Guta (hiperuricemie): cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Acidul uric reprezintă produsul final al descompunerii purinei în ficat și intestine. Aproximativ 700 mg de acid uric se formează pe zi. Purinele sunt ingerate cu alimente. Alimentele bogate în purine sunt cele care au o proporție mare de celule și, în consecință, de material nucleu celular. Acestea includ carne și cârnați, măruntaie, pește, piele de pasari si leguminoase. Fructele și legumele au un conținut scăzut de purină și surse de proteine, cum ar fi lapte, brânză și ouă nu sunt purinați. După ingestia alimentelor care conțin purină, acid uric cifra de afaceri crește de 100-400 de ori. 10% din acid uric este excretat și 90% este utilizat pentru sinteza de novo a nucleotidelor purinice. 20-30% acid uric este excretat prin intestine și 70-80% prin rinichi (excreție renală de acid uric). Pe baza cauzei, se disting următoarele forme de hiperuricemie:

  • Hiperuricemie familială primară (hiperuricemie idiopatică sau familială):
    • Sinteza crescută a uricului acizi în prezența unui defect enzimatic definit (de exemplu, o deficiență a enzimei hipoxantină-guanină fosforibosiltransferază; HGPRTază pe scurt) <1%.
    • Tulburarea excreției renale a acidului uric - 99% din cazuri; pare a fi moștenit poligenic și este destul de frecvent (boala de bogație).
  • Hiperuricemie secundară - dobândită ca urmare:
    • Scăderea excreției renale de acid uric: de exemplu, cronică insuficiență renală.
    • Creșterea formării acidului uric: de exemplu, hemoblastoze (termen colectiv pentru boli maligne ale sistemului hematopoietic, de exemplu, leucemii) sau aport excesiv de purină dietetică (carne, fasole).

Depunerea de urat are loc la un ser concentrare de> 6.4 mg / dl (la 37 ° C și a sânge pH de 7.4), care este considerat limita de solubilitate a acidului uric. Acest lucru apare în principal în țesuturile braditrofice (os, cartilaj, articulație capsule, ligamente, vedere). Cu toate acestea, depozitele de urat apar și în burse (bursita), piele (tofi gutoși) și mușchii. Gută este mai mult decât o boală articulară monoarticulară (monartrită / inflamație articulară a articulația metatarsofalangiană). Cristalele precipitate de acid uric sunt fagocitate („mâncate”) și activează complexul multiproteic inflammasom din celulă. Caspases (grup de cisteină proteaze care țintă tăiate proteine la o legătură peptidică, C-terminal al aspartatului) se formează ca răspuns și pro-interleukina-1 dă naștere la interleukina-1-beta (IL-1β; se consideră citokină proinflamatorie). Prin urmare, gută este o boală autoinflamatorie (boli cu activitate inflamatorie crescută). Pentru detalii despre „absorbție și metabolismul ”purinelor, vezi mai jos Fundamentele Medicină nutrițională/ Purine.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povară genetică
    • Defecte genetice care duc la creșterea producției de acid uric [frecvență <1% din cazuri]:
      • Defecte în, de exemplu, hipoxantină-guanină fosforibozil transferază (HGPRT).
      • Sindromul Lesch-Nyhan (LNS; sinonime: hiperuricemie sindrom; hiperuricoză) - tulburare metabolică moștenită recesivă legată de X de tip reumatic (tulburare în metabolismul purinelor).
      • Supraactivitatea fosforibozil pirofosfat sintetazei (PRPP) - tulburare moștenită legată de X a metabolismului purinic cu sinteză crescută de nucleotide purinice și acid uric.
      • Boli de depozitare a glicogenului - grup de afecțiuni cu moștenire autosomală dominantă și autosomală recesivă în care glicogenul stocat în țesuturile corpului nu poate fi degradat sau transformat în glucoză sau poate fi degradat doar incomplet
    • Limitarea determinată genetic a performanței procesului de secreție activă în tubul renal, defecte enzimatice care duc la perturbarea excreției renale a acidului uric:
      • Conform unui studiu de asociere la nivel de genom (GWAS), se crede că concentrația de acid uric este de 25% până la 60% determinată de factori genetici
      • genă varianta fructoză gena transportoare SLC2A9 (aproximativ 5% din cazuri).
      • Varianta genică în transportorul ABCG2 (SNP: Rs2231142, cunoscut și sub numele de Q141K):
        • Constelația alelelor: AA (provoacă hiperuricemie / gută; reduce transportul acidului uric cu 53% comparativ cu tipul sălbatic (CC));
        • Constelația alelei: AC (crește hiperuricemie risc de 1.74 ori).

        10% din toate cazurile de gută se datorează alelei A.

    • Dacă un părinte este afectat, riscul propriu crește la 25%.
    • Boli genetice
      • Sindromul Bartter - tulburare metabolică genetică foarte rară cu moștenire recesivă autozomală dominantă sau autozomală recesivă sau legată de X; defect de transport tubular proteine; hiperaldosteronism (stări de boală asociate cu creșterea secreției de aldosteron), hipokaliemie (potasiu hipotensiune arterială (scăzută sânge presiune).
      • Polichistic rinichi boală - boală renală datorată chisturilor multiple (cavități umplute cu lichid) la rinichi.
        • Parțial cu moștenire autozomală dominantă, precum și cu moștenire autozomală recesivă (vezi mai jos Boala renală chistică).
  • Factori hormonali - menopauza (menopauză).

