Lipoproteină (a) Creștere (hiperlipoproteinemie): terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Reducerea nivelurilor de lipoproteine ​​sever crescute în viitor posibil prin antisens terapie).
  • Tratamentul hiperlipoproteinemiilor concomitente (tulburări metabolice ale lipidelor).

Recomandări de terapie

Terapia hiperlipoproteinemiei (în acest caz: creșterea lipoproteinei (a)) se bazează pe următorii piloni:

  • Prevenirea secundară, adică reducerea factori de risc [fără efect asupra creșterii lipoproteinei (a)].
  • Terapia cu micronutrienți (substanțe vitale; vezi mai jos Terapia cu micronutrienți).
  • Pacienți cu niveluri de Lp (a) sever crescute: afereză lipoproteică (vezi mai jos „În continuare terapie").
  • A se vedea și „Posibile măsuri terapeutice viitoare în cazul creșterii lipoproteinei (a)”
  • A se vedea, de asemenea, la „Mai departe terapie”(Modificarea stilului de viață etc.). - Concentrațiile serice de lipoproteine ​​(a) nu trebuie practic influențate de măsurile de stil de viață; modificările stilului de viață în sensul unei influențe dietetice crescute trigliceride și LDL colesterolului sunt, totuși, utile.

Strategia de intervenție în funcție de riscul cardiovascular general și LDL nivelul colesterolului.

Riscul cardiovascular total Nivel LDL
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 până la <100 mg / dL 1.8 până la <2.5 mmol / dL 100 până la <155 mg / dL 2.5 până la <4.0 mmol / dL 155 până la 190 mg / dL 4.0 până la 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (risc scăzut) Fără scăderea lipidelor Fără scăderea lipidelor Intervenția stilului de viață Intervenția stilului de viață Intervenție în stilul de viață; dacă este necontrolată, luați în considerare medicația
Clasa / nivel de probă IC IC IC IC IIa / C
≥ 1 până la <5% (sau risc moderat). Intervenția stilului de viață Intervenția stilului de viață Intervenție în stilul de viață; dacă este necontrolată, luați în considerare medicația Intervenție în stilul de viață; dacă este necontrolată, luați în considerare medicația Intervenție în stilul de viață; dacă este necontrolată, luați în considerare medicația
Clasa / nivel de probă IC IC IIa / A IIa / A I / O
≥ 5 până la <10% (sau ridicat) Intervenție pentru stilul de viață, luați în considerare medicamentele Intervenție pentru stilul de viață, luați în considerare medicația * Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor. Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor
Clasa / nivel de probă IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥ 10% (sau risc foarte mare) Intervenție pentru stilul de viață, luați în considerare medicamentele Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor. Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor Modificarea stilului de viață și intervenția imediată a medicamentelor
Clasa / nivel de probă IIa / A I / O I / O I / O

* La pacienții cu infarct miocardic (inimă atac), terapia cu statine trebuie luată în considerare indiferent de LDL colesterolului nivel. Ghidurile actuale ale Societății Europene de Cardiologie (ESC) și ale Societății Europene de Ateroscleroză (EAS) privind dislipidemia recomandă niveluri țintă chiar mai scăzute ale colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică (LDL-C) [ghiduri: vezi mai jos Ghidurile ESC / EAS din 2019]:

Riscul cardiovascular total Țintește colesterolul LDL Comentarii
<1% (risc scăzut) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 până la <5% (sau risc moderat). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 până la <10% (sau ridicat) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Sau cel puțin 50% reducere LDL-C; acest grup include, printre alții, pacienți cu hipercolesterolemie familială și diabetici
≥ 10% (sau risc foarte mare). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Sau cu cel puțin 50% reducere a LDL-C.

