Afereza lipidică este terapeutică sânge procedeu de purificare utilizat în nefrologie pentru a elimina LDL colesterolului din sânge (LDL afereză). Pe lângă eliminarea colesterolului, există posibilitatea eliminării altor ateroscleroze (arterioscleroză; întărirea arterelor) factori favorizanți precum lipoproteina (a) (LPA) și trigliceride (TG) din sânge, reducând astfel probabilitatea de a dezvolta boli cardiovasculare. Datorită acestui fapt, afereza lipidică este utilizată la pacienții care suferă de forma homozigotă a familiei hipercolesterolemie. Familial hipercolesterolemie este un tipar de boală caracterizat, printre altele, printr-o dezvoltare precoce a aterosclerozei și apariția infarctului miocardic (inimă atac) la vârsta mijlocie. Cu toate acestea, persoanele afectate care sunt homozigote (transmitând „defectul” genă segment de la tată și mamă la pacientul afectat) pentru defectul metabolismului lipidic suferă adesea un infarct miocardic în jurul vârstei de 20 de ani. Patogeneza (cauza și progresia bolii) se bazează pe diverse genă mutații pentru receptorul suprafeței celulare adensitate lipoproteine (LDL). Ca urmare a acestui defect al receptorului, procesul bolii nu poate fi influențat de stilul de viață al pacientului sau doar într-o măsură foarte mică. Ca urmare a acestei eliminări afectate a LDL din sânge, xantomele se dezvoltă deja în copilărie. Xantomele sunt depozite lipidice în piele, care se găsește în special pe pleoape și în zona tecilor tendinoase. Acest fenomen patologic nu poate fi, de asemenea, tratat în mod adecvat prin dietă și medicamente terapie pentru a reduce LDL colesterolului. Afereza lipidică este utilizată la pacienții cu severitate hipercolesterolemie care nu a putut fi tratat în mod adecvat cu douăsprezece luni de terapie cu lipostatice (hipolipemiante medicamente) și un stil de viață alimentar adecvat. O reducere semnificativă a colesterolului LDL este considerată un succes al tratamentului. În plus, ar trebui luată în considerare utilizarea aferezei lipidice la pacienții cu creștere izolată a lipoproteinei (a) și colesterol LDL nesenior și boli cardiovasculare simptomatice și verificate imagistic concomitent.
Indicații (domenii de aplicare)
- Hipercolesterolemie familială severă (FH) - când aceasta condiție este prezent și nivelul colesterolului sunt foarte mari, se dezvoltă pacienți afectați boală arterială coronariană extrem de devreme și prezintă un risc crescut de infarct miocardic fără acest lucru terapie.
- Tratamentul poate fi administrat atât pacienților homozigoți, cât și pacienților heterozigoți, dar indicația este dovedită în mod clar în studii doar la pacienții homozigoți.
- Lipoproteine izolate (a) creștere (Lp (a) creștere) cu boli cardiovasculare / boli cardiovasculare progresive (în avans).
Procedură
Afereza lipidică poate fi efectuată folosind o varietate de proceduri. În funcție de procedura utilizată, separarea (separarea) plasmei de sângele pacientului poate fi necesară pentru îndepărtarea lipoproteinelor. Exemple de sisteme de afereză lipidică care necesită separarea plasmei de sânge pentru a funcționa includ filtrarea în cascadă și heparină-procipitarea LDL extracorporeală indusă (HELP). Eliminarea adecvată a colesterolului LDL prin afereza lipidică poate avea loc numai dacă colesterolul este legat de o proteină. Astfel, prin îndepărtarea lipoproteinelor, afereza lipidică poate contribui la reducerea letalității (mortalității) din sechelele hipercolesterolemiei familiale. Datorită faptului că o creștere a nivelul colesterolului este de așteptat ca urmare a defectului receptorului, această procedură extracorporală de purificare a sângelui trebuie repetată la intervale definite. Astfel, această măsură terapeutică trebuie considerată ca fiind cronică-intermitentă. Heparina-precipitarea LDL extracorporală indusă (HELP).
- Procedura HELP poate elimina colesterolul LDL și lipoproteinele (a), precum și fibrinogen din plasmă.
- Principiul procedurii HELP se bazează pe precipitarea (precipitația) colesterolului LDL încărcat pozitiv cu ajutorul încărcăturii negative heparină. Eliminare substanțelor are un pH acid de 5.1 în prezența heparinei. Elementul esențial pentru funcționarea sistemului este adăugarea unui amestec de sodiu tampon acetat și heparină la plasma sanguină separată. Complexele heparină-proteină formate ulterior, care conțin substanțele care trebuie eliminate, sunt apoi îndepărtate cu un filtru de precipitare.
- Înainte ca plasma purificată să poată fi aplicată înapoi în fluxul sanguin al pacientului, aceasta trebuie să treacă mai întâi printr-un schimbător de polianion (celuloză DEAE), astfel încât eliminarea excesului de heparină să poată fi asigurată. Mai mult, utilizarea unui dializator pentru a îndepărta tamponul din plasma sanguină purificată.
- Ca urmare a reducerii fibrinogen prin procedură, vâscozitatea sângelui poate fi redusă. Acest lucru determină o îmbunătățire a fluxului sanguin, în special în amendă capilar nave. Studiile controlate randomizate (ECA) au demonstrat eficacitatea bolilor cardiovasculare și o bună tolerabilitate. Ca urmare a acestui sânge circulaţie-efect de promovare, spectrul de indicație (domeniul de aplicare) al procedurii HELP a fost extins la tratamentul pierderea acută a auzului.
- "Dar daca amețeală (amețeală), picături în tensiune arterială și ardere ochii trebuie citați ca efecte secundare tipice. Dacă este necesar, efectele terapeutice adverse pot fi conduce la întreruperea intervenției terapeutice.
Filtrarea lipidelor conform Monet
- Principiul de bază al filtrării lipidelor conform Monet se bazează pe filtrarea selectivă în funcție de dimensiune a componentelor plasmatice cu greutate moleculară mare. Pentru ca filtrarea Monet să funcționeze și, astfel, pentru lipide molecule pentru a fi îndepărtat, separarea este esențială. La începutul procesului, separarea componentelor celulare de plasmă se realizează cu un separator de plasmă.
- Plasma astfel separată este acum trecută în filtrul lipidic pentru eliminare de colesterol LDL, lipoproteine (a), fibrinogen, și trigliceride prin intermediul unui încălzitor din amonte, astfel încât substanțele care trebuie îndepărtate să poată fi reținute. Din aceasta se poate concluziona că filtrarea depinde de dimensiune, molar masa și geometrie. Diametrul limită care molecule iar complexele moleculare trebuie să se întâlnească pentru a fi reținute este de 25 la 40 nm.
- În consecință, mai mici molecule precum HDL colesterolul este capabil să treacă filtrul în principiu nestingherit.
- Pentru compatibilitate optimă, membrana filtrului este realizată din polietilenă. Polietilena este un plastic special, care se caracterizează prin scăzut de apă absorbție, proprietăți bune de alunecare cu uzură redusă și rezistență la aproape toate acizi, alcalii, alcooli și uleiuri.
- În funcție de fluxul sanguin și de plasma dată volum, se poate presupune că durata tratamentului este de aproximativ două ore. Anticoagularea poate fi efectuată fie cu heparină, fie cu citrat. Utilizarea citratului este considerată deosebit de favorabilă, deoarece această metodă de anticoagulare poate preveni aproape complet calciu-etape dependente de activare a complementului. Pentru un control mai bun al efectului anticoagulant, în principal trebuie utilizate substanțe cu acțiune scurtă pentru a preveni reacțiile adverse, cum ar fi o reacție prelungită nedorită. tendință de sângerare a pacientului afectat.
Adsorbția de Dextran sulfat celuloză (DSA) din plasmă.
- Principiul adsorbției cu dextran-sulfat-celuloză diferă în mod relevant de filtrarea lipidelor Monet. În DSA, funcția se bazează pe prezența unei molecule încărcate negativ situate pe o suprafață, astfel încât moleculele încărcate selectiv pozitiv, cum ar fi domeniul apo-B al colesterolului LDL sau VLDL și lipoproteinei (a) pot fi legate în mod specific. Ca și în cazul filtrării lipidelor, nu există retenție sau îndepărtare HDL colesterolului. Cu toate acestea, spre deosebire de filtrarea lipidică, acest lucru nu se datorează diametrului, ci mai degrabă absenței domeniului apo-B.
- Adsorbția de dextran-sulfat-celuloză (DSA) din plasmă începe, de asemenea, cu separarea componentelor solide din sânge folosind un separator de plasmă. Acest lucru se face cu ajutorul a două coloane mici care conțin sulfat de dextran legat de granulele de celuloză și astfel capabile să lege lipoproteinele care conțin Apo-B prin adsorbție. Plasma este acum trecută alternativ peste aceste două coloane mici. Schimbarea dintre coloane are loc după fiecare 600 ml de plasmă tratată volum. În timp ce o coloană este activă, are loc regenerarea celei de-a doua coloane.
Imunoadsorbție
- În plus față de procedurile descrise deja, un alt sistem pentru eliminarea lipide și substanțe asemănătoare lipidelor, imunoadsorbție, își găsește utilizarea în afereza lipidică. Înainte ca afereza lipidică să poată fi efectuată la pacienți, la ovine trebuie obținut mai întâi un anticorp împotriva colesterolului LDL uman.
- Odată acestea anticorpi au fost colectate, sunt ferm legate de separoză (agaroză - componenta principală a diferitelor medii de cultură) și sunt astfel imobilizate. Odată realizată această etapă, componenta anticorp-Sepharose poate fi aplicată ulterior pe un recipient de sticlă.
- Plasma separată anterior este trecută acum prin coloana de sticlă, astfel încât anticorpi poate lega colesterolul LDL. Această legare asigură păstrarea în siguranță a colesterolului LDL.
- Odată ce anticorpi în coloană sunt saturate, coloana este clătită cu glicerol și soluție salină, rezultând îndepărtarea legăturii lipide.
Metoda DALI (adsorbția directă a lipidelor proteine).
- Metoda DALI permite adsorbția directă a colesterolului LDL, VLDL și lipoproteinei (a) din sângele integral.
- Cartușele de adsorbție de unică folosință conțin liganzi poliacrilat încărcați negativ (plastic special) care sunt imobilizați și leagă lipoproteinele prin mijloace electrostatice. Fibrinogenul, pe de altă parte, este doar ușor reținut. Atât prin factorul „încărcare”, cât și prin factorul „proprietăți de suprafață ale siturilor de legare” se poate asigura legarea selectivă a colesterolului LDL.
- Datorită configurării relativ banale a sistemului prin omiterea separării cu plasmă, se realizează un timp de tratament de aproximativ o oră. Pentru funcția sistemului este necesară doar o sursă de alimentare.
