Inhibitor al proteazei HIV

Produse

Majoritatea inhibitorilor de protează HIV sunt disponibili comercial sub formă de tablete sau capsule. În plus, sunt disponibile câteva forme de dozare lichide pentru ingestie. saquinavir (Invirase) a fost primul care a fost lansat în 1995.

Structură și proprietăți

Primii inhibitori ai proteazei HIV au fost modelați pe substratul peptidic natural al proteazei HIV. Proteaza „taie” între fenilalanină și prolină. Prin urmare, acești agenți au o structură asemănătoare peptidei (peptidomimetice). O problemă cu peptidomimetice este scăzută biodisponibilitate. Pentru saquinavir, de exemplu, este doar 4%.

Efecte

Inhibitorii de protează HIV (ATC J05AE) au proprietăți antivirale împotriva HIV. Efectele se datorează inhibării proteazei HIV. Această enzimă este un homodimer format din două subunități identice de 99 aminoacizi fiecare. Acesta joacă un rol central în maturarea și replicarea HIV. Aspartil proteaza clivează poliproteina Gag și GagPol și contribuie semnificativ la formarea particulelor virale mature și infecțioase. Figura 2 prezintă legarea unui inhibitor al proteazei HIV la locul activ al enzimei virale.

Indicatii

Pentru tratamentul infecției cu HIV ca parte a terapiei antiretrovirale combinate (HAART).

Dozaj

Potrivit SmPC. În timp ce agenții anteriori trebuiau luați de mai multe ori pe zi, sunt acum pe piață produse care se administrează doar o dată sau de două ori pe zi. Majoritatea inhibitorilor de protează sunt luați cu a rapel farmacocinetic (amplificator). Acesta este un inhibitor CYP, cum ar fi ritonavir or coabitează, care inhibă defalcarea metabolică a medicamentului. În prezent,doză ritonavir, care este el însuși un inhibitor de protează, este cel mai frecvent utilizat.

Ingrediente active

Prima generație (1-1995):

A doua generație (2-1999):

A treia generație (3-2005):

Contraindicații

Contraindicații includ:

  • Hipersensibilitate
  • Insuficiență hepatică
  • Insuficiență renală TT
  • Combinație cu anumite medicamente

Precauțiile complete pot fi găsite în eticheta medicamentului.

Interacţiuni

Inhibitorii proteazei HIV sunt de obicei substraturi ale CYP3A și au un potențial ridicat de medicament interacţiuni cu substraturi, inhibitori și inductori CYP. Acest lucru se datorează și faptului că acestea sunt combinate suplimentar cu un inhibitor al CYP. Mai mult, ingredientele active sunt ele însele inhibitori și inductori ai CYP și, prin urmare, pot afecta farmacocinetica altora medicamente.

Efecte adverse

Efectele secundare frecvente includ tulburări digestive, cum ar fi diaree, greață și vărsături, durere de cap, erupție cutanată, slăbiciune și oboseală. Unii inhibitori de protează au ficat-proprietati toxice. Sunt posibile numeroase alte efecte secundare. Inhibitorii de protează HIV au fost asociați cu redistribuirea grăsimilor (lipodistrofie). În cele din urmă, rezistența la agenți este o problemă.