancer pacienții care au suferit deja o intervenție chirurgicală, așteptați până la un an după operație și înlocuiți-l doar dacă pacientul a fost lipsit de recidivă de PSA în acest timp. Înlocuirea trebuie limitată la pacienții cu „risc scăzut de cancerul de prostată recurență (scor Gleason preoperator <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(ghid EAU).
  • Pentru contraindicații la substituția testosteronului, vezi mai jos.

Contraindicații

O contraindicație absolută pentru administrare de testosteron este cunoscut și netratat sau avansat cancerul de prostată.Testosteronul duce la promovarea (creșterea rapidă) a cancerul de prostată. Cu toate acestea, Terapia de substituţie hormonală (TRS) cu testosteron nu pare conduce creșterea dezvoltării noi (inițierea) cancerului de prostată: un studiu realizat în medie între un sfert de milion de bărbați cu vârsta de 69 de ani între 2009 și 2012 din Registrul național al cancerului de prostată și Registrul medicamentelor prescrise din Suedia a demonstrat că nu există o asociere semnificativă între TRT și riscul de cancer de prostată la înlocuirea testosteronului terapie (TRT) a fost administrat (OR 1.03, 95% CI 0.90-1. 17); în schimb, un risc crescut cu 35% (OR 1.35, 95% CI 1.16-1.56) pentru cancer de prostată (risc scăzut) a fost observat în grupul de comparație la scurt timp după începerea terapiei de substituție cu testosteron (posibil datorită întâlnirilor medicale mai frecvente); la bărbații care fuseseră deja înlocuit cu testosteron de cel puțin un an, riscul formelor agresive de cancer a scăzut chiar cu 50% (OR 0.50, 95% CI 0.37-0.67). Alte contraindicații (ghid EAU).

  • Boli precum policitemia (boala măduvă osoasă în care roșu sânge celulele proliferează necontrolat) și când hematocritului (volum fracțiunea elementelor celulare din sânge)> 50% (datorită valorii hemoglobinei și hematocritului ↑ sub substituție de testosteron).
  • Descoperiri neclare ale prostatei
  • Valoare PSA> 4 ng / ml
  • Simptome severe ale tractului urinar inferior datorate Hiperplazie benignă de prostată (Extinderea prostatei).
  • Carcinom mamar (cancer de prostată)
  • Apnee obstructivă de somn netratată (pauze în respirație în timpul somnului cauzate de obstrucția căilor respiratorii; deși nu a fost demonstrată nicio asociere între apneea obstructivă de somn și substituția testosteronului)
  • Dilatat cardiomiopatie (boala inimă asociată cu mărirea mușchiului inimii).
  • sever hipertensiune (hipertensiune arterială).
  • Hipercalcemie (exces calciu) în tumorile maligne (maligne).

Ingrediente active (indicație principală)

Formularul de cerere Ingredient activ HWZ caracteristici speciale
Oral Testosteronul undecanoat 1,6 h Fluctuații pe termen scurt ale nivelurilor serice Cele mai mari concentrații plasmatice de testosteron undecanoat în medie după patru ore.

Datorită efectului ridicat de „prima trecere” a testosteronului în ficat cu degradarea rapidă a substanței, sunt necesare 3 până la 4 doze zilnice unice. Slabă biodisponibilitate! Între timp, de o importanță minoră

Bucal testosteron Fluctuații pe termen scurt ale nivelurilor serice

Iritații mucoase

intramusculara Enantat de testosteron * 4,5 d Este necesară injecție intramusculară profundă în fiecare caz!
Undecanoat de testosteron * Primele două preparate injectabile sunt separați cu șase săptămâni, celelalte la fiecare trei luni. * Nerecomandat: niveluri foarte fluctuante, nefiziologic ridicate după injectare.

adâncime injecție intramusculară necesar! Peșteră: anticoagulare. Conduce la niveluri stabile de testosteron.

Subcutanat Pelete de testosteron Este necesară implantarea chirurgicală Riscul de dislocare.
Nescrotal transdermic (sub formă de gel sau plasture) testosteron Piele abdominală sau brațele superioare / coapsele: cutisul servește ca rezervor din care medicamentul este eliberat continuu în fluxul sanguin timp de 24 de ore; după aproximativ patru ore, nivelurile serice se încadrează în domeniul normal
testosteron În principal agent de alegere pentru a începe terapia

Aplicarea gelului dimineața duce la niveluri maxime de testosteron în orele dimineții, astfel încât un efect fiziologic poate fi mimat aici. Riscul de transfer datorat contactului pielii cu pielea cu copiii sau femeile

rareori iritarea pielii

testosteron

Modul de acțiune al terapiei de substituție hormonală a testosteronului

Modul de acțiune al testosteronului Terapia de substituţie hormonală.