Fără utilizarea curentă a statinelor: acest lucru necesită probabil o terapie de scădere a LDL de intensitate ridicată. Tratament actual de scădere a LDL: este necesară o intensitate crescută a tratamentului.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Pacienții cu risc crescut care au avut un al doilea eveniment vascular în decurs de 2 ani, în ciuda terapiei maxime de scădere a lipidelor

Alte ținte de tratament

  • Nu-HDL-C: țintele secundare non-HDL-C sunt <2.2, 2.6 și 3.4 mmol / l (<85, 100 și 130 mg / dl) pentru indivizii cu risc foarte mare, ridicat și respectiv intermediar.
  • ApoB: țintele secundare ApoB sunt <65, 80 și 100 mg / dl pentru indivizii cu risc foarte mare, ridicat și, respectiv, intermediar.
  • trigliceridele: fără țintă, dar <1.7 mmol / l.
  • Diabet zaharat HbA1c: <7%

Determinarea riscului cardiovascular total în funcție de prioritate:

Risc foarte mare
  • Boală cardiovasculară / boală cardiovasculară (BCV).
  • Tip 2 diabet sau diabet de tip 1 cu afectarea organelor țintă.
  • Scor ≥ 10
Risc ridicat
  • Factori de risc individuali pronunțați, cum ar fi:
    • Dislipidemie familială (tulburare a metabolismului lipidic).
    • Hipertensiune arterială severă (hipertensiune arterială)
  • Scor ≥ 5 și <10
Risc moderat
  • Istoricul familiei: coronarian inimă boală (CHD) - înainte de vârsta de 55 de ani (bărbați) sau 65 de ani (femei).
  • Abdominal obezitate (circumferinta taliei).
    • Femei: ≥ 88 cm
    • Bărbați: ≥ 102 cm
  • Lipsa activității fizice (lipsa exercițiului).
  • Trigliceride crescute și hs-CRP
  • Scor ≥ 1 până la <5
Risc scazut
  • Scor <1

Vezi și la: HeartScore sau Euro Score

Notă: Riscul poate fi mai mare decât cel calculat de sistemul de estimare a riscului SCORE: Următorii factori contribuie la creșterea riscului:

În schimb, riscul poate fi mai mic la cei cu valori foarte mari HDL colesterol sau antecedente familiale de longevitate. Ținte definite în funcție de categoriile de risc SCORE:

Risc foarte mare <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) și / sau o reducere a LDL de cel puțin 50% dacă valoarea inițială este cuprinsă între 70 mg / dl și 135 mg / dl (1.8 mmol / L și 3.5 mmol / L) (clasa 1 / B în locul recomandării anterioare 1 / A)
Risc ridicat <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), alternativ scade colesterolul LDL cu cel puțin 50% dacă valoarea inițială este în intervalul de 100 mg / dl până la 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) recomandare)
Risc moderat <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Medicament:

  • Scăderea colesterolului LDL (vezi hipercolesterolemie de mai jos).
  • În plus, cel mai înalt nivel HDL posibil este, de asemenea, important pentru prevenirea bolilor cardiovasculare severe. Ar trebui să fie> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Nivelurile de trigliceride trebuie să fie în intervalul următor: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Posibilă terapie viitoare pentru creșterea lipoproteinelor (a).

  • O oligonucleotidă antisens (care vizează apo (a) mARN) care blochează producția de lipoproteine ​​(a) în ficat concentrații serice reduse semnificativ în studiile clinice inițiale: nivelurile de Lp (a) au scăzut cu 67-72% sub săptămână preparate injectabile din „IONIS-APO (a) Rx”.
  • Studiu de fază II: terapie antisens (AKCEA-APO (a) -LRx) la participanții la studiu care au avut niveluri de Lp (a) de cel puțin 60 mg / dl (150 nmol / L) și boli cardiovasculare (boala coronariană (CAD)), infarctul miocardic, boala arterială periferică (PAVD) sau apoplexia / TIA) au arătat un efect dependent de doză al medicamentului după 6 luni de expunere:
    • Placebo grup: nivelurile de Lp (a) au scăzut cu o medie de 6%.
    • 20 mg doză la fiecare 4 săptămâni: scăderea Lp (a) cu o medie de 35% (p = 0.003)
    • 40 mg doză la fiecare 4 săptămâni cu 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg doză la fiecare 2 săptămâni cu 58% (p ˂ 0.001)
    • Doza de 60 mg la fiecare 4 săptămâni cu 72% (p ˂ 0.001)
    • Doza de 20 mg la fiecare 2 săptămâni cu 80% (p ˂ 0.001)

    Efecte secundare: reacții la locul injectării (27%); grup de tratament: 90% versus placebo grup 83%. Un studiu final este următorul pentru a dovedi eficacitatea asupra riscului de evenimente cardiovasculare grave.