Hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) reprezintă o tulburare rară și severă a celulelor hematopoietice, care este genetică, dar căpătată mai târziu în viață. Deoarece este o mutație somatică, celulele germinale nu sunt afectate. Dacă nu este tratată, boala poate fi fatală în principal datorită dezvoltării de tromboze multiple.
Ce este hemoglobinuria nocturnă paroxistică?
Hemoglobinuria nocturnă paroxistică este o boală a celulelor hematopoietice care este adesea severă. Se caracterizează prin hemoliză, formarea trombului și redusă sânge producerea celulelor. Individual sau toate sânge celulele genealogice pot fi afectate. În timp ce toți pacienții cu PNH prezintă simptomele hemolizei, celelalte simptome sunt foarte variabile. În aproximativ 35 la sută din cazuri, boala poate fi fatală, în principal din cauza numărului mare de tromboze care apar. Datorită hemolizei constante, există o cronică anemie, care este însoțit de stări severe de epuizare. Deși boala nu este vindecabilă, ea poate fi bine controlată terapeutic. Cu un tratament constant pe tot parcursul vieții, se obține o bună calitate a vieții cu speranța de viață normală. PNH are o prevalență estimată de aproximativ 16 la 1 milion de locuitori, făcându-l una dintre bolile foarte rare.
Cauze
Hemoglobinuria nocturnă paroxistică este cauzată de o mutație somatică a PIG-A genă. Acest genă este localizat pe cromozomul X și este responsabil pentru codificarea enzimei N-acetilglucosaminiltransferază. N-acetilglucosaminiltransferaza catalizează formarea așa-numitei ancore glucozilfosfatidilinozitolice (ancore GPI), care asigură ancorarea protecției proteine pe suprafața celulei de sânge celule. Aceste proteine includ CD55 și CD59. Cu ancorarea lor pe membrana celulara a celulelor hematopoietice, acestea le servesc pentru a le proteja de atacul părții sistemului imunitar cunoscut sub numele de sistemul complementului. În absența acestor proteine de ancorare, celulele stem hematopoietice și celulele sanguine sunt distruse
În plus față de hemoliza crescută, sunt regenerate și mai puține celule sanguine. Acest lucru duce la o cronică pronunțată anemie. În același timp, trombozele se dezvoltă în multe părți ale corpului, ceea ce poate fi periculos. PNH este o boală dobândită, care apare pentru prima dată în special între 25 și 45 de ani genă mutația nu este deja prezentă de la naștere. Apare în contextul unei mutații somatice a genei PIG-A în celulele stem hematopoietice multipotente. În familie sau rude nu se găsesc altfel cazuri de PNH. Deoarece celulele germinale nu sunt afectate, nu există nicio posibilitate ca această boală să fie transmisă descendenților.
Simptome, plângeri și semne
Principalul simptom al hemoglobinuriei nocturne paroxistice este hemoliza cronică. Datorită mutației somatice, sunt prezenți așa-numiții mozaici. Există atât celule sanguine sănătoase, cât și defecte. Toate celulele sanguine mutante au pierdut protecția împotriva sistemului complementar din cauza ancorei lipsă și sunt distruse. Cu toate acestea, bolnavii eritrocite sunt deosebit de afectate. Cu toate acestea, cel mai periculos simptom este tendința de a tromboză atât în sistemul venos, cât și în cel arterial. Acesta este cazul la aproximativ 50% dintre pacienții cu PNH. Tromboză este, de asemenea, responsabil pentru majoritatea deceselor, afectând o treime dintre cei cu boală. Alte simptome includ severe oboseală, Crampe abdominale, dureri de cap, disfagie, greaţă, dureri în piept, dureri de spate sau impotență. durere este cauzată de trombi mici. Ele pot fi ușoare, dar și atât de severe, încât chiar și opiaceele trebuie administrate ca analgezice. durere se explică și prin lipsa de oxid de azot (NU), care se leagă de eliberat hemoglobină. Deoarece NU este responsabil pentru mușchiul neted relaxare, lipsa de NO acolo duce la creșterea stărilor de tensiune. Severitatea bolii depinde și de cât de mult sânge este afectat de mutație. Dacă celulele imune ale sângelui sunt mutate în același timp, sistemului imunitar este, de asemenea, grav slăbit.
Diagnosticul și evoluția bolii
Diagnosticul implică utilizarea citometriei în flux pentru a examina celulele sanguine pentru prezența protecției proteine.Această metodă poate fi utilizată pentru a identifica celulele care nu au protecție împotriva sistemului complementar. Un diagnostic definitiv se face atunci când cel puțin două linii celulare, cum ar fi eritrocite sau granulocite, lipsesc factorul protector.