Efectele terapiei de substituție hormonală cu testosteron afectează aproape toate organele sau sistemele de organe:

  • Menținerea unor condiții fizice, sexuale, emoționale și cognitive optime sănătate.
  • Creșteți libidoul
  • Spermatogeneza (spermatogeneza) și formarea plasmei seminale (spermă fluid din glandele sexuale).
  • Efecte anti-aterogene (scăderea lipoproteinei (a), creșterea fibrinolizei).
  • Creșterea masei musculare slabe
  • Creșterea forței musculare
  • Prevenirea osteoporoza (pierdere osoasă) și fragilitate legată de vârstă.
  • Scăderea artralgiei
  • Lipoliza indusă de catecolamină scade în special în adipozitatea viscerală (mobilizarea trigliceride).
  • Scăderea serului leptină niveluri.
  • Sensibilitate îmbunătățită la insulină *
  • Debitul cardiac, dilatarea coronariană nave (inimă vase de boală).
  • Creșteți eritropoieza (formarea maturității eritrocite din celulele stem hematopoietice ale hematopoieticului măduvă osoasă) și funcția imunitară.
  • Îmbunătățirea dispoziției - în special la bărbații în vârstă cu depresie.
  • Anumite protecții împotriva bolilor autoimune - de exemplu reumatoide artrită.
  • Stimularea STH (hormon de creștere)

Informații privind dozajul

  • Instrucțiuni pentru aplicare transdermică (administrare de medicament sub formă de plasture): pacientul trebuie să aștepte aproximativ 5 minute după aplicare înainte de a se îmbrăca; mâinile trebuie curățate cu săpun și de apă pentru a elimina reziduurile de gel; contactul fizic direct cu alte persoane (în special femei și copii) trebuie evitat în primele 6 ore de la aplicarea gelului care conține testosteron.
  • Inițial, substituția ar trebui să fie limitată la 3-6 luni și continuarea ar trebui să depindă de dacă există o îmbunătățire a reclamațiilor subiective și a constatărilor obiective.
  • După trei, șase și doisprezece luni și, ulterior, anual, trebuie evaluat „răspunsul la tratament”.

Efecte secundare

  • Efecte secundare: Iritarea pielii

Efectele secundare potențiale ale terapiei de substituție hormonală a testosteronului.

