Produse
Janus inhibitori ai kinazei sunt disponibile comercial sub forma de comprimate și capsule cu diferite galenice.
Structură și proprietăți
Structura lui Janus inhibitori ai kinazei este caracterizat de azot heterocicluri, care sunt adesea condensate.
Efecte
Agenții au proprietăți imunosupresoare selective, antiinflamatoare și antiproliferative. Efectele se bazează pe inhibarea kinazelor Janus (JAK). Acestea sunt intracelulare enzime care aparțin grupului de tirozin kinaze și grupuri fosfat de transfer. Sunt implicați în transducția semnalului de la membrana celulara la nucleu și au o influență asupra exprimării genelor. Se disting patru membri ai familiei JAK: JAK1, JAK2, JAK3 și TYK2. Substanțele active au selectivități diferite. Citokine precum interleukinele și interferoni precum și factorii de creștere se leagă de receptorul lor de pe suprafața celulei. Singalul este direcționat în continuare către nucleu de kinazele Janus și STAT fosforilat proteine (STAT: traductoare de semnal și activatori de transcriere). Activitatea excesivă a kinazelor JAK2 mutante este implicată în dezvoltarea mielofibrozei și a policitemiei vera.
Indicatii
În prezent, cea mai cunoscută indicație pentru Janus inhibitori ai kinazei este reumatoid artrită. Există și alte indicații:
- Artrita psoriazică
- Boli inflamatorii intestinale, colită ulcerativă
- Mielofibroză, policitemie vera
- Dermatită alergică, Dermatita atopica (veterinar medicamente).
Alte aprobări în domeniul bolilor autoimune vor urma în următorii ani.
Dozaj
Potrivit SmPC. comprimate sunt luate de obicei o dată sau de două ori pe zi, în funcție de medicament. Spre deosebire de Biologics cum ar fi inhibitorii TNF-alfa, nu este necesară nicio injecție sau perfuzie și intervalul de dozare este mai scurt. Inhibitorii JAK nu trebuie depozitați la frigider.
Agenți
Medicamente aprobate:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Alți agenți:
- Oclacitinib (Apoquel) - produs medicamentos veterinar.
Grupul de medicamente este în curs de dezvoltare și mai mulți compuși sunt în curs de desfășurare.
Contraindicații
Precauțiile complete pot fi găsite în eticheta medicamentului.
Interacţiuni
Mulți inhibitori ai kinazei Janus sunt substraturi ale izozimelor CYP450 și interacţiuni cu inhibitori și inductori ai CYP sunt posibili. Imunosupresoare poate crește efecte adverse.
Efecte adverse
Cele mai frecvente efecte adverse posibile includ:
- Superior tractului respirator infecții, tuse, febră.
- Tulburări gastrointestinale precum greaţă și diaree.
- Sânge numără tulburări, pentru că EPO (eritropoietina) este, de asemenea, activă prin intermediul kinazelor jannus.
- Tulburări nervoase centrale: amețeli, cefalee
Datorită proprietăților imunosupresoare, medicamente poate favoriza apariția bolilor infecțioase și a cancerelor.