Complicațiile
În cel mai rău caz, moartea persoanei afectate poate apărea din cauza acestei boli. Cu toate acestea, acest lucru apare de obicei atunci când persoana afectată suferă de tromboze multiple care nu au fost prevenite. Riscul de apariție a trombozelor este semnificativ crescut la pacienți. În majoritatea cazurilor, acestea sunt responsabile și de moartea pacientului. Cei afectați suferă de durere care apare în diferite locuri. Există durere în cap sau, de asemenea, în abdomen. În multe cazuri, există și dureri în piept, care se poate răspândi în spate. Bărbații pot suferi, de asemenea, de probleme de potență din cauza bolii. Mai mult, există un permanent greaţă sau dificultăți la înghițire. În multe cazuri, obișnuit analgezice nu mai sunt suficiente pentru ameliorarea durerii. Calitatea vieții persoanei afectate este considerabil redusă de boală. Tratamentul are loc fără complicații. Cu ajutorul transfuziilor de sânge sau a transplant de celule stem, simptomele pot fi reduse. Cu toate acestea, speranța de viață a pacientului este de obicei redusă din cauza bolii.
Când ar trebui să vezi un doctor?
În orice caz, această boală trebuie examinată și tratată de un medic. Fără tratament, moartea rezultă de obicei, deoarece boala duce la dezvoltarea tromboză. Cei afectați suferă de diverse plângeri care nu indică întotdeauna direct boala. Poate fi durere în cap sau abdomen, însoțit de greaţă or dureri de spate. Adesea, o tulburare de potență poate indica, de asemenea, această boală. Dacă disconfortul este permanent și nu dispare de unul singur, cu siguranță este necesară o vizită la medic. Durerea poate fi, de asemenea, atât de extremă încât persoana afectată își pierde cunoștința. Un slăbit sistemului imunitar poate indica și această boală. De asemenea, un medic trebuie consultat în caz de răceli frecvente sau alte infecții. Diagnosticul inițial al bolii poate fi făcut de medicul generalist. Cu toate acestea, este necesar un specialist pentru tratamente ulterioare. Nu se poate prezice, în general, dacă va exista o speranță de viață scăzută din cauza bolii.
Tratament și terapie
Nu există nici un remediu pentru PNH. Cu toate acestea, există unele tratamente de susținere care pot îmbunătăți calitatea vieții. În primul rând, sunt necesare transfuzii regulate de sânge sau transfuzii de concentrate de globule roșii din cauza cronice anemie. Acid folic or vitamina B12 sunt recomandate pentru a favoriza formarea de sânge. Infecțiile trebuie recunoscute devreme și tratate de către antibiotic administrare deoarece pot declanșa crize hemolitice. Termen scurt administrare de steroizi poate atenua o criză hemolitică. Cu toate acestea, steroizii nu trebuie administrați permanent. Durerea severă necesită tratament cu analgezice. Dacă a apărut tromboză, cumarinele sunt administrate permanent ca anticoagulante. Singura posibilitate reală de a vindeca hemoglobinuria nocturnă paroxistică este până la urmă transplant de celule stem. Cu toate acestea, este asociat cu riscuri considerabile, astfel încât acest lucru terapie este luat în considerare numai în cazuri foarte severe. S-a făcut o experiență bună cu medicamentul Eculizumab. Acesta este un anticorp monoclonal produs genetic care inactivează factorul complement C5 al sistemului complementului. Acest lucru previne atacul asupra celulelor sanguine neprotejate.
Perspectivă și prognostic
Prognosticul este dificil în hemoglobinuria nocturnă paroxistică. Prezentarea clinică a acestei tulburări hematologice dobândite poate varia foarte mult. În cursurile mai ușoare, prognosticul este mai pozitiv. În caz de leziuni severe ale celulelor stem, transplant de celule stem este adesea singura modalitate de a prelungi viața. Deoarece boala se datorează unei mutații genetice în măduvă osoasă, nu este vindecabil. Hemoglobinuria nocturnă paroxistică poate fi tratată doar simptomatic. Tratamentul este diferențiat pentru cursurile simptomatice și asimptomatice. Pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică asimptomatică primesc medicamente anticoagulante profilactice. La pacienții simptomatici, terapie cu un anticorp numit eculizmab în combinație cu altul de susținere măsuri poate reprima simptomele. Măduvă osoasă transplantare este o altă opțiune de tratament. Cu toate acestea, este asociat cu riscuri ridicate, deoarece sistemul imunitar trebuie oprit înainte de transplant. În cele din urmă, severitatea modificărilor celulelor stem determină cât de bun sau rău este prognosticul. Jumătate dintre cei afectați supraviețuiesc diagnosticului cu doar 15 ani. În trecut, prognosticul pentru hemoglobinuria nocturnă paroxistică era mai grav decât în prezent. Metodele moderne de tratament au îmbunătățit semnificativ prognosticul pentru tipul simptomatic al bolii. Cu toate acestea, nu poate fi numit bun. Cu toate acestea, supraviețuirea și calitatea vieții pentru cei afectați sunt mai bune astăzi decât în trecut.
Prevenirea
Prevenirea hemoglobinuriei nocturne paroxistice nu este posibilă. Cu toate acestea, persoanele deja bolnave ar trebui să se protejeze de infecții pentru a evita declanșarea unei crize hemolitice. Sustinut terapie cu eculizumab previne simptomele PNH și permite speranța de viață normală.
Urmare
Deoarece hemoglobinuria nocturnă paroxistică este o tulburare genetică, în prezent nu există opțiuni terapeutice cauzale. Dacă pacienții afectați sunt asimptomatici, trebuie să aștepte sau să se abțină de la tratament. Profilactic, se poate lua în considerare numai anticoagularea orală. În acest caz, constantă Monitorizarea trebuie să se asigure parametrii coagulării. Urmărirea se referă, așadar, la control și Monitorizarea a terapiilor de susținere împotriva multiplelor simptome ale bolii. Controlul pe termen lung al nivelurilor sanguine de VitB12 și acid folic sunt indicate pentru a preveni modificările componentelor sanguine și simptomele rezultate. Aceste deficiențe ale VitB12 sau acid folic poate fi apoi înlocuit cu medicamente. Regulat număr de sânge sunt necesare verificări pentru a detecta timpuriu infecțiile emergente. Dacă glucocorticoizi sunt administrate, tratament multiplu Monitorizarea măsuri trebuie luat. Deoarece utilizarea pe termen lung a cortizonul poate să conduce la decalcifiere a os, acest lucru promovează dezvoltarea osteoporoza. Calciu iar VitD trebuie administrat profilactic. Ca sânge glucoză niveluri și tensiune arterială poate crește, de asemenea, în cursul terapiei, acești parametri sunt, de asemenea, monitorizați în mod regulat. În cazul tratamentului cu anticoagulare orală, vor avea loc controale regulate ale parametrilor de coagulare. Când luați cumarină, este esențial să aveți grijă la farmacocinetică interacţiuni cu alte medicamente. De asemenea, în timpul terapiei cu monoclonal anticorpi, apariția efectelor secundare trebuie întotdeauna monitorizată pentru a interveni cu medicamente, dacă este necesar.
Ce poți face singur
Deoarece boala se bazează pe un defect genetic, rudele unui pacient, pe propria răspundere și auto-inițiate, ar trebui să inițieze controlul predispozițiilor lor genetice. Deoarece probabilitatea apariției trombozei este crescută atunci când oamenii sunt într-o postură rigidă prea mult timp, este necesar să se verifice sistemul musculo-scheletic. În picioare prelungite, ghemuite sau așezate trebuie evitate. În plus, sprijinul sistemului circulator ar trebui să aibă loc în viața de zi cu zi prin diferite exerciții de relaxare. În acest fel, staza de sânge poate fi evitată și nave în organism nu sunt restrânse. Aportul de substanțe nocive precum nicotină sau medicamentele care au efecte secundare asupra sistemului sanguin trebuie evitate. În cazul unei boli existente, preparatele luate trebuie verificate pentru riscurile acestora și ar trebui să aibă loc consultarea medicului curant. În unele cazuri, este necesar să se schimbe planul de tratament. Dacă stările de epuizare, oboseală sau apare o nevoie crescută de somn, persoana afectată ar trebui să reacționeze adecvat la semnalele corpului său. Organismul nu trebuie supus unei tulpini excesive, deoarece există riscul de sechele sau complicații. Schimbari in sănătate senzațiile sau creșterea plângerilor trebuie discutate imediat cu un medic. Hemoglobinuria nocturnă paroxistică poate conduce la un pericol de viață condiție dacă nu este tratată. Prin urmare, dacă auto-ajutor măsuri nu sunt suficient de eficiente, consultarea cu un profesionist medical este esențială.