  • Nivelurile de hemoglobină și hematocrit ↑
  • poliglobulie (sânge îngroșare datorată creșterii globulelor roșii din sânge) - datorită nivelurilor nefiziologice de testosteron (cauză rară).
  • trombocitoza (creștere în trombocite peste nivelurile normale).
  • Edem (de apă retenție), retenție de lichide - datorită scăderii sodiu excreție prin rinichi, arterială hipertensiune (hipertensiune arterială), inimă insuficiență (insuficiență cardiacă).
  • Dislipidemie - HDL colesterolului scad cu majoritatea mici LDL creșterea colesterolului.
  • Acnee (de exemplu acnee vulgaris) - rare, la începutul terapiei).
  • Agravarea apneei de somn (rară).
  • Ginecomastia (mărirea glandei mamare la bărbați; rară).
  • Priapism (erecție care durează> 4 ore fără stimulare sexuală; 95% din cazuri ischemică sau priapism cu debit scăzut, care este foarte dureros) (foarte rar)
  • Hepatotoxicitate (ficat-deterioratoare; numai cu 17 derivați androgeni alfa-alchilați).
  • Riscurile cardiovasculare sunt controversate:
    • Risc crescut de: infarct miocardic (atac de cord), apoplexie (accident vascular cerebral)
    • O procedură de evaluare a riscurilor efectuată de EMA (Agenția Europeană a Medicamentelor) nu a demonstrat nicio dovadă că medicamentele care conțin testosteron cresc riscul cardiovascular atunci când sunt utilizate conform licenței
    • Nu există risc crescut de: infarct miocardic sau sindrom coronarian acut, apoplexie, insuficienţă cardiacă (insuficiență cardiacă) sau moarte cardiovasculară.
    • Rata mai scăzută a evenimentelor cardiovasculare și mortalitatea de toate cauzele mai mică; cea mai mare cohortă până în prezent (83,010 bărbați asigurați cu hipogonadism / hipofuncție gonadică documentată). Participanții nu au avut antecedente de infarct miocardic sau apoplexie. Rezultate: rata infarctului miocardic a fost de o pătrime (HR 0.76; IC 95% 0.63-0.93) și rata apoplexiei a fost cu o treime mai mică.
    • La bărbații în vârstă (308) cu niveluri scăzute sau scăzute de testosteron normal, trei ani de terapie cu testosteron comparativ cu placebo terapia nu a condus la modificări semnificative ale grosimii intima-media (măsurarea grosimii intima-media: ultrasunete examinare pentru a detecta modificările vasculare arteriosclerotice) sau în calcificarea coronariană și nici în îmbunătățirea funcției sexuale sau a calității vieții.
    • Studiile de asociere la nivel de genom (GWAS) au descoperit că bărbații cu anumite genă variantele din gena JMJD1C au niveluri ridicate de testosteron. Pe baza unei analize de randomizare mendeliene, am examinat dacă aceleași gene care cresc nivelul de testosteron afectează și riscul bolilor cardiovasculare. Iată rezultatele:
      • Fiecare creștere cu 1 nmol / L a nivelului de testosteron a fost asociată.
        • Cu doar un mic risc crescut de infarct miocardic (cota 1.17; 0.78-1.75).
        • Cu un risc dublu de apariție a unui eveniment tromboembolic (cota de raport 2.09; interval de încredere de 95% 1.27 până la 3.46)
        • Cu un risc crescut de aproape 8 ori de insuficienţă cardiacă (raport de cote 7.81; 2.56-23.8)

      Dacă terapia cu testosteron crește riscul de evenimente cardiovasculare necesită un studiu separat.

    • În primele șase luni, riscul a fost crescut la bărbații tratați cu testosteron cu hipogonadism pentru tromboembolism venos; incidența tromboembolismului (profund nervură tromboză, pulmonar embolie, tromboembolism venos nespecificat) 15.8 / 10,000 persoane-ani (comparativ cu grupul martor: crescut cu o medie de 25% (interval de încredere 95% -6% până la + 66%); în primele șase luni: Incidența evenimentelor tromboembolice la testosteron -bărbați tratați: 52% (-6% până la + 146%).

Verificări periodice

În cadrul terapiei de substituție cu testosteron, trebuie efectuate controale periodice, inclusiv testul PSA, hematocritul, palparea rectală a prostatei și sonografia rectală a prostatei:

  • Semestrial pentru primul an
  • Din al doilea an o dată pe an

Andropauza și diabetul zaharat tip 2

Substituirea testosteronului la bărbații cu niveluri serice scăzute de testosteron și diabet zaharat de tip 2 are ca rezultat scăderea:

  • Nivelurile serice de insulină la jeun
  • Nivelul seric al glucozei
  • HbA1c

Terapia cu testosteron are ca rezultat și pierderea în greutate și îmbunătățirea sistemului cardiovascular factori de risc la bărbații obezi hipogonadali cu și fără tip 2 diabet diabetul

.
Terapia cu estrogeni la bărbatul în vârstă

Într-un studiu (Giri și colab., Ateroscleroza. 1998; 137: 359-366) la bărbați mai în vârstă sănătoși, terapia cu estrogeni cu 0.5-2 mg 17-beta estradiol micronizat oral a dus la următoarele:

  • Scăderea colesterolului LDL
  • Creșterea colesterolului HDL
  • Scăderea homocisteinei și fibrinogenului

Acest lucru a avut loc fără creșteri în tromboză markeri precum trombina-antitrombina III complex, proteina C și factorul von Willebrand. Cu toate acestea, un placebo- proces controlat - Coronary Drug Project, 1970 - nu a reușit să demonstreze efectul protector al estrogeni la bărbați după infarct miocardic (atac de cord). Dimpotrivă, studiul a arătat o creștere de 3 ori a evenimentelor tromboembolice, iar numărul de infarcturi miocardice neletale a fost de aproximativ două ori mai mare. Concluzie!

Suplimente (suplimente alimentare; substanțe vitale)

În prezența insomnie (tulburări de somn) cauzate de andropauză, vezi mai jos Insomnie / Terapie medicamentoasă /Suplimentele.