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Creșterea aportului alimentar de purină, de exemplu, din cauza consumului excesiv de carne (în special organe organice)
    • zahăr înlocuitori sorbitol, xilitol și fructoză în doze mari - Consumul de băuturi răcoritoare și aportul ridicat asociat de fructoză duce la un risc crescut de hiperuricemie or gută.
    • Băuturile care conțin fructoză (băuturi răcoritoare îndulcite cu fructoză sau chiar suc de portocale) duc la un risc crescut de hiperuricemie în
      • Femeile care au băut una fructoză-băutură îndulcită pe zi: risc de 1.74 ori; ≥ 2 ochelari: Risc de 2.39 ori
      • Bărbații care au băut câte o băutură care conține fructoză pe zi: risc de 1.45 ori; ≥ 2 ochelari: Risc de 1.85 ori
    • Dieta bogată în grăsimi
    • Aport de: Cartofi, păsări de curte, băuturi răcoritoare și carne (carne de vită, porc sau miel).
    • Postul → Scăderea excreției renale a acidului uric.
    • Vitamina A-bogat dietă sau, dacă este necesar, vitamina A supradozaj prin suplimente.
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
  • Consumul de stimulente
    • Alcool (abuz), în special berea (și bere nealcoolică); vin; lichior (femeie:> 40 g / zi; bărbat:> 60 g / zi).
  • Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate).

Cauze legate de boală (hiperuricemie secundară).

  • Scăderea excreției renale a acidului uric
  • Creșterea formării de acid uric datorită eliberării crescute a purinei prin creșterea volumului de celule sau a descompunerii celulare.
    • Hemoblastozele (termen colectiv pentru boli maligne ale sistemului hematopoietic, de exemplu leucemii, policitemie vera).
    • Boli hemolitice - boli ale sângelui asociate cu hemoliza (dizolvarea globulelor roșii).
    • Boli limfoproliferative
    • Tumori maligne (cancere)
    • Neoplasme mieloproliferative (MPN) (anterior: boli mieloproliferative cronice (CMPE)): de exemplu mieloide cronice leucemie) - boli maligne ale organelor care formează sânge.
    • Sindromul de liză tumorală - pune viața în pericol condiție care poate apărea în timpul degradării rapide a tumorilor (de obicei sub tratament chimioterapeutic).
  • Creșterea formării de acid uric datorită sintezei crescute de purină.
    • Glicogenoză - boală de depozitare a glicogenului - tipuri I, III, V și VII.
  • Boli asociate cu hiperuricemie:
    • Acromegalie - creșterea hormonală a dimensiunii corpului extremităților membrelor sau acra.
    • Apoplexie (accident vascular cerebral)
    • Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
    • Diabet insipidus - tulburare în hidrogen metabolism care duce la excreție urinară extrem de mare (poliurie; 5-25 l / zi) din cauza afectării concentrare capacitatea rinichilor.
    • Afectarea glucoză toleranta la diabet zaharat.
    • Deficitul de glucoză-6-fosfatază
    • Hipercalcemie (exces de calciu)
    • Hipercolesterolemie - Fredrickson tip II
    • hiperparatiroidism (hiperfuncție paratiroidiană).
    • hipertrigliceridemie - crescut trigliceride (grăsimi din sânge).
    • Sindrom metabolic - denumirea clinică a combinației de simptome obezitate (exces de greutate), hipertensiune (hipertensiune arterială), elevat post glucoză (sânge de post zahăr) Şi insulina de post nivelurile serice (rezistenta la insulina) și dislipidemie (VLDL crescut trigliceride, coborât HDL colesterolului). Mai mult, poate fi adesea detectată o tulburare de coagulare (tendință crescută de coagulare), cu un risc crescut de tromboembolism.
    • Infarct miocardic (atac de cord)
    • Sindromul de apnee obstructiva de somn (OAS; caracterizat prin obstrucție (îngustare) sau închiderea completă a căilor respiratorii superioare în timpul somnului; cea mai comună formă de apnee în somn (încetarea respiraţie în timpul somnului)) - 5.8 ani după diagnosticul OSA, s-au dezvoltat 4.9% dintre subiecți artrită inflamația articulației legate de urică / gută (gută) comparativ cu 2.6 la sută în grupul non-OSA; asocierea a fost mai pronunțată la subiecții cu normal indicele de masa corporala (raport de pericol: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 ani după diagnostic).
    • Poliglobulia - creșterea numărului de celule roșii din sânge (globule roșii) peste normal.
    • Psoriazis (psoriazis)
    • Respirator acidoză (hiperaciditate respiratorie).
    • Sarcoidoza (sinonime: boala Boeck; boala Schaumann-Besnier) - boala sistemică a țesut conjunctiv cu granulom formare (piele, plămâni și limfă noduri).
    • Trisomia 21 (Sindromul Down) - boală genetică care apare mai ales sporadic; în care întregul 21 cromozom sau părți ale acestuia sunt prezente în triplicat (trisomie) (apariție mai ales sporadică). Pe lângă trăsăturile fizice considerate tipice pentru acest sindrom, abilitățile cognitive ale persoanei afectate sunt de obicei afectate.

Medicament

Radioterapie

  • Radiația (radioterapie) - este adesea însoțită de necroliză crescută (distrugerea țesuturilor).

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

  • beriliului
  • Conduce - nefropatie cu plumb (boală a rinichilor cauzată de otrăvirea cu plumb).