Metotrexat: Efecte medicamentoase, Efecte secundare, Dozare și utilizări

Produse

Metotrexat este disponibil comercial ca soluție pentru uz parenteral și sub formă de tablete. Vezi și sub metotrexat seringă preumplută (cudoză).

Structură și proprietăți

Metotrexat (C20H22N8O5, Mr = 454.44 g / mol) este un acid dicarboxilic care există sub formă de cristal galben până la portocaliu praf care este practic insolubil în de apă. Metotrexatul a fost dezvoltat ca un acid folic analogic.

Efecte

Metotrexatul (ATC L01BA01, ATC L04AX03) are efecte antineoplazice, imunosupresoare și antiinflamatoare. A fost inițial dezvoltat ca un acid folic antagonist pentru cancer terapie, dar este acum utilizat în paxis, în special pentru bolile reumatice inflamatorii. Efectul citostatic se datorează inhibării diverselor acid folic-dependent enzime în sinteza purinelor și pirimidinelor, inhibând astfel sinteza ADN și astfel proliferarea celulelor tumorale.

Mecanism de acțiune

Acțiunea metotrexatului se bazează pe inhibarea acidului dihidrofolic reductazei, o enzimă cheie în calea biosintetică a acidului folic. Catalizează reducerea acidului folic în acid dihidrofolic și în continuare în acid tetrahidrofolic, care este necesar pentru sinteza nucleotidelor purinice. Metotrexatul inhibă și altele enzime în calea de biosinteză a acidului folic, cum ar fi timidilat sintetaza, care este responsabilă pentru sinteza pirimidinei. Blocarea acestor etape dependente de folat inhibă sinteza AMP, GMP, ADN și ARN, ducând la oprirea ciclului celular și astfel la inhibarea proliferării celulelor tumorale. Modul de acțiune imunosupresor sau antiinflamator al metotrexatului nu a fost complet elucidat (vezi literatura).

Indicatii

Metotrexat ca agent citostatic (terapie cu doze mari):

  • Limfocitar acut și mieloid leucemie.
  • Limfoamele non-Hodgkin, în special limfoamele SNC.
  • Tumori solide, cum ar fi cancerele de sân, plămâni și vezică, precum și tumorile maligne ale capului și gâtului și coriocarcinoamelor
  • Osteosarcom la copii și adolescenți

Metotrexatul ca imunosupresor (terapia cu doze profunde) este potrivit pentru tratamentul anumitor boli autoimune, cum ar fi:

  • reumatoidă artrită, artrita idiopatică juvenilă.
  • Forme severe de psoriazis
  • Mai rar astăzi: boala Crohn și scleroza multiplă

A se vedea, de asemenea, sub injecție pre-umplută cu metotrexat (doză).

Dozaj

Conform etichetei medicamentului. În cancer metotrexat este dozat semnificativ mai mare decât în ​​terapia imunosupresoare ( doză până la 12 ′ 000 mg / m2, doză mică 5-15 mg pe săptămână). În terapia cu doze mari, efectul metotrexatului este antagonizat de suplimentar administrare de acid folic pentru a preveni reacțiile adverse severe cauzate de deteriorarea celulelor care se divid rapid.

Contraindicații

Metotrexatul este contraindicat în hipersensibilitate, în timpul sarcină și alăptarea, la pacienții cu disfuncție renală, insuficiență hepatică, boli preexistente ale sistemului hematopoietic, imunodeficiență, ulcere gastrointestinale și infecții severe sau existente și consum excesiv de alcool. Un accent deosebit ar trebui pus pe disfuncția renală. Detalii complete privind măsurile de precauție și interacţiuni poate fi găsit în prospectul cu informații despre droguri.

Interacţiuni

Interacţiuni cu AINS, glucocorticoizi, antibiotice, alopurinol, teofilină, și anticoagulantele orale sunt cele mai importante preocupări. Eliminare de metotrexat apare aproape în totalitate prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Doar o mică parte este excretată prin bilă. Agenții care reduc clearance-ul metotrexatului provoacă toxicitate. O interacțiune importantă apare atunci când probenecid se ia concomitent. Inhibă atât secreția tubulară renală, cât și excreția biliară a anionilor organici, rezultând o reducere a eliminare de metotrexat. In orice caz, probenecid este folosit rar în practică astăzi. Colestiramina are efectul opus. Crește excreția biliară și astfel eliminare de metotrexat. Prin urmare, poate fi utilizat în caz de supradozaj cu metotrexat sau disfuncție renală. Colestiramina este, de asemenea, folosit rar astăzi. AINS sunt, de asemenea, anioni organici și pot duce la interacţiuni, ceea ce este deosebit de semnificativ în cancer terapie cu doze mari de MTX.Literatura raportează că deplasarea metotrexatului din legarea proteinelor crește foarte mult sânge niveluri. Acest lucru are ca rezultat o toxicitate hematologică și gastro-intestinală severă, care poate duce la deces. Alte interacțiuni au fost descrise cu glucocorticoizi, antibiotice cum ar fi trimetoprim și trimetoprim în combinație cu sulfametoxazol, alopurinol, teofilină, și anticoagulante orale, printre altele.

Efecte adverse

Simptome gastrointestinale precum mucozita bucală, diaree, greaţă, disconfortul abdominal sunt printre cele mai frecvente reacții adverse. Măduvă osoasă depresiune este, de asemenea, frecvent observat, în funcție de doză sau funcția renală și posibila acumulare. Metotrexatul și principalul său metabolit 7-hidroximetroxat sunt legați de poliglutamat în celule. Aceste poliglutamate de metotrexat se acumulează în țesuturi și mai ales în intestinul subțire epiteliu. Un alt efect secundar advers foarte frecvent este creșterea ficat enzime (transaminaze); severă ficat pot apărea daune. Spre deosebire de efectele secundare gastrointestinale, creșterea transaminazelor poate fi prevenită prin substituirea acidului folic cu terapia cu metotrexat. Alte reacții adverse: disfuncție renală, piele erupție cutanată, rareori căderea părului, pneumonită și reacții alergice. Laborator regulat Monitorizarea a funcției renale și hepatice este, prin urmare, esențială datorită profilului efectului secundar.