Definiție
Grupul de progesteron liganzii receptorilor includ agoniști puri, cum ar fi progesteron, antagoniști puri și modulatori selectivi ai receptorilor de progesteron (SPRM) cu potențial agonist și antagonist.
Efecte
Progesteronul antagonism sau agonism cu progesteron, în funcție de substanță și țesut.
Mecanism de acțiune
Legând de progesteron receptor.
Indicații și indicații potențiale
Până în prezent, numai mifepristona a fost aprobată în multe țări Indicații ginecologice:
- Avort (mifepristona).
- Fibrom uterin (SPRM, antagoniști ai progesteronului).
- Endometrioza (SPRM, antagoniști ai progesteronului).
- Cancer mamar (antagoniști ai progesteronului).
- Fără estrogeni contracepție (antagoniști ai progesteronului).
Indicații non-ginecologice:
- Sindromul Cushing
- Antagonism glucocorticoid (arsuri, hipertensiune dependentă de glucocorticoizi, artrită, glaucom, infecții virale)
- Boala Alzheimer
- DEPRESIE
- Tumora dependentă de receptorul steroid (sân, ovar, de prostată și endometru, gliom și leiomiosarcom).
Agenți
Agoniști ai progesteronului:
- Mifepristonă (Mifegyne).
- Onapristonă (nu este disponibil comercial)
Modulatori selectivi ai receptorilor de progesteron:
- Asoprisnil (nu este disponibil comercial).
Efecte adverse
- Rupturi uterine
- Oboseală
- Greaţă
- Anorexia
- Vărsături
- Scădere în greutate
- Pierderea libidoului
- Ginecomastia la bărbați
- Erupții cutanate
- Încetarea sângerării menstruale
- bufeurile
Lucruri de știut
După descoperirea lui mifepristona (antagonist de progesteron), s-au căutat substanțe care au proprietăți antiglucocorticoide organ-selective, dar și proprietăți progestagene. Substanțele au fost create ca SPRM-uri care nu mai au efect abortiv, ale căror proprietăți antiglucocorticoide nu mai sunt recunoscute și care, pe de altă parte, blochează unele efecte nedorite ale substanțelor progestagenice. Acestea includ proprietăți care favorizează creșterea în glanda mamară epiteliu. Descoperirea că agoniștii sau antagoniștii receptorilor determină diferite modificări conformaționale ale receptorului de progesteron, precum și faptul că cofactorii și coactivatorii care interacționează cu receptorul inhibă sau activează transcrierea genei, explică efectele selective ale țesuturilor SPRM. Mifepristonul nu se numără printre antagoniștii progesteronului pur: în funcție de celulă, coactivatori și cascadă de semnalizare, poate rezulta și un efect agonist. Sufixul „-isnil” este utilizat pentru a distinge SPRM-urile (asoprisnil) de antagoniștii progesteronului. Antagoniștii progesteronului (mifepristonă) au toți sufixul „-pristonă”. Antagoniștii de progesteron pot bloca dezvoltarea foliculară, secreția LH și maturarea endometrială, aceste fapte conferă substanțelor potențialul de a nu avea estrogeni contraceptive. Cu toate acestea, antagoniștii progesteronului au o utilitate limitată contraceptive datorită potențialelor lor efecte teratogene și / sau embriotoxice. SPRM-urile nu sunt blocante eficiente ale secreției LH, motiv pentru care nu pot fi considerate ca fiind contraceptive.